【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、转移性结肠直肠腺癌是世界范围内第二大致死性癌症和第三大常见恶性肿瘤。在2018年，报道了180万例新病例和88.1万例死亡，其占世界范围内新癌症病例和死亡的近10%（bray等人, ca cancer j clin (2018) 68(6):394-424）。在2035年，新病例的数量预计增加到接近250万例（dekker等人, lancet (2019) 394 (10207):1467-80）。在美国（us），转移性结肠直肠癌（mcrc）是癌症死亡的第二大主要原因（siegel等人, ca cancer jclin (2018) 68 (1):7-30）。在2020年，报道了148,000例新诊断和53,200例死亡，包括在年龄小于50岁的个体中的17,930例病例和3,640例死亡。5年存活率为约15%（surveillanceepidemiology and end results (seer) 2021; https://seer.cancer.gov）。尽管筛选策略和新的治疗方式已经开始降低总的crc死亡率，但是晚期转移性疾病的发展仍然与差的长期存活相关。最近的数据已证明至少65岁的患者的发病率和死亡率持续下降，但65岁以下患者的发病率和死亡率却相反上升。这种现象的病因尚未确定，并且遗传差异可能是一个因素。
2、结肠直肠癌是一种由包括表皮生长因子受体（egfr）途径的几种分子改变的常见发生所复杂化的异质性疾病，包括在kirsten大鼠肉瘤（kras）、成神经细胞瘤ras病毒癌基因同源物（n
3、在具有特定突变谱的靶向亚组中疗法，crc的疗法中已取得进展。然而，对这些靶向药剂的抗性以及基于特定分子改变的标准化学疗法已经混淆了治疗。越来越多地，关于肿瘤生物学的增强的知识正在驱动治疗决策制定。这些药剂的最佳组合和排序正在继续发展。已知的对mcrc有活性的生物药物包括靶向血管内皮生长因子（vegf）及其受体（vegfr）、egfr、braf v600e、her2、使用免疫检查点抑制剂的免疫疗法和原肌球蛋白受体激酶（trk）抑制剂的药物。已经为作为靶向egfr、her2、trk融合物和免疫疗法候选药物的患者定义了生物标记物，但还没有为其他药物定义生物标记物。
4、系统化学疗法与抗egfr抗体（诸如西妥昔单抗（cetuximab）和帕尼单抗（panitumumab））的组合在kras野生型患者中具有显著改善的预后（lee等人, clincolorectal cancer (2015) 14(4):203-18）。此外，患有msi-h的患者已证明对检查点抑制剂（诸如抗程序性细胞死亡-1(pd-1)剂帕博利珠单抗）的令人印象深刻的应答（le等人, nengl j med (2015) 372 (26):2509-20；overman等人, abstract 3501, americansociety of clinical oncology (asco) annual meeting; 2016年6月3日-7日;chicago, illinois），但这仅代表这种肿瘤类型的一个亚组（诊断时为10%至15%）。另一方面，某些患者亚组（诸如具有kras突变的那些，其包含超过40%的crc）（vaughn等人, geneschromosomes cancer (2011) 50(5):307-12）对抗egfr抗体疗法不应答（allegra等人, jclin oncol (2009) 27(12):2091-6）。具有kras突变体mcrc的患者具有较差的预后，同时具有有限的可用疗法。对于不合格或不能从新的靶向疗法或免疫疗法获益的大多数患者，与系统毒性、不令人满意的应答率、不可预测的先天和获得性抗性以及低肿瘤特异性选择性相关的基于护理标准（soc）双重或三重化学疗法的方案是唯一可用的治疗选择。
技术实现思路
1、在一个方面，提供了一种治疗受试者的先前治疗的晚期不能手术的转移性结肠直肠癌的方法，该方法包括向该受试者共施用有效量的：(a)抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂；以及(b)抑制血管内皮生长因子a（vegfa）与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂。在一些实施方案中，一种或多种vegfa同源受体选自fms相关受体酪氨酸激酶1（flt1，又名vegfr1）和激酶插入结构域受体（kdr，又名vegfr2）。在一些实施方案中，抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含结合至cd47的抗体。在一些实施方案中，结合至cd47的抗体选自莫洛利单抗（magrolimab）、来佐利单抗（lemzoparlimab）、莱特利单抗（letaplimab）、莱法利单抗（ligufalimab）、ao-176、斯瑞利单抗（simridarlimab）（ibi-322）、金妥利珠单抗（gentulizumab）、zl-1201、imc-002、srf-231、cc-90002（又名inbrx-103）、ni-1701（又名tg-1801）和sti-6643。在一些实施方案中，抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含结合至sirpα的抗体。在一些实施方案中，结合至sirpα的抗体选自gs-0189（又名fsi-189）、cc-95251、bi-765063和apx-700。在一些实施方案中，抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含sirpα-fc融合蛋白。在一些实施方案中，sirpα-fc融合蛋白选自依沃帕普（evorpacept）（alx-148）、替达派西普（timdarpacept）、tti-621、tti-622、jmt601（cpo107）和sl-172154。