【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种用于达格列净降糖疗效预测的snp分子标记及其应用。
技术介绍
1、2型糖尿病，简称t2dm，是由遗传因素、环境因素等相互作用导致的以糖代谢失调为特征的慢性进展性疾病。根据国际糖尿病联盟最新数据，预计到2030年，全球糖尿病患病人数将达到4.38亿，t2dm是除肿瘤、心血管疾病外的第三大高发疾病。t2dm的基本特征是胰腺β细胞胰岛素分泌不足和肝脏、脂肪组织和骨骼肌等靶组织发生胰岛素抵抗ir。ir是指靶细胞对胰岛素的敏感性、反应性降低，即胰岛素从周围组织摄取和清除葡萄糖的能力减弱导致糖代谢紊乱。ir的存在增加了t2dm患者发生并发症的风险。
2、达格列净主要通过抑制肾小管sglt2受体达到降糖目的，具有明显改善ir的作用。有研究表明服用达格列净可降低bmi、腰围、空腹血糖和尿酸，并增加胰岛素敏感性，而不会影响胰岛素分泌。临床实践表明，达格列净存在明显的个体差异。有研究发现，t2dm易感基因多态性可能会影响达格列净改善ir的临床疗效。
3、ahsg基因定位于染色体3q27，被认为是代谢综合征和t2dm的易感位点。更重要的是，人们发现ahsg的几个snp位点与脂肪细胞胰岛素样作用、血脂异常、ir、t2dm和糖尿病肾病有关。而ahsg的基因多态性与达格列净治疗ir的相关性目前尚无研究报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术所要解决的技术问题是提供一种用于达格列净降糖疗效预测的snp分子标记及其应用。
2、本专利技术首先
3、达格列净是首个进入临床的钠－萄糖协同转运体2抑制剂，具有良好的降糖、减重和心肾保护效应。随着循证医学证据的逐渐积累，该类药物在t2dm治疗中的地位不断提升，多个国家指南将sglt2i作为单药或多种口服降糖药物及基础胰岛素治疗控制血糖效果不佳时的联合治疗药物。有研究表明，达格列净降低蛋白尿反应在不同患者间有明显差异。我们在临床药学实践中发现，部分t2dm患者接受达格列净治疗后，ir改善并不明显，难以达到理想的血糖控制目标。大量的临床研究和实践经验表明，降糖药物疗效存在个体差异，其发生机制与遗传因素、性别、年龄、身高、体重、饮食习惯、用药依从性、疾病进程等多种因素有关，其中遗传因素起关键作用。因此，非常有必要研究遗传因素与达格列净临床疗效的相关性及机制，为糖尿病的精准药物治疗提供遗传药理学依据和实验室基础。
4、胎球蛋白a是一种由肝脏细胞合成分泌的血浆糖蛋白，广泛存在于肝脏、肌肉和血液中。ahsg基因位于染色体3q27，具有高度的遗传多态性，是t2dm和代谢综合征的易感位点。一项病例对照研究结果表明，ahsg基因启动子区域的单核苷酸多态性rs1071592、rs4917、rs4918和rs2248690与t2dm和ir有关。此外，以白种人和黄种人为研究对象的队列研究中均发现，位于ahsg基因7号外显子上的同义编码snp，rs1071592等位基因突变与t2dm相关。andersen等研究发现rs2077119和rs2518136与t2dm患者的甘油三酯指标显著相关，而ahsg-469t>g，即rs2077119基因多态性与胰岛素介导的脂肪分解抑制反应相关。由此可以看出，ahsg基因多态性与肥胖、t2dm和ir密切相关。
5、本专利技术从前瞻性临床研究出发，寻找影响达格列净改善ir作用的ahsg基因snp位点，明确ahsg基因rs1071592是影响达格列净临床疗效的关键因素，并进一步证实rs1071592位点等位基因突变影响ahsg基因的表达。
6、因此，本专利技术还提供所述snp分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用。
7、进一步地，所述疗效是达格列净改善糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效。
8、更进一步地，所述糖尿病为2型糖尿病。
9、更进一步地，所述分子标记snp位点存在3种基因型，分别为纯合cc、纯合aa和杂合ca；
10、所述预测包为：携带所述分子标记snp位点cc基因型的2型糖尿病患者相比于携带所述分子标记snp位点aa或ca基因型的2型糖尿病患者，达格列净改善胰岛素抵抗的效果差。
11、更进一步地，所述产品为snapshot法snp分型试剂盒。
12、更进一步地，所述试剂盒含有所述snp分子标记的特异性扩增引物和延伸引物。
13、更进一步地，所述特异性扩增引物和延伸引物的序列依次如seq id no.2～4所示。
14、本专利技术具有如下有益效果：
15、本专利技术首次发现ahsg基因rs1071592位点突变与t2dm发病风险相关；达格列净可以改善t2dm患者的血糖、血脂和ir；t2dm患者中，多重线性回归分析结果显示ahsg基因rs1071592与达格列净改善ir的疗效相关；ahsg基因rs1071592位点突变可以影响t2dm患者血浆ahsg蛋白表达水平。本专利技术的结果可为达格列净的个体化治疗提供实验基础和理论依据。
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1.用于达格列净降糖疗效预测的SNP分子标记，其特征在于，所述分子标记的核苷酸序列如SEQ ID NO.1所示，且核苷酸序列自5′端起第144位碱基是SNP位点，其中M为碱基A或碱基C。
2.权利要求1所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用。
3.根据权利要求2所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述疗效是达格列净改善糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效。
4.根据权利要求3所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述糖尿病为2型糖尿病。
5.根据权利要求4所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述分子标记SNP位点存在3种基因型，分别为纯合CC、纯合AA和杂合CA；
6.根据权利要求2所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述产品为Snapshot法SNP分型试剂盒。
7.根据权利要求6所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗
8.根据权利要求7所述SNP分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述特异性扩增引物和延伸引物的序列依次如SEQ ID NO.2～4所示。
...【技术特征摘要】
1.用于达格列净降糖疗效预测的snp分子标记，其特征在于，所述分子标记的核苷酸序列如seq id no.1所示，且核苷酸序列自5′端起第144位碱基是snp位点，其中m为碱基a或碱基c。
2.权利要求1所述snp分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用。
3.根据权利要求2所述snp分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述疗效是达格列净改善糖尿病患者胰岛素抵抗的疗效。
4.根据权利要求3所述snp分子标记的检测试剂在制备预测达格列净疗效的产品中的应用，其特征在于，所述糖尿病为2型糖尿病。
5.根据权利要求4所述snp分子标记的检测试剂...
【专利技术属性】
技术研发人员：王涛，李希治，栾江丽，吴一希，黄钰涵，王晓杰，韩佳，
申请(专利权)人：徐州医科大学附属医院，
类型：发明
国别省市：
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