【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于聚合物纳米药物，具体涉及一种共载药物的聚合物囊泡在治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用。
技术介绍
1、致癌基因polo样激酶 1（plk1）对于肿瘤细胞的分裂和增殖至关重要，在 白血病及其它多种类型的肿瘤中均存在过表达，且表达水平与预后不良密切相关，大幅推动了plk1分子靶向药物的开发。其中，伏拉塞替（vol）是目前临床研究中最为先进的plk1抑制剂，于2013 年获得 fda授予的突破性疗法资格，用于白血病患者的治疗；然而，其存在体内清除率高、肿瘤富集少、给药剂量大和严重的剂量限制性毒性等问题，阻碍了其临床应用和疗效。硫酸长春新碱（vcr）是一种抑制微管蛋白聚合的强效化疗药物，广泛用于急性淋巴细胞白血病的治疗。现有技术公开的脂质体硫酸长春新碱（marqibo®）纳米药物和负载硫酸长春新碱的peg-plga聚合物纳米粒虽然都可以延长vcr的循环时间、降低毒副作用，但难以实现vol的包载，且尺寸大、稳定性欠佳、药物释放可控性较差，而且存在严重的神经毒性，导致可用剂量较低。
2、使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用强弱、持续时间甚至性质发生不同程度的改变；药物的吸收、分布、代谢和排泄等常可受联合应用的其他药物影响而改变，即一种药物影响了另一种药物的药动学，引起药效或毒性的增强或减弱。在上世纪六十年代，研究者发现，接受6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤序贯给药或同步给药方案的急性淋巴细胞白血病（all）患者，生存情况相似；研究人员得出结论，这两种药物联合使用并不改变各自的药效。进一
3、如果将不同性质的多种药物在同一纳米载体中的高效稳定包载，并协同用于治疗急性淋巴细胞白血病（all）患者将具有非常好的应用前景。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是公开一种共载药物的聚合物囊泡在治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用。
2、为达到上述专利技术目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、提供一种共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，所述药包括两种或两种以上的抗肿瘤药物。
4、进一步的，所述共载药物的聚合物囊泡由两亲性嵌段聚合物和两种或两种以上的抗肿瘤药物制备而成，其中，所述两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-多肽段。
5、进一步的，所述两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-kdz，其中，k为赖氨酸，d为天冬氨酸，亲水段为聚乙二醇链段；疏水段为无规共聚物p(a-dtc)，a为酯单体或者碳酸酯单体单元，dtc为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；p表示聚合的意思，p(a-dtc)即a-dtc的无规共聚物。
6、进一步的，所述两亲性嵌段聚合物的结构为亲水段-疏水段-ackdz，其中k为赖氨酸，d为天冬氨酸，ac为乙酰基，亲水段为聚乙二醇链段，疏水段为无规共聚物p(a-dtc)，a为酯单体或者碳酸酯单体单元，dtc为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所述碳酸酯单体为三亚甲基碳酸酯。
7、进一步，p(a-dtc)的结构为下述结构中的一种：
8、。
9、进一步的，所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所述碳酸酯单体为三亚甲基碳酸酯。
10、进一步的，所述抗肿瘤药物为微管蛋白抑制剂和靶向致癌基因polo样激酶1抑制剂的组合，其中，所述微管蛋白抑制剂为硫酸长春新碱、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、奥瑞他汀、美登素、艾立布林中的任意一种或几种；所述抗肿瘤药物至少一种靶向致癌基因polo样激酶1抑制剂，其中，所述靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂为伏拉塞替、瑞格塞替、on01910、bi2536、hmn-214、gsk461364中的任意一种或几种；优选的，所述抗肿瘤药物为硫酸长春新碱与伏拉塞替的组合。
11、进一步的，所述微管蛋白抑制剂与靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂的投料质量比为1：（1～48）；优选的，投料质量比为1：（8～32）；更优选的，投料质量比为1：8、1：16或1：32。
12、进一步的，所述微管蛋白抑制剂与靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂的实际包载质量比为1：（1～48）。优选的，实际包载质量比为1：（12～48）；更优选的，实际包载质量比为1：12、1：24或1：48。
13、进一步的，所述两亲性嵌段聚合物中，亲水段的分子量为2000～10000 da；疏水段分子量为亲水段分子量的2～10倍；pdtc的分子量为疏水段总分子量的10%～40%；z为5～15；
14、优选的，亲水段的分子量为2000～8000 da；疏水链段的分子量为亲水段分子量的2～6倍；pdtc链段的分子量为疏水链段分子量的10%～30%；
15、更优选的，亲水段的分子量为5000～7500 da；疏水链段的分子量为亲水段分子量的2～4倍；pdtc的分子量为疏水段总分子量的10%～20%，z为5、10或15。
16、进一步的，本专利技术的两亲性嵌段聚合物有亲水peg链段（n链段）、疏水链段（x+y链段）、亲水kdz链段（z链段），疏水链段、kdz链段通过氨酯键连接；所述两亲性嵌段聚合物表示为peg-p(tmc-dtc)-kdz、peg-p(cl-dtc)-kdz、peg-p(la-dtc)-kdz，为以下结构中的任意一种：
17、
18、进一步的，所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其中，共载药物的聚合物囊泡以抗肿瘤药物、两亲性嵌段聚合物为原料制备而成。