在一些实施方案中，抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂包含结合至vegfa的抗体。在一些实施方案中，结合至vegfa的抗体选自贝伐珠单抗（bevacizumab）、兰尼单抗（ranibizumab）、布鲁珠单抗（brolucizumab）、依沃西单抗（ivonescimab）、苏维西塔单抗（sevacizumab本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种治疗受试者的先前治疗的晚期不能手术的转移性结肠直肠癌的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用有效量的：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种VEGFA同源受体选自fms相关受体酪氨酸激酶1（FLT1，又名VEGFR1）和激酶插入结构域受体（KDR，又名VEGFR2）。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用化学疗法方案。
4.根据权利要求3所述的方法，所述方法包括共同施用FOLFOX方案、FOLFIRI方案、XELIRI（又名CAPIRI）方案、FOLFOXIRI方案、XELOXIRI方案或FOLFIRINOX方案。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，所述方法包括共同施用FOLFIRI方案或XELIRI方案。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症具有CD47细胞表面表达。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含BRAF V600E突变。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含高微卫星
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述癌症具有一个或多个KRAS突变并且所述受试者对抗EGFR抗体疗法没有应答。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述癌症是起源于结肠或直肠的腺癌。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述癌症在一种或多种先前全身疗法之后已经进展。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种先前疗法包括施用选自由5-氟尿嘧啶（5-FU）、奥沙利铂、贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗组成的组的一种或多种药剂。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述治疗导致总体肿瘤负荷减少至少15%、至少20%、至少30%或至少40%，如使用线性维度方法（例如，RECIST v1.1）所测定。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，所述方法包括减小大小或消除转移。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制CD47与SIRPα之间的结合的药剂包含结合至CD47的抗体。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述结合至CD47的抗体选自莫洛利单抗、来佐利单抗、莱特利单抗、莱法利单抗、AO-176、斯瑞利单抗（IBI-322）、金妥利珠单抗、ZL-1201、IMC-002、SRF-231、CC-90002（又名INBRX-103）、NI-1701（又名TG-1801）和STI-6643。
17.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制CD47与SIRPα之间的结合的药剂包含结合至SIRPα的抗体。
18.根据权利要求15所述的方法，所述结合至SIRPα的抗体选自GS-0189（又名FSI-189）、CC-95251、BI-765063和APX-700。
19.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制CD47与SIRPα之间的结合的药剂包含SIRPα-Fc融合蛋白。
20.根据权利要求19所述的方法，所述SIRPα-Fc融合蛋白选自依沃帕普（ALX-148）、替达派西普、TTI-621、TTI-622、JMT601（CPO107）和SL-172154。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制VEGFA与一种或多种VEGFA同源受体之间的结合的药剂包含结合至VEGFA的抗体。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述结合至VEGFA的抗体选自贝伐珠单抗、兰尼单抗、布鲁珠单抗、依沃西单抗、苏维西塔单抗和法瑞西单抗。
23.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制VEGFA与一种或多种VEGFA同源受体之间的结合的药剂包含结合至VEGFR2的抗体。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述结合至VEGFR2的抗体是雷莫卢单抗。
25.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制VEGFA与一种或多种VEGFA同源受体之间的结合的药剂包含VEGFA-Fc融合蛋白。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述VEGFA-Fc融合蛋白选自康柏西普和阿柏西普。
