烟酸辛伐他汀缓释制剂及其制备方法技术

本发明专利技术涉及提供一种烟酸辛伐他汀缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂采用片剂的形式，其速释部分包括辛伐他汀和药用辅料，且速释部分采用包衣的方式包裹在烟酸缓释部分上。通过缓释技术，使烟酸缓慢释放，减少烟酸的毒副作用，同时采用包衣技术后，进行速释包衣，６０分钟速释溶出良好；缓释层形成凝胶，逐层释放，对水分、温度等均不敏感，故速释包衣对烟酸缓释无明显影响，使得烟酸与辛伐他汀产生协同作用达到最佳。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种烟酸辛伐他汀缓释片剂及其制备方法，属于化学药物制剂领域。
技术介绍
烟酸为B属维生素之一，与烟酰胺统称为“维生素PP”。该药是本世纪初开始用以抗癞皮病。1955年发现有降血脂作用，人体服用大剂量烟酸可使血浆胆固醇降低，故用烟酸为降血脂药物。烟酸降低血脂的作用机制是：烟酸既能抑制极低密度脂蛋白(LDL)的合成，又能促进极低密度脂蛋白(VLDL)的分解，从而使血浆极低密度脂蛋白(VLDL)明显降低，其转化物中间密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(VLDL)也相应减少。其抑制极低密度脂蛋白的合成，可能是使脂肪组织的环磷酸腺苷(cAMP)含量减少，导致激素敏感性脂肪酶的活性降低，游离脂肪酸的释放减少，使肝脏不能合成足够的甘油三酯(TG)，因而减少极低密度脂蛋白(VLDL)的生成。烟酸促进极低密度脂蛋白(VLDL)的分解，是增加脂蛋白酯酶活性的结果。此外烟酸还可以使高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分解减少，使其浓度增加。烟酸作为降血脂用时，其剂量较一般用量大10倍左右，所以不良反应较多。因扩张皮肤血管引起潮红及瘙痒最常见，多出现在用药后1～2小时；另外常见的还有恶心、呕吐、腹泻、消化不良等，有时可以加重或引起溃疡病。为了减轻这些对人体危害较大的副作用，许多人采用了缓释技术，中国专利申请，申请号为CN02129253.1的专利技术涉及一种含有烟酸和他汀类药物的药物，该专利技术为一种双层片，其中一层含有临床有效量的烟酸及制剂学上可接受的缓释制剂辅料，另一层含有临床有效量的他汀类药物及制剂学上可接受的速释或缓释制剂辅料。但是其中公开的仅仅是采用洛伐他汀作为速释层，专利技术人经研究发现，在与烟酸配合使用时，洛伐他汀并没有起到很强的药效，根据试验，烟酸+洛伐他汀的配合药物，其降总胆固醇的量仅达到了20.9％，降低密度脂蛋白的量仅达到了28.2％，降甘油三脂的量仅达到了23.8％，升高密度脂蛋白的量仅达到了23.5％，远远低于预期，且由于双层片本身结构及其制备工艺存在的缺陷，使的二者的配合药效进一步降低。因此该药物无法满足现在医学的需要。
技术实现思路
针对现有片剂存在的诸多不足，本专利技术的目的是提供一种烟酸辛伐他汀缓释制剂及其制备方法，该缓释制剂采用片剂的形式，其速释部分包括辛伐他汀和药用辅料，且速释部分采用包衣的方式包裹在烟酸缓释部分上。通过缓释技术，使烟酸缓慢释放，减少烟酸的毒副作用，同时采用包衣技术后速释包衣，速释部分60分钟溶出良好；缓释层形成凝胶，逐层释放，对水分、温度等均不敏感，故速释包衣对烟酸缓释无明显影响，使得烟酸与辛伐他汀产生协同作用达到最佳。本专利技术是这样实现的：一种含有烟酸辛伐他汀的缓释片，包括烟酸缓释部分和速释部分，该缓释片的速释部分包括辛伐他汀和药用辅料，且速释部分采用包衣的方式包裹在烟酸缓释部分上。烟酸缓释部分，由主药烟酸与药学上可以接受的辅料组成，其辅料中包括缓释材料，-->烟酸缓释部分各成份按重量份计为：烟酸为15～85份、缓释材料25～80份。本专利技术烟酸缓释部分中所用的缓释材料为羟丙基甲基纤维素、海藻酸盐、羧甲基纤维素钠、卡波姆；乙基纤维素、聚氧乙烯、丙烯酸树脂、聚乙烯；山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸镁、十八醇、十六醇、硬脂醇、巴西棕榈酯。本专利技术烟酸缓释部分中烟酸的规格为250mg、500mg、750mg、1000mg。辛伐他汀速释部分，由主药辛伐他汀与药学上可以接受的辅料组成，其辅料中包括增溶材料、稳定剂、增塑剂、填充剂、润滑剂、遮光剂、粘合剂。速释部分各成份的按重量份计为：辛伐他汀为15～75份、辅料30～85份。本专利技术辛伐他汀速释部分中，辛伐他汀的规格为10mg、20mg。一种含有烟酸辛伐他汀的缓释片的制备工艺，包括如下步骤：(1)缓释部分：按比例将活性成份烟酸与药用辅料混合，之后制粒、干燥、压片；(2)速释部分：按比例将活性成份辛伐他汀与药用辅料混合，用溶剂制成混悬液；用该混悬液对上述缓释部分片进行包衣，形成速释层。