【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有抗糖尿病活性(anti-diabetic activity)的肽复合物(peptidecomplex)及其用途。此外，本专利技术涉及具有抗肥胖(anti-obesity)和抗糖尿病活性的肽及其用途。
技术介绍
1、糖尿病是一种代谢性疾病，其中发生胰岛素分泌受损或正常功能缺失，且特征在于高血糖(hyperglycemia)，即血糖水平增加，这会引起各种症状(symptoms)和体征(signs)，并导致葡萄糖排入尿液中。近年来，由于肥胖率增加，尤其是腹部肥胖，糖尿病的发病率呈现爆炸性增长趋势。糖尿病主要可分为1型糖尿病与2型糖尿病，其中1型糖尿病是胰岛素依赖型糖尿病，而2型糖尿病是非胰岛素依赖型糖尿病。2型糖尿病的特征在于高血糖、胰岛素抵抗和相对受损的胰岛素分泌。
2、当摄入食物时，来自食物的葡萄糖从消化道被吸收，并刺激胰腺的β细胞分泌胰岛素，分泌出的胰岛素会促进肌肉吸收葡萄糖。胰岛素还部分参与肝脏的葡萄糖摄取，但主要抑制肝脏中葡萄糖的产生。胰岛素通过抑制肝脏中的葡萄糖产生和促进包括肌肉在内的外周组织中葡萄糖摄取来使血糖浓度降低。胰岛素抵抗(insulin resistance)是指给定的胰岛素浓度产生低于正常血糖反应的状况。胰岛素通过促进肌肉中葡萄糖摄取或抑制肝脏中的葡萄糖产生来调节血糖。胰岛素抵抗是指即便不存在发生胰岛素缺乏，仍发生胰岛素作用降低的状况。细胞膜上的胰岛素受体参与外周组织的细胞对葡萄糖的摄取，且胰岛素受体数量的减少或受体结合后的细胞内缺陷导致胰岛素抵抗的发生。虽然在2型糖尿中发现胰岛
3、如今，可通过改善生活方式(饮食疗法、运动疗法)与药物来控制血糖水平。然而，饮食疗法或运动疗法难以严格管理与实践，且其效果有限。因此，大多数糖尿病患者依赖于通过药物(诸如胰岛素、促胰岛素分泌剂、胰岛素增敏剂和降血糖剂)以及改善生活方式来控制血糖。
4、肥胖是指当食物摄入与能量消耗不平衡时，多余的能量以身体脂肪的形式累积，从而脂肪组织在体内过量存在的状态。根据世界卫生组织(who)的数据，全球超过10亿成年人超重，其中至少300万人是临床上肥胖的，并且肥胖的流行在美国和欧洲已经显著增加。超重和肥胖会增加血压和胆固醇水平，引起各种疾病，诸如心脏病、糖尿病和关节炎，并且增加各种成人疾病的发病率。此外，超重和肥胖是增加各种成人疾病，诸如动脉硬化、高血压、高脂血症或心脏病发病率的因素，甚至在儿童和青少年以及成人中也是如此。
5、目前，us fda批准并广泛处方化的代表性抗肥胖药物包括作用于中枢神经系统以抑制食欲的一类药物以及胰腺分泌的消化酶脂肪酶抑制剂，奥利司他(orlistat，xenical)。关于作用于中枢神经系统的药物，许多药物，诸如西布曲明(sibutramine)由于心血管和精神方面的副作用而被撤销。奥利司他由于其具有各种副作用并且药物效果根据脂肪摄入的量而变化而具有局限性。同时，作为内分泌肽靶向药物，利拉鲁肽(liraglutide)，一种胰高血糖素样肽-1(glp-1)受体启动子已被批准使用，但却会导致甲状腺癌的风险上升。
6、[现有技术文献]
7、[专利文献]
8、(专利文献1)wo2016-175362
9、(专利文献2)wo2018-074682
技术实现思路
1、技术问题
2、本专利技术人进行了研究并努力寻找具有改善的功效与确保安全性的活性物质，其通过抑制胰岛素抵抗和增加胰岛素敏感而促进葡萄糖摄取并且保护胰岛β细胞(pancreaticbeta cells)免受游离脂肪酸的影响来治疗糖尿病。因此，本专利技术人通过实验发现两种类型肽的复合物和具有新氨基酸序列的肽满足上述要求并完成本专利技术。
3、因此，本专利技术的一个目的是提供具有抗糖尿病活性的肽复合物。
4、本专利技术的另一目的是提供用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
5、本专利技术的另一目的是提供用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
6、本专利技术的另一目的是提供具有抗糖尿病和抗肥胖活性的新的肽。
7、本专利技术的另一目的是提供用于预防、治疗或缓解糖尿病的药物组合物和功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的新的肽作为活性成分。
8、本专利技术的另一目的是提供用于预防、治疗或缓解肥胖的药物组合物和功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的新的肽作为活性成分。
9、技术解决方案
10、根据本专利技术的一个方面，提供了肽复合物，其包含：(i)包含seq id no:1的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
11、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含肽复合物作为活性成分。
12、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于预防或缓解糖尿病的功能性食品组合物，该组合物包含具有上述活性的肽复合物作为活性成分。
13、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了包含seq id no:2的氨基酸序列的肽。
14、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
15、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于预防或治疗肥胖的药物组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
16、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于控制血糖水平的功能性食品组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
17、此外，根据本专利技术的另一方面，提供了用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，该组合物包含肽作为活性成分。
18、以下，将详细描述本专利技术。
19、1.肽、肽复合物及其活性
20、根据本专利技术的一方面，提供了肽复合物，其包含：(i)包含seq id no:1所示的氨基酸序列的肽；以及(ii)包含seq id no:2所示的氨基酸序列的肽。
21、根据本专利技术的另一方面，提供了包含seq id no:2所示的氨基酸序列的肽。
22、如本文中所使用的，术语“肽”是指通过肽键相互连接的氨基酸残基形成的线性分子。
23、本专利技术的包含seq id no:1的氨基酸序列的肽或包含seq id no:2的氨基酸序列的肽可以不经修饰而使用，但在不影响原本的肽的原本活性(诸如抗糖尿病活性)的范围内，也可为通过氨基酸残基的缺失、插入与取代或其组合而具有不同序列的氨基酸变体或片段。
24、在不改变肽活性的范围内，本专利技术的肽可通过磷酸化、硫酸化、丙烯本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肽复合物，包含：