27.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制VEGFA与一种或多种VEGFA同源受体之间的结合的药剂包含小分子抑制剂。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述小分子选自索凡替尼、盐酸安罗替尼、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种治疗受试者的先前治疗的晚期不能手术的转移性结肠直肠癌的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用有效量的：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述一种或多种vegfa同源受体选自fms相关受体酪氨酸激酶1（flt1，又名vegfr1）和激酶插入结构域受体（kdr，又名vegfr2）。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用化学疗法方案。
4.根据权利要求3所述的方法，所述方法包括共同施用folfox方案、folfiri方案、xeliri（又名capiri）方案、folfoxiri方案、xeloxiri方案或folfirinox方案。
5.根据权利要求3至4中任一项所述的方法，所述方法包括共同施用folfiri方案或xeliri方案。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述癌症具有cd47细胞表面表达。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含braf v600e突变。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含高微卫星不稳定性。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述癌症具有一个或多个kras突变并且所述受试者对抗egfr抗体疗法没有应答。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述癌症是起源于结肠或直肠的腺癌。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述癌症在一种或多种先前全身疗法之后已经进展。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述一种或多种先前疗法包括施用选自由5-氟尿嘧啶（5-fu）、奥沙利铂、贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗组成的组的一种或多种药剂。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述治疗导致总体肿瘤负荷减少至少15%、至少20%、至少30%或至少40%，如使用线性维度方法（例如，recist v1.1）所测定。
14.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，所述方法包括减小大小或消除转移。
15.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含结合至cd47的抗体。
16.根据权利要求15所述的方法，其中所述结合至cd47的抗体选自莫洛利单抗、来佐利单抗、莱特利单抗、莱法利单抗、ao-176、斯瑞利单抗（ibi-322）、金妥利珠单抗、zl-1201、imc-002、srf-231、cc-90002（又名inbrx-103）、ni-1701（又名tg-1801）和sti-6643。
17.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含结合至sirpα的抗体。
18.根据权利要求15所述的方法，所述结合至sirpα的抗体选自gs-0189（又名fsi-189）、cc-95251、bi-765063和apx-700。
19.根据权利要求1至14中任一项所述的方法，其中所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂包含sirpα-fc融合蛋白。
20.根据权利要求19所述的方法，所述sirpα-fc融合蛋白选自依沃帕普（alx-148）、替达派西普、tti-621、tti-622、jmt601（cpo107）和sl-172154。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂包含结合至vegfa的抗体。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述结合至vegfa的抗体选自贝伐珠单抗、兰尼单抗、布鲁珠单抗、依沃西单抗、苏维西塔单抗和法瑞西单抗。
23.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂包含结合至vegfr2的抗体。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述结合至vegfr2的抗体是雷莫卢单抗。
25.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂包含vegfa-fc融合蛋白。
26.根据权利要求25所述的方法，其中所述vegfa-fc融合蛋白选自康柏西普和阿柏西普。
27.根据权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂包含小分子抑制剂。
28.根据权利要求27所述的方法，其中所述小分子选自索凡替尼、盐酸安罗替尼、呋喹替尼、替沃扎尼、瑞戈非尼、阿西替尼、凡德他尼、西奥罗尼、盐酸帕唑帕尼、苹果酸舒尼替尼和培加他尼钠。