具体的制备方法可采用如下工艺：烟酸缓释部分的制备方法：①烟酸、羟丙基甲基纤维素过筛；②称取处方量的粘合剂用溶剂配成粘合剂溶液；③称取处方量的烟酸、羟丙基甲基纤维素混匀，加入粘合剂溶液制成软材，制粒，鼓风干燥，整粒，加入处方量的硬脂酸，充分混匀，取颗粒化验。④压片。本专利技术辛伐他汀速释部分的制备方法：⑤称取处方量的辛伐他汀，吐温80、叔丁基对羟基茴香醚、PEG6000、胃溶欧巴代，用溶剂配成均匀的350ml混悬液备用。⑥取烟酸缓释片筛去细粉，置包衣锅内，用以上的混悬液对素片进行喷雾包衣。喷雾完毕后，再继续鼓风干燥半小时。⑦取出包衣片，化验辛伐他汀含量。上述制备混悬液时采用的溶剂为50％-90％的乙醇溶液或其他药学上可以接受的溶剂。为了达到更好的使用效果，可以再次在速释包衣外添加薄膜包衣，工艺可采用如下：称取胃溶欧巴代，配成包衣液，对⑦所得片剂进行包衣。包衣完毕，取出包衣片，固化，包装，全检。辛伐他汀是3-羟基3-甲基戊乙酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)抑制剂，该药选择性抑制HMG-CoA，使肝脏胆固醇(TC)合成受阻，引起细胞内TC减少，反馈性调节低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的活性，促进血浆中LDL-C清除，降低血浆LDL-C浓度。TC是合成VLDL的必须原料，辛伐他汀通过降低TC含量，减少肝脏中VLDL的合成，增加其分解，进而降低VLDL，而VLDL既是LDL-C的前提物质，又为转运TG所必须，因而辛伐他汀能使TG、VLDL、LDL-C的水平降低。但是为了达到最佳的效果辛伐他汀遇热和空气不稳定，故需要加入稳定剂；其在水中不溶，为了增加溶解度，需要加入增溶材料；包衣液需要加入增塑剂，否则包衣成膜率低；为了降低光照对辛伐他汀的影响，需要加入遮光剂；为了增加包衣液流动-->性，有时可以加入润滑剂；为了增加包衣液的粘性和浓度，有时需要加入填充剂或粘合剂。上述的各种辅料均采用现有的药学上使用的可接受辅料，可从市场直接购得。烟酸和辛伐他汀合并用药不同于任何其他单一的降血脂药，它可以总体改善血脂状况。辛伐他汀可降低LDL和总胆固醇，可用于原发性高胆固醇血症及动脉粥样硬化症。辛伐他汀对降低LDL具有显著效果，但对增加HDL作用较弱。烟酸有很强的增加HDL作用，但降低LDL作用较弱。烟酸能有效增加HDL水平、降低甘油三酯与脂蛋白a的水平。两者都能降低血清甘油三酯水平。经试验证明其其降总胆固醇的量仅达到了24.9％，降低密度脂蛋白的量仅达到了33％，降甘油三脂的量仅达到了36.4％，升高密度脂蛋白的量仅达到了33.9％.较之烟酸与洛伐他汀配合使用，有了较大的提高，同时由于采用了包衣技术，使得药效发挥的更加稳定迅速，使得缓释部分的作用更加明显。本品与普通制剂和单方相比，可最大限度的减少由烟酸引起的头痛、面部潮红等副作用，在增强降脂效果的同时，血液的各项生化指标无明显变化。服用缓释烟酸制剂的患者肝毒性和肌病发生率较低。将烟酸和辛伐他汀制成复方缓释制剂，符合临床用药习惯和治疗学需求，具有明显的特点和优势：降低日用药剂量：由于二者联用作用互补，因此各自日用量均降低，辛伐他汀用量降至20mg/日，烟酸用量降至最大1g/日；用药次数减少为每日1次，方便用药。降低副作用发生率：由于降低了本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种含有烟酸辛伐他汀的缓释制剂，包括烟酸缓释部分和速释部分，其特征在于：该缓释制剂的速释部分包括辛伐他汀和药用辅料，且速释部分采用包衣的方式包在烟酸缓释部分上。

【技术特征摘要】
1.一种含有烟酸辛伐他汀的缓释制剂，包括烟酸缓释部分和速释部分，其特征在于：该缓释制剂的速释部分包括辛伐他汀和药用辅料，且速释部分采用包衣的方式包在烟酸缓释部分上。2.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：速释部分各成份的按重量份计为：辛伐他汀为15～75份、辅料30～85份。3.根据权利要求1或2所述的缓释制剂，其特征在于：速释部分所述的辅料为增溶材料或稳定剂或增塑剂或填充剂或润滑剂或遮光剂或粘合剂或其混合物。4.根据权利要求3所述的缓释制剂，其特征在于：所述的速释部分的辅料是增溶材料或稳定剂或增塑剂或填充剂或其混合物。5.根据权利要求1或2所述的缓释制剂，其特征在于：所述辛伐他汀的规格用量为10-20mg。6.根据权利要求1所述的缓释制剂，其特征在于：所述的烟酸缓释部分各成份按重量份计为：烟...

【专利技术属性】
技术研发人员：王海，孟勇涛，毛德香，李铁军，
申请(专利权)人：山东京卫制药有限公司，
类型：发明
国别省市：37[中国|山东]