一种2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种２，４，６－三氯苯甲酸的制备方法，具体讲，是通过１，３，５－三氯代苯和四氯化碳反应生成２，４，６－三氯代三氯甲苯，再由２，４，６－三氯代三氯甲苯与浓硫酸反应制备２，４，６－三氯苯甲酸，最后精制结晶而成。本发明专利技术的制备方法具有成本低，反应步骤简单，反应条件容易控制等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种2， 4， 6-三氯苯甲酸的制备方法，具体涉及一种通过l， 3，5- 三氯代苯和四氯化碳生产2， 4， 6-三氯苯甲酸的方法。
技术介绍
2， 4， 6-三氯苯甲酸是一种重要的医药中间体，可用其制造免疫抑制剂和 制造用于分析白血病抗癌药的敏感性试剂。现有技术中已经报道了多种合成2， 4， 6-三氯苯甲酸的方法，这些方法基 本上是以取代的三氯苯为原料来制备2， 4， 6-三氯苯甲酸。专利ZL200410073917.0公开了一种以1， 3， 5-三氯代苯为原料经付克酰化 反应来制备2， 4， 6-三氯苯甲酸的方法。该方法通过将l， 3， 5—三氯代苯与酰 化试剂经付克酰化反应制得l-烷羰基-2， 4， 6-三氯代苯，将其氧化反应制得2， 4， 6-三氯苯甲酸盐，最后将制得的2， 4， 6-三氯苯甲酸盐经酸化反应制得2， 4，6- 三氯苯甲酸。酰化试剂采用乙酰氯、丙酰氯、丁酰氯等。该专利技术的优点在于制 备步骤简单，但缺陷在于酰化试剂价格较高，致使该专利技术生产的2， 4， 6-三氯 苯甲酸不具备价格方面的优势。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提出一种制备步骤简单，成本低的2， 4， 6-三氯苯甲酸 的制备方法。本专利技术采用的技术方案为 本专利技术的2， 4， 6-三氯苯甲酰氯的制备方法，包括以下4个步骤 (一)1，3，5-三氯代苯和四氯化碳在无水三氯化铝的催化下，73 80。C反应5 IO小时，1， 3， 5-三氯代苯、四氯化碳和无水三氯化铝所添加的重量比 为O. 9 1: 2. 8 3. 2: 0.9 1.2，生成2， 4， 6-三氯代三氯甲苯；(二) 2， 4， 6-三氯代三氯甲苯与浓硫酸120 13(TC反应2 4小时，所添加的 浓硫酸的重量为l， 3， 5-三氯代苯重量的7.5 8.5倍；生成2， 4， 6_ 三氯苯甲酸粗品；(三) 2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品的精制；(四) 结晶。其中，本专利技术的2， 4， 6-三氯苯甲酰氯的制备方法的反应步骤和条件优选为(一) 在反应釜中加入l， 3， 5-三氯代苯和四氯化碳，混匀后加入无水三氯化铝，75 78。C回流反应8 10小时，1， 3， 5-三氯代苯、四氯化碳和无 水三氯化铝所添加的重量比为1: 2. 8 3. 0: 1 1. 1;降温至30 50。C， 加水搅拌，分离下层有机物，回收有机物中的四氯化碳，得2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗品。(二) 在反应釜中依次加入水和浓硫酸，升温至120 130°C，添加步骤l)制得的2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗品，所添加的水的重量为l， 3， 5-三 氯代苯重量的1 L5倍，所添加的浓硫酸的重量为1， 3， 5-三氯代苯 重量的8.0 8.5倍；加完后，120 130。C保温3 6小时；降至常温结 晶，过滤，水洗、烘干得2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品。(三) 在反应釜中加入水和步骤(二)制得的2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品，添加质量百分比浓度为40%的氢氧化钠，将pH值调节至10 14，所添加的 水、40%的氢氧化钠与2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品的重量比为2 4: 0. 