29.根据权利要求1至28中任一项所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种治疗性抗体。
30.根据权利要求1至29中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用结合至表皮生长因子受体（egfr）的抗体。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述结合至egfr的抗体选自西妥昔单抗和帕尼单抗。
32.根据权利要求1至31中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用一种或多种t细胞刺激性免疫检查点蛋白或受体的一种或多种阻断剂或抑制剂。
33.根据权利要求32所述的方法，其中所述一种或多种免疫检查点抑制剂包括pd-l1（cd274）、pd-1（pdcd1）或ctla4的蛋白质（例如，抗体）抑制剂。
34.根据权利要求32至33中任一项所述的方法，其中所述一种或多种免疫检查点蛋白或受体选自：cd274（cd274、pdl1、pd-l1）和程序性细胞死亡1（pdcd1、pd1、pd-1）。
35.根据权利要求33所述的方法，其中所述ctla4的蛋白质（例如，抗体）抑制剂选自伊匹单抗、曲美木单抗、bms-986218、agen1181、agen1884（泽弗利单抗）、bms-986249、mk-1308、regn-4659、adu-1604、cs-1002、bcd-145、apl-509、js-007、ba-3071、onc-392、agen-2041、jhl-1155、kn-044、cg-0161、ator-1144、pbi-5d3h5、fpt-155（ctla4/pd-l1/cd28）、pf-06936308（pd-1/ctla4）、mgd-019（pd-1/ctla4）、kn-046（pd-1/ctla4）、medi-5752（ctla4/pd-1）、xmab-20717（pd-1/ctla4）和ak-104（ctla4/pd-1）。
36.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述程序性细胞死亡1（pdcd1；ncbi基因id：5133；cd279、pd-1、pd1）的蛋白质（例如，抗体）抑制剂选自赛帕利单抗（ab122、gls-010、wbp-3055）、帕博利珠单抗（keytruda®、mk-3475、sch900475）、纳武单抗（opdivo®、bms-936558、mdx-1106）、西米普利单抗（libtayo®；西米普利单抗-rwlc、regn-2810）、匹地利珠单抗（ct-011）、amg-404、medi0680（amp-514）、斯巴达珠单抗（pdr001）、替雷利珠单抗（bgb-a317）、特瑞普利单抗（js-001）、杰诺珠单抗（cbt-501、apl-501、gb 226）、shr-1201、卡瑞利珠单抗（shr-1210）、信迪利单抗（tyvyt®；ibi-308）、多塔利单抗（tsr-042、wbp-285）、兰罗利珠单抗（mk-3475）；萨善利单抗（pf-06801591）、西利单抗（jnj-63723283）、斯鲁利单抗（hlx-10）、瑞弗利单抗（mga-012）、巴斯替利单抗（agen2034）、帕洛利单抗（bcd 100）、布格利单抗（abbv-181）、沃普瑞单抗（jtx-4014）、ak-103（hx-008）、ak-105、cs-1003、bi-754091、lzm-009、sym-021、bat-1306、pd1-pik、特泊利单抗（mgd013；pd-1/lag-3）、ro-7247669（pd-1/lag-3）、fs-118（lag-3/pd-l1）、ro-7121661（pd-1/tim-3）、rg7769（pd-1/tim-3）、pf-06936308（pd-1/ctla4）、mgd-019（pd-1/ctla4）、kn-046（pd-1/ctla4）、xmab-20717（pd-1/ctla4）、ak-104（ctla4/pd-1）和medi-5752（ctla4/pd-1）。
37.根据权利要求32至34中任一项所述的方法，其中所述cd274分子（ncbi基因id：基因id：29126；b7-h、b7h1、pd-l1）的蛋白质（例如，抗体）抑制剂选自阿替利珠单抗（tecentriq®）、阿维鲁单抗（bavencio®；msb0010718c）、恩沃利单抗（asc22）、度伐利尤单抗（imfinzi®；medi-4736）、bms-936559（mdx1105）、柯希利单抗（ck-301）、洛达利单抗（ly 3300054）、加利弗单抗（bgb a333）、恩沃利单抗（kn035）、欧可利单抗（hlx 20）、玛奈利单抗（bcd135）、cx-072、cbt-502（tqb2450）、msb-2311、shr-1316、舒格利单抗（cs-1001；wbp3155）、a167（kl-a167、hbm 9167）、sti-a1015（imc-001）、faz-053、bms-936559（mdx1105）、incb086550、gen-1046（pd-l1/4-1bb）、fpt-155（ctla4/pd-l1/cd28）、m7824（pd-l1/tgfβ-ec结构域）、ca-170（pd-l1/vista）、cdx-527（cd27/pd-l1）、ly-3415244（tim-3/pdl1）、inbrx-105（4-1bb/pdl1）和gns-1480（pd-l1/egfr）。
38.根据权利要求1至37中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用fms相关受体酪氨酸激酶3（flt3）的激动剂。
39.根据权利要求38所述的方法，其中所述flt3的激动剂选自gs-3583和cdx-301。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的方法，其中以组合的协同量施用所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂和所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂。