19、一种共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其中，共载药物的聚合物囊泡主要由两亲性嵌段聚合物、微管蛋白抑制剂、靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂制备而成，所述两亲性嵌段聚合物的结构为下述结构中的任意一种：
20、；
21、所述微管蛋白抑制剂为硫酸长春新碱，所述靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂为伏拉塞替。
22、优选的，所述微管蛋白抑制剂与靶向致癌基因polo样激酶 1抑制剂的投料质量比为本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述共载药物的聚合物囊泡主要由两亲性嵌段聚合物和两种或两种以上的抗肿瘤药物制备而成，其中，两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-多肽段。
2.根据权利要求1所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-KDz，其中，K为赖氨酸，D为天冬氨酸，亲水段为聚乙二醇链段，疏水段为无规共聚物P(A-DTC)，A为酯单体或者碳酸酯单体单元，DTC为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所述碳酸酯单体为三亚甲基碳酸酯。
3.根据权利要求1所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物的结构为亲水段-疏水段-AcKDz，其中K为赖氨酸，D为天冬氨酸，Ac为乙酰基，亲水段为聚乙二醇链段，疏水段为无规共聚物P(A-DTC)，A为酯单体或者碳酸酯单体单元，DTC为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所
4.根据权利要求1、2或3所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为微管蛋白抑制剂和靶向致癌基因Polo样激酶1抑制剂的组合。
5.根据权利要求4所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述微管蛋白抑制剂为硫酸长春新碱、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、奥瑞他汀、美登素、艾立布林中的任意一种或几种。
6. 根据权利要求4所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述靶向致癌基因Polo样激酶 1抑制剂为伏拉塞替、瑞格塞替、ON01910、BI2536、HMN-214、GSK461364中的任意一种或几种。
7. 根据权利要求4所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述微管蛋白抑制剂与靶向致癌基因Polo样激酶 1抑制剂的投料质量比为1∶（1～48）。
8. 根据权利要求4所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，在共载药物的聚合物囊泡中，所述微管蛋白抑制剂与靶向致癌基因Polo样激酶 1抑制剂的实际包载质量比为1∶（1～48）。
9. 根据权利要求2或者3所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物中，亲水段的分子量为2000～10000Da；疏水段分子量为亲水段分子量的2～10倍；PDTC的分子量为疏水段总分子量的10%～40%；z为5～15。
10.根据权利要求1-9任一项所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物的结构为以下结构中的任意一种：
11. 一种共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述共载药物的聚合物囊泡主要由两亲性嵌段聚合物、微管蛋白抑制剂、靶向致癌基因Polo样激酶 1抑制剂制备而成，其中，所述两亲性嵌段聚合物的结构为下述结构中的任意一种：
...【技术特征摘要】
1.一种共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述共载药物的聚合物囊泡主要由两亲性嵌段聚合物和两种或两种以上的抗肿瘤药物制备而成，其中，两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-多肽段。
2.根据权利要求1所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物为亲水段-疏水段-kdz，其中，k为赖氨酸，d为天冬氨酸，亲水段为聚乙二醇链段，疏水段为无规共聚物p(a-dtc)，a为酯单体或者碳酸酯单体单元，dtc为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所述碳酸酯单体为三亚甲基碳酸酯。
3.根据权利要求1所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物的结构为亲水段-疏水段-ackdz，其中k为赖氨酸，d为天冬氨酸，ac为乙酰基，亲水段为聚乙二醇链段，疏水段为无规共聚物p(a-dtc)，a为酯单体或者碳酸酯单体单元，dtc为双硫五元环碳酸酯单元；z为1～25；所述酯单体为己内酯、丙交酯中的一种或两种；所述碳酸酯单体为三亚甲基碳酸酯。
4.根据权利要求1、2或3所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述抗肿瘤药物为微管蛋白抑制剂和靶向致癌基因polo样激酶1抑制剂的组合。
5.根据权利要求4所述共载药物的聚合物囊泡在制备治疗急性淋巴细胞白血病药物中的应用，其特征在于，所述微管蛋白抑制剂为硫酸长春新碱、紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、奥瑞他汀、美登素、艾立布林中的任意一...
【专利技术属性】
技术研发人员：孙欢利，邓青，岳淑静，翟珍珍，钟志远，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：
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