【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药领域，具体涉及一种主动脉瘤模型及其构建方法。
技术介绍
1、主动脉瘤（aortic aneurysm，aa）是严重威胁人类生命健康的主动脉扩张性疾病，主要表现为主动脉渐进性、永久、不可逆性扩张（超过正常管径50%）。流行病学数据表明，主动脉瘤破裂致死率高达70%，21%发生急性主动脉事件的患者在抵达医院前即死亡；及时入院者若未进行紧急手术干预，仍有超过50%的患者将在后续48h内死亡，表现出极高的致死致残风险。短链烯酰辅酶a水合酶echs1是参与脂肪酸氧化代谢的重要蛋白质，在生长发育及许多病理生理过程中起重要作用。脂肪酸代谢障碍能够引起血管炎症反应及血管平滑肌细胞表型转换的失衡。
2、实验动物是生物医学研究中不可或缺的工具，实验动物在探究基因基础功能、探寻疾病的发病机制以及应用药物的临床前筛选等方面都有着十分重要的作用。小鼠在发育和代谢上与人类具有极大的相似性，其基因与人类基因也具有极高的相似度（小鼠99%的基因能在人类基因组中找到同源基因），且其生命周期短，被认为是哺乳动物中理想的模式生物。因此提供一种主动脉瘤模型的构建方法，对主动脉瘤的基础和临床研究是非常必要的。
技术实现思路
1、为弥补现有技术的不足，本专利技术提供了一种主动脉瘤模型及其构建方法。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案。
3、本专利技术的第一方面提供了一种主动脉瘤模型的构建方法，所述方法包括对血管平滑肌细胞特异性echs1基因敲除的动物施用a
4、进一步，施用angii的方式选自皮下埋泵。
5、进一步，angii的施用剂量为1.1-1.5 mg/kg/d。
6、进一步，angii的施用剂量为1.44mg/kg/d。
7、进一步，所述动物为creert2基因动物。
8、进一步，所述creert2基因动物为itga8-creert2基因动物。
9、进一步，echs1基因敲除的动物由itga8-creert2基因动物与echs1flox/flox动物杂交获得。
10、进一步，echs1基因敲除的动物的具体方法包括：
11、（1）itga8-creer t2+/-动物与echs1flox/flox动物杂交，获得itga8-creert2+/-;echs1flox/-动物；
12、（2）itga8-creert2+/-;echs1flox/-动物与echs1flox/flox动物杂交，获得itga8-creert2+/-;echs1flox/flox动物，即echs1基因敲除的动物。
13、进一步，所述方法还包括施用基因敲除激活剂激活creert2系统。
14、进一步，施用基因敲除激活剂的方式选自腹腔注射。
15、进一步，所述基因敲除激活剂选自他莫昔芬。
16、进一步，所述他莫昔芬的浓度为5mg/ml。
17、进一步，所述他莫昔芬的施用剂量为0.01ml/g。
18、进一步，所述动物选自非人哺乳动物。
19、进一步，所述非人哺乳动物选自啮齿类动物。
20、进一步，所述啮齿类动物选自小鼠。
21、进一步，所述echs1flox/flox动物为echs1flox/flox小鼠。
22、进一步，所述echs1flox/flox小鼠为c57bl/j6背景的小鼠。
23、进一步，所述主动脉瘤选自腹主动脉瘤。
24、本专利技术的第二方面提供了一种筛选预防/治疗主动脉瘤的候选药物的方法，所述方法包括将待测试药物施用于本专利技术第一方面所述的方法制备得到的主动脉瘤模型中，选择能够改善主动脉瘤症状的待测试药物。
25、本专利技术的第三方面提供了如下任一项应用：
26、（1）本专利技术第一方面所述的方法制备得到的主动脉瘤模型在主动脉瘤发病机理或致病因素研究中的应用；
27、（2）本专利技术第一方面所述的方法制备得到的主动脉瘤模型在筛选预防/治疗主动脉瘤的药物或主动脉瘤新药研发中的应用。
28、本专利技术的优点和有益效果：
29、本申请通过给予血管平滑肌细胞特异性echs1基因敲除鼠血管紧张素ii（angii）构建了主动脉瘤模型，该模型具有典型的腹主动脉段血管扩张和基质金属蛋白酶mmp表达，为主动脉瘤的病因和病理机制研究、筛选防治主动脉瘤的药物提供了新的研究工具，具有广阔的应用前景。
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1.一种主动脉瘤模型的构建方法，其特征在于，所述方法包括对血管平滑肌细胞特异性Echs1基因敲除的动物施用AngII，得到主动脉瘤模型。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述动物为CreERT2基因动物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述CreERT2基因动物为Itga8-CreERT2基因动物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，Echs1基因敲除的动物由Itga8-CreERT2基因动物与Echs1flox/flox动物杂交获得。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法还包括施用基因敲除激活剂激活CreERT2系统。
6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述基因敲除激活剂选自他莫昔芬。
7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述动物选自非人哺乳动物。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述非人哺乳动物选自啮齿类动物。
9.一种筛选预防/治疗主动脉瘤的候选药物的方法，其特征在于，所述方法包括将待测试药物施用于权利要求1-8
10.如下任一项应用：
...【技术特征摘要】
1.一种主动脉瘤模型的构建方法，其特征在于，所述方法包括对血管平滑肌细胞特异性echs1基因敲除的动物施用angii，得到主动脉瘤模型。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述动物为creert2基因动物。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述creert2基因动物为itga8-creert2基因动物。
4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，echs1基因敲除的动物由itga8-creert2基因动物与echs1flox/flox动物杂交获得。
5.根据权利要求4所述的方法，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘德培，王惠瑜，迟心玥，丁杨楠，陈厚早，孙立红，
申请(专利权)人：中国医学科学院基础医学研究所，
类型：发明
国别省市：
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