41.根据权利要求1至40中任一项所述的方法，其中所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂和所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂的施用提供协同效果。
42.根据权利要求41所述的方法，其中当将组合的效果与单独的所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂或所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加癌细胞死亡和/或减少癌细胞生长。
43.根据权利要求41所述的方法，其中当将组合的效果与单独的所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂或所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。
44.根据权利要求41所述的方法，其中当将组合的效果与单独的所述抑制cd47与sirpα之间的结合的药剂或所述抑制vegfa与一种或多种vegfa同源受体之间的结合的药剂的效果进行比较时，所述协同效果是增加或增强肿瘤负荷减少。
45.根据权利要求1至44中任一项所述的方法，其中所述受试者是人。
46.一种治疗、缓解受试者的结肠直肠癌、减少、预防或延迟其复发或转移的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用有效量的莫洛利单抗和贝伐珠单抗。
47.根据权利要求46所述的方法，其中所述癌症是(i)无法切除的、局部晚期的或(ii)转移性的。
48.根据权利要求46至47中任一项所述的方法，其中所述癌症是无法切除的、局部晚期的并且所述受试者是未经治疗的。
49.一种治疗受试者的先前治疗的晚期不能手术的转移性结肠直肠癌的方法，所述方法包括向所述受试者共同施用有效量的：
50.根据权利要求46至49中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用化学疗法方案。
51.根据权利要求46至50中任一项所述的方法，所述方法包括共同施用folfox方案、folfiri方案、xeliri（又名capiri）方案、folfoxiri方案、xeloxiri方案或folfirinox方案。
52.根据权利要求46至51中任一项所述的方法，所述方法包括共同施用folfiri方案或xeliri方案。
53.根据权利要求46至52中任一项所述的方法，其中所述癌症具有cd47细胞表面表达。
54.根据权利要求46至53中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含braf v600e突变。
55.根据权利要求46至54中任一项所述的方法，其中所述癌症不包含高微卫星不稳定性。
56.根据权利要求46至55中任一项所述的方法，其中所述癌症具有一个或多个kras突变并且所述受试者对抗egfr抗体疗法没有应答。
57.根据权利要求46至56中任一项所述的方法，其中所述癌症是起源于结肠或直肠的腺癌。
58.根据权利要求46至57中任一项所述的方法，其中所述癌症在一种或多种先前全身疗法之后已经进展。
59.根据权利要求58所述的方法，其中所述一种或多种先前疗法包括施用选自由5-氟尿嘧啶（5-fu）、奥沙利铂、贝伐珠单抗、西妥昔单抗和帕尼单抗组成的组的一种或多种药剂。
60.根据权利要求46至59中任一项所述的方法，其中所述治疗导致总体肿瘤负荷减少至少15%、至少20%、至少30%或至少40%，如使用线性维度方法（例如，recist v1.1）所测定。
61.根据权利要求47至60中任一项所述的方法，所述方法包括减小大小或消除转移。
62.根据权利要求46至61中任一项所述的方法，所述方法还包括施用一种或多种治疗性抗体。
63.根据权利要求46至62中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用结合至表皮生长因子受体（egfr）的抗体。
64.根据权利要求63所述的方法，其中所述结合至egfr的抗体选自西妥昔单抗和帕尼单抗。
65.根据权利要求46至64中任一项所述的方法，所述方法还包括共同施用一种或多种t细胞刺激性免疫检查点蛋白或受体的一种或多种阻断剂或抑制剂。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述一种或多种免疫检查点抑制剂包括pd-l1（cd274）、pd-1（pdcd1）或ctla4的蛋白质（例如，抗体）抑制剂。
67.根据权利要求65至66中任一项所述的方法，其中所述一种或多种免疫检查点蛋白或受体选自：cd274（cd274、pdl1、pd-l1）和程序性细胞死亡1（pdcd1、pd1、pd-1）。
68.根据权利要求66所述的方法，其中所述ctla4的蛋白质（例如，抗体）抑制剂选自伊匹单抗、曲美木单抗、bms-986218、agen1181、agen1884（泽弗利单抗）、bms-986249、mk-1308、regn-4659、adu-1604、cs-1002、bcd-145、apl-509、js-007、ba-3071、onc-392、agen-2041、jhl-1155、kn-044、cg-0161、ator-1144、pbi-5d3h5、fpt-155（ctla4/pd-l1/...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·P·查奥，W·J·格罗斯曼，F·A·勒格兰，
申请(专利权)人：吉利德科学公司，
类型：发明
国别省市：
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