【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种降低大黄酚毒性的方法及应用。
技术介绍
1、半夏是天南星科半夏的干燥块茎，它是多种中成药成分之一。半夏的化学成分包含挥发油、脂肪、淀粉、甾醇、有机酸、蒽醌、氨基酸和无机元素等，还含有生物碱以及刺激性物质。研究表明，大黄酚以游离苷元形式存在于半夏中，是含量较高的蒽醌类物质，主要发挥降脂作用。大黄酚是半夏中起降脂作用的活性成分之一，又称1，8-二羟基-3-甲基蒽醌，其分子式为c15h10o4，相对分子量为254.23，包含羰基、羟基和蒽醌类三环芳香结构，大黄酚的药理作用主要有抗氧化、抗肿瘤、抗炎、抗菌、降血脂和止血等，在临床上常用来治疗脑缺血再灌注和阿尔茨海默症等疾病。近年来，其神经保护和调节血脂等功效被学者广泛研究。然而，关于天然蒽醌类化合物毒副作用的报道也越来越多。大黄酚作为天然蒽醌衍生物，具有广泛的药理活性的同时，也具有潜在的细胞毒性等多种毒副作用，特别是高剂量和长期使用时。
2、经研究发现，大黄酚具有一定的肝毒性，给机体带来了较大的危害，会对其药物代谢酶产生影响从而影响其药效，因此限制了药物的临床应用。药代动力学研究表明，大黄酚与其他药物合用可降低细胞毒性，增强疗效。如，大黄和附子配伍可减缓大黄中大黄酚的吸收和消除速率，起到减毒增效的作用。然而，目前对大黄酚的毒性机制及其减毒方法研究较少。因此，本专利技术对大黄酚的具体毒性机制及减毒方法进行研究。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种降低大黄酚毒性的方法及应用，发现了天麻素可
2、本专利技术的目的是通过如下技术方案实现的：
3、本专利技术提供了一种降低大黄酚毒性的方法，所述方法包括将大黄酚与天麻素联用。
4、进一步的，所述大黄酚与天麻素的浓度比为1∶1-1∶40。
5、本专利技术还提供了一种可降低大黄酚毒性的药物，所述药物包括天麻素。
6、本专利技术还提供了一种天麻素在制备降低大黄酚毒性的药物中的应用，所述降低大黄酚毒性包括促进人肝微粒对大黄酚的代谢及降低大黄酚对肝细胞活性的影响。
7、进一步的，所述降低大黄酚对肝细胞活性的影响包括抑制大黄酚对肝细胞形态的影响、减少大黄酚造成的肝细胞凋亡、调控肝细胞周期以及调控人正常细胞凋亡相关蛋白表达。
8、进一步的，所述调控人正常细胞凋亡相关蛋白表达包括下调由于大黄酚导致的蛋白bax和caspase-3的表达。
9、进一步的，所述调控肝细胞周期包括延长肝细胞的s和g2期。
10、本专利技术有益效果在于：
11、1.本专利技术采用体外代谢法模拟了大黄酚的代谢过程。并采用hplc-tof-ms/ms技术，鉴定了大黄酚在人正常肝细胞、人肝微粒体、鼠肝微粒体及肠道菌群中的体外代谢产物，发现了肝脏为大黄酚的主要代谢场所。
12、2.本专利技术在研究过程中发现，在人肝微粒体中，cyp1a2酶为大黄酚的主要代谢酶，其代谢率为31.25％。代谢后可生成m1型的羟基化代谢产物：芦荟大黄素。揭示了大黄酚的主要代谢机制与cyp1a2的羟基化反应相关。并通过天麻素及橙皮苷分别与大黄酚配伍后发现，天麻素促进了人肝微粒体和cyp1a2酶对大黄酚的代谢，橙皮苷抑制了人肝微粒体对大黄酚的代谢。
13、3.本专利技术经研究发现大黄酚的细胞毒性与蛋白bax和caspase-3相关，且天麻素可以通过抑制这两种蛋白的表达，减弱大黄酚的细胞毒性。大黄酚与天麻素配伍后，延长了lo2细胞的s和g2期，从而改善细胞凋亡，说明天麻素可以改善大黄酚引起的细胞周期阻滞，还可降低大黄酚对干细胞形态的影响。
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1.一种降低大黄酚毒性的方法，其特征在于，所述方法包括将大黄酚与天麻素联用。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大黄酚与天麻素的浓度比为1∶1-1∶40。
3.一种可降低大黄酚毒性的药物，其特征在于，所述药物包括天麻素。
4.天麻素在制备降低大黄酚毒性的药物中的应用，其特征在于，所述降低大黄酚毒性包括促进人肝微粒对大黄酚的代谢及降低大黄酚对肝细胞活性的影响。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述降低大黄酚对肝细胞活性的影响包括抑制大黄酚对肝细胞形态的影响、减少大黄酚造成的肝细胞凋亡、调控肝细胞周期以及调控人正常细胞凋亡相关蛋白表达。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述调控人正常细胞凋亡相关蛋白表达包括下调由于大黄酚导致的蛋白Bax和Caspase-3的表达。
7.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述调控肝细胞周期包括延长肝细胞的S和G2期。
【技术特征摘要】
1.一种降低大黄酚毒性的方法，其特征在于，所述方法包括将大黄酚与天麻素联用。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述大黄酚与天麻素的浓度比为1∶1-1∶40。
3.一种可降低大黄酚毒性的药物，其特征在于，所述药物包括天麻素。
4.天麻素在制备降低大黄酚毒性的药物中的应用，其特征在于，所述降低大黄酚毒性包括促进人肝微粒对大黄酚的代谢及降低大黄酚对肝细胞活性的影响。
5.如权...
【专利技术属性】
技术研发人员：王淑玲，孙云廷，李敏慧，杨彗敏，章洪华，徐男，
申请(专利权)人：杭州师范大学，
类型：发明
国别省市：
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