4 0.6: 1，加入活性炭，70 10(TC保持1 2小时，热过滤除去活性炭； 过滤后调节温度至40 65。C，将pH值调节至1 2，过滤得2， 4, 6-三氯苯甲酸固体并干燥。 (四)将步骤(三)得到的2， 4， 6-三氯苯甲酸固体加入冰醋酸和水，所添加 的2， 4， 6-三氯苯甲酸固体、冰醋酸和水的重量比为1: 0. 9 1. 1: 0. 9 1.1，加入活性炭，加热并于80 9(TC保持0. 5 1小时，热过滤，冷却 结晶,过滤，得到2， 4， 6-三氯苯甲酸晶体。其中，本专利技术的反应步骤和条件更优选为(一) 在反应釜中加入l， 3， 5-三氯代苯和四氯化碳，混匀后加入无水三氯化 铝，75 77。C回流反应8 10小时，1， 3， 5-三氯代苯、四氯化碳和无 水三氯化铝所添加的重量比为1: 2.8 3.0: 1 1. 1;降温至35 45'C， 添加重量为l， 3， 5-三氯代苯的3 5倍的水，搅拌O. 5 1.5小时，分 离下层有机物；将有机物用0.3MPa压力的蒸汽加热15 45分钟，回收 四氯化碳后得2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗品。本步骤的四氯化碳经回收后可重复利用，反应过程产生的盐酸气体用耐酸 泵抽出并用水吸收。(二) 在反应釜中加入水，再加入浓硫酸，升温至125 130°C，按1.0 1.6升 /分钟的速度添加步骤1)制得的2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗品，所添加 的水的重量为l， 3， 5-三氯代苯重量的1 1.2倍，所添加的浓硫酸的重 量为1， 3， 5-三氯代苯重量的8.0 8. 5倍；加完后，125 13(TC保温3 4小时；降至常温，结晶，过滤，水洗，烘干得2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品。(三) 在反应釜中加入水和步骤(二)制得的2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品，添加 质量百分比为40%的氢氧化钠，将pH值调节至10 12，所添加的水、氢 氧化钠与2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品的重量比为3 4: 0.45 0.55: 1; 再加入重量为2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品1 5%的活性炭，80 10(TC保持1 2小时，热过滤除去活性炭；过滤后调节温度至50 65'C，将pH 值调节至l，冷却至室温，过滤得2， 4， 6-三氯苯甲酸固体并干燥。 (四)将步骤(三)得到的2， 4， 6-三氯苯甲酸固体加入冰醋酸和水，所添加 的2， 4， 6-三氯苯甲酸固体、冰醋酸和水的重量比为l: 1: 1，加入重 量为2， 4， 6-三氯苯甲酸固体1 5%的活性炭，加热并于80 9(TC保持 0.5 l小时，热过滤，冷却结晶，过滤，得到2， 4， 6-三氯苯甲酸晶体。 本专利技术所用原料均为市售工业纯试剂，其中浓硫酸为浓度大于95%的工业浓 硫酸，冰醋酸为浓度大于99%的工业冰醋酸。本专利技术所具有的技术优势为(1) 本专利技术的制备步骤简单，反应条件易于控制，对设备要求不高，适用于 大规模工业化生产；(2) 本专利技术的生产成本低，因为生产原料四氯化碳价格很低，而且在反应中可 重复循环利用，所以按照专利技术的制备方法生产的2， 4， 6-三氯苯甲酸具有 很强的价格优势；(3) 本专利技术的制备方法生产的2， 4， 6-三氯苯甲酸的纯度高，根据气相色谱分 析达到99. 5%;(4) 本专利技术产率高，本专利技术的制备方法的副产物少，产率可达75%。 具体实施例方式为了进一步理解本专利技术，下面的实施例仅用来进一步说明本专利技术，但并不 意味着对本专利技术的任何限制。实施例l:1、由l， 3， 5-三氯代苯和四氯化碳反应，制备2， 4， 6-三氯代三氯甲苯IOOOL的搪瓷釜中，依次投入100kg 1， 3， 5—三氯代苯，280kg四氯化碳，搅拌10分钟，加入100kg无水三氯化铝，77。C加热回流8小时，放出 大量盐酸气体用水吸收。