【技术实现步骤摘要】
本专利技术提供一种德氏乳杆菌保加利亚亚种ksfy09及其在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用，属于生物医药。
技术介绍
1、结直肠癌是一种多发于结肠和直肠区域的肠道黏膜上皮肿瘤。为世界上第三大常见癌症，其发病率为10％，也是癌症相关性死亡的第二大原因，死亡率9.6％。随着饮食结构的变化和生活水平的提高，世界结直肠癌的发病率和死亡率逐年上升。有研究表明，长期使用阿司匹林可降低结直肠癌的发病率，但在应用阿司匹林的同时，会出现一定的副作用(如消化不良、胃肠道出血、胃痛等)，因此，从富含乳酸菌类的饮食方面开发更有效的食疗方法来降低结直肠癌的死亡率具有重要意义。
2、肿瘤的发展是一个复杂的过程，它从单个癌前细胞开始生长，逐渐发展成为成熟的肿瘤，此过程中，细胞凋亡的平衡起着至关重要的作用。线粒体依赖途径是细胞凋亡的三种途径之一，主要受到bcl-2蛋白家族的调控，bcl-2蛋白家族包括三个蛋白质亚组，包括可以启动细胞杀伤的bh3-only蛋白(如bim和bid)，促进细胞存活的bcl-2和bcl-xl，以及可以激活细胞凋亡的bax/bak样蛋白(如bax和bak)。然而，有证据表明癌细胞对细胞凋亡具有抗性，bcl-2和bcl-xl的表达可抑制肿瘤细胞正常的凋亡程序，促进其生存与发展。因此，以细胞凋亡相关因子为靶点干预结直肠癌是一条有效的途径。与此同时，有研究指出，长双歧杆菌sx-1326通过上调crc小鼠p53信号通路下调bcl-2的表达水平，从而对药物治疗crc产生良好的辅助作用。
3、偶氮甲烷(aom)是一种化学诱
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于：提供一种德氏乳杆菌保加利亚亚种ksfy09及其在制备预防或治疗结直肠癌药物中的应用。本专利技术研究结果表明ldsb-ksfy09可通过上调促凋亡因子bax的mrna表达水平，和下调抗凋亡因子bcl-2、bcl-xl和bcl-w的mrna表达发挥促进细胞凋亡的作用。由此揭示了ldsb-ksfy09基于细胞凋亡途径对结直肠癌小鼠的潜在干预作用
2、本专利技术德氏乳杆菌保加利亚亚种ksfy09(lactobacillus delbrueckiisubsp.bulgaricus ksfy09，ldsb-ksfy09)。现保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心,保藏编号为cgmcc no.15716，保藏时间为2018年05月02日。
3、使用化学诱导剂aom/dss构建的结直肠癌小鼠模型能可靠地重现肠道肿瘤发生和发展的阶段，高度模拟人体结直肠癌的病理情况，此模型可导致患癌小鼠体重减轻以及脏器的炎症与水肿。脏器重量和脏器指数是生物医学研究的基本指标之一，也是研究的重要依据，炎症和水肿可导致脏器重量和脏器指数的升高。本专利技术结果表明，ldsb-ksfy09的灌胃干预可有效降低由aom/dss引起的脾脏和肝脏指数升高(p<0.05)，改善结直肠癌小鼠脾脏和肝脏的炎症和水肿症状。
4、此外，结肠长度可用于表征dss诱发结肠炎的炎症程度。实验菌株ldsb-ksfy09的干预可有效缓解小鼠因dss导致的结直肠长度的缩短，且高浓度组效果明显优于低浓度组。有报道称，aom不仅可以诱导肿瘤，还可以促进肿瘤活性，而ldsb-ksfy09的干预明显减少了crc小鼠结直肠段的肿瘤数目。由此可知，ldsb-ksfy09可有效缓解肠道炎症水肿导致的结直肠缩短，降低小鼠结直肠重量和长度比值，减少小鼠肠道肿瘤发生率。
5、小鼠在炎症和癌症的影响下，机体各脏器都受到不同程度的影响，其中以肠道病理情况最为显著，包括隐窝结构异常、肠腺瘤的生成和发展。本专利技术利用h&e染色分析清楚的观察到crc小鼠直肠组织病理学变化，结果显示，ldsb-ksfy09的处理可显著改善由aom/dss导致的直肠组织病理学损伤，且高浓度的ldsb-ksfy09对直肠组织的保护作用好于低浓度的ldsb-ksfy09。
6、细胞因子是炎症细胞释放的主要信号分子，参与多种功能，其中主要的促炎细胞因子包括il-1β，il-6和tnf-α等。tnf-α能通过激活炎症相关的信号通路以及促进肿瘤血管生成和肿瘤扩散来诱导肿瘤免疫抑制微环境的形成，与炎症程度呈正相关。有动物模型的证据表明，炎症细胞产生的炎症介质在促进肿瘤发展中有重要作用。作为一种刺激炎症反应的细胞因子，il-6在机体内的浓度异常和过度活化可促进肿瘤自分泌和生长的作用，因此，il-6被认为是连接炎症与癌症的重要细胞因子之一。本研究结果表明，ldsb-ksfy09可显著降低炎性细胞因子il-1β、il-6和tnf-α在crc小鼠血清和结肠中的浓度。与我们的研究结果相似，近期的报道也称植物乳杆菌l15可显著降低细胞因子il-1β的水平，侧面提供了植物乳杆菌可降低炎症因子水平的证据。另一个和炎症密切相关的分子是inos，信使分子inos可产生一氧化氮(no)，当dss引起机体炎症时，大量的no表达会加重炎症，反过来又促进inos的高表达，这种恶性循环使炎症反应持续不断地破坏机体正常生理功能。因此，本专利技术测定分析了inos在各实验组小鼠血清和结肠组织中的浓度，结果显示，相较于正常组，经aom/dss诱导的模型组小鼠血清和结肠含有高浓度的inos，而经阿司匹林和ldsb-ksfy09灌胃干预后，inos血清和结肠浓度显著降低，表明ldsb-ksfy09具有基于降低炎症相关因子干预结直肠癌发展的可能性。
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1.一种德氏乳杆菌保加利亚亚种KSFY09，其特征在于，所述植物乳植杆菌KSFY16保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编号为CGMCC No.15716。
2.如权利要求1所述德氏乳杆菌保加利亚亚种KSFY09在制备预防或治疗结肠癌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.一种德氏乳杆菌保加利亚亚种ksfy09，其特征在于，所述植物乳植杆菌ksfy16保藏在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心，保藏编...
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