2.根据权利要求1所述的肽复合物，具有抗糖尿病活性。
3.一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进葡萄糖摄取。
5.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
6.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素受体底物(IRS)的Ser302的磷酸化或c-Jun N-端激酶(JNK)的磷酸化。
7.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物在诱发胰岛素抵抗的环境中抑制TNF-α基因、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)基因或p70S6K基因的表达。
8.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物增强胰岛素受体底物(IRS)的Tyr632的磷酸化、促进磷酸酰肌醇3-激酶(PI3K)的活化、促
9.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进选自由瘦体素、脂联素、胰岛素受体底物1(IRS-1)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、PGC-1α、ACOX-1、PPAR-α和CPT-1α所组成的组中的一个或更多个的基因的表达。
10.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制由游离脂肪酸诱导的活性氧化物质(ROS)的产生、TNF-α基因的表达、TNF-α蛋白质的表达或IL-1β蛋白质的表达，或者抑制由游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞的凋亡。
11.一种用于控制血糖水平的功能性食品组合物，包含根据权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
12.根据权利要求11所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽复合物促进葡萄糖摄取。
13.根据权利要求11所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
14.包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的肽。
15.根据权利要求14所述的肽，具有抗糖尿病活性或抗肥胖活性。
16.一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求14的肽作为活性成分。
17.根据权利要求16所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
18.根据权利要求16所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽具有促进胰岛素受体底物(IRS)的Tyr632的磷酸化的活性、促进phospho-AKT活化的活性或者促进AMPK磷酸化的活性；或者
19.一种用于预防或治疗肥胖的药物组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
20.根据权利要求19所述的用于预防或治疗肥胖的药物组合物，其中，所述肽促进脂肪细胞中的脂解。
21.根据权利要求19所述的用于预防或治疗肥胖的药物组合物，其中，所述肽增加脂肪细胞中脂肪分解酶蛋白、脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)、磷酸化激素敏感脂肪酶(pHSL)或围脂滴蛋白(PLIN，脂滴相关蛋白)的表达。
22.一种用于控制血糖水平的功能性食品组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
23.根据权利要求22所述的用于控制血糖水平的功能性食品组合物，其中，所述肽抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
24.一种用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，包含权利要求14所述的肽作为活性成分。
25.根据权利要求24所述的用于预防或缓解肥胖的功能性食品组合物，其中，所述肽促进脂肪细胞中的脂解。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种肽复合物，包含：
2.根据权利要求1所述的肽复合物，具有抗糖尿病活性。
3.一种用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，包含权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
4.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进葡萄糖摄取。
5.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素抵抗信号或者促进胰岛素敏感信号。
6.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制胰岛素受体底物(irs)的ser302的磷酸化或c-jun n-端激酶(jnk)的磷酸化。
7.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物在诱发胰岛素抵抗的环境中抑制tnf-α基因、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mtor)基因或p70s6k基因的表达。
8.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物增强胰岛素受体底物(irs)的tyr632的磷酸化、促进磷酸酰肌醇3-激酶(pi3k)的活化、促进akt的活化或者促进amp活化蛋白质激酶(ampk)的活化。
9.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物促进选自由瘦体素、脂联素、胰岛素受体底物1(irs-1)、葡萄糖转运蛋白4(glut4)、pgc-1α、acox-1、ppar-α和cpt-1α所组成的组中的一个或更多个的基因的表达。
10.根据权利要求3所述的用于预防或治疗糖尿病的药物组合物，其中，所述肽复合物抑制由游离脂肪酸诱导的活性氧化物质(ros)的产生、tnf-α基因的表达、tnf-α蛋白质的表达或il-1β蛋白质的表达，或者抑制由游离脂肪酸诱导的胰岛β细胞的凋亡。
11.一种用于控制血糖水平的功能性食品组合物，包含根据权利要求1所述的肽复合物作为活性成分。
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