降温至30°C ，将反应物料慢慢抽入另一台有300kg水的2000L反应釜中， 搅拌1.5小时，分出下层有机物，将有机物用2倍体积的水洗2次；再将有 机层用0.3MPa压力的蒸汽加热25分钟，至四氯化碳不出为此，回收四氯化 碳后本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种２，４，６－三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于包括以下四个步骤：　１）１，３，５－三氯代苯和四氯化碳在无水三氯化铝的催化下，７３～８０℃反应５～１０小时，１，３，５－三氯代苯、四氯化碳和无水三氯化铝所添加的重量比为０．９～１∶２．８ ～３．２∶０．９～１．２，生成２，４，６－三氯代三氯甲苯；　２）２，４，６－三氯代三氯甲苯与浓硫酸１２０～１３５℃反应３～６小时，所添加的浓硫酸的重量为１，３，５－三氯代苯重量的７．５～８．５倍；生成２，４，６－三氯苯甲酸粗品；　 　３）２，４，６－三氯苯甲酸粗品的精制；　４）结晶。

【技术特征摘要】
1. 一种2，4，6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于包括以下四个步骤1)1，3，5-三氯代苯和四氯化碳在无水三氯化铝的催化下，73～80℃反应5～10小时，1，3，5-三氯代苯、四氯化碳和无水三氯化铝所添加的重量比为0.9～1∶2.8～3.2∶0.9～1.2，生成2，4，6-三氯代三氯甲苯；2)2，4，6-三氯代三氯甲苯与浓硫酸120～135℃反应3～6小时，所添加的浓硫酸的重量为1，3，5-三氯代苯重量的7.5～8.5倍；生成2，4，6-三氯苯甲酸粗品；3)2，4，6-三氯苯甲酸粗品的精制；4)结晶。2. —种如权利要求1所述的2， 4， 6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于步 骤l)中制备2， 4， 6-三氯代三氯甲苯的步骤为在反应釜中加入l， 3， 5-三氯代苯和四氯化碳，混匀后加入无水三氯化铝，75 78。C回流反应8 12小时，1， 3， 5-三氯代苯、四氯化碳和无水三氯化铝所添加的重量比为l: 2.8 3.0: 1 1.1;降温至30 50°C，加水搅拌，分离下层有机物，回收有机物中的四氯化碳，得2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗 n叩o3. —种如权利要求2所述的2， 4， 6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于 步骤l)中制备2， 4， 6-三氯代三氯甲苯的歩骤为在反应釜中加入l， 3， 5-三氯代苯和四氯化碳，混匀后加入无水三氯化铝， 75 78。C回流反应8 12小时，1， 3， 5-三氯代苯、四氯化碳和无水三氯化 铝添加的重量比为h 2.8 3.0: 1 1. 1;降温至35 45。C，添加重量为l， 3， 5-三氯代苯的3 5倍的水，搅拌0.5 1.5小时，分离下层有机物；将 有机物用0.3MPa压力的蒸汽加热15 45分钟，回收四氯化碳后得2， 4， 6_ 三氯代三氯甲苯粗品。4. 一种如权利要求1所述的2， 4， 6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于 步骤2)中制备2， 4， 6-三氯苯甲酸的步骤为在反应釜中依次加入水和浓硫酸，升温至120 13(TC，添加步骤l)制得的 2， 4， 6-三氯代三氯甲苯粗品，所添加的水的重量为l， 3， 5-三氯代苯重量 的1 1. 5倍，所添加的浓硫酸的重量为1， 3， 5-三氯代苯重量的8 8. 5倍； 加完后，120 130。C保温3 6小时；降至常温，结晶，过滤，水洗，烘干 得2， 4， 6-三氯苯甲酸粗品。5. —种如权利要求4所述的2， 4， 6-三氯苯甲酸的制备方法，其特征在于 步骤2)中制备2， 4， 6-三氯苯甲酸的步骤为在反应釜中加入水，再加入浓硫酸，升温至125 13(T...

【专利技术属性】
技术研发人员：吴细兵，刘斌，
申请(专利权)人：北京奥得赛化学有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]