【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及晶体，特别涉及一种小粒度形貌均匀的维生素c晶体的制备方法。
技术介绍
1、本专利技术
技术介绍
中公开的信息旨在增加对本专利技术总体背景的理解，而该公开不应必然被视为承认或以任何形式暗示该信息已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
2、维生素c(简称vc)又称l-抗坏血酸，在药物制剂、食品添加剂等领域具有重要的作用，是维持人体健康的一种不可缺少的物质，是活细胞氧化还原反应的催化剂，参与身体内多种代谢，具有促进体内多种激素合成的生理作用。
3、维生素c晶体的粒度会影响其在药物组合物中的溶出、释放，进而影响到药物在人体的生物利用度。市售的维生素c为了满足维生素c在药物制剂、食品添加剂等领域的不同应用需求，常需要筛分出不同粒度的维生素c。专利技术人发现目前的小粒度的维生素c常采用筛分的方式获取，但筛分处理过程中维生素c的粒径不易控制、粒度分布不均、晶型和稳定性还可能发生变化；同时，由于维生素c具有较强的抗氧化活性，筛分过程容易造成维生素c氧化，从而影响产品质量在筛分过程中的纯度。
4、虽然，目前维生素c晶体动力学已有大量研究，但主要集中在维生素c晶体动力学模型的建立及参数调控上，鲜有涉及小粒度的维生素c的粒度、形貌的可控调节，特别晶体过程对d50、晶体的纯度、粒度分布、收率及稳定性的研究。
技术实现思路
1、基于专利技术人的上述发现，专利技术人认识到控制维生素c晶体粒度大小以及如何更好的获得小粒度的维生素c对于药物制剂、食品添加剂等领域
2、具体地，本专利技术提供了下述的技术特征，以下技术特征的一个或多个的结合构成本专利技术的技术方案。
3、在本专利技术的第一方面，本专利技术提供了一种小粒度维生素c晶体的制备方法，在本专利技术所述方法中，如无特殊说明，本专利技术所述小粒度维生素c晶体，所述小粒度是指主粒度d50为95～100μm。
4、在本
，普通技术人员知晓d50是指一个样品的累计粒度分布百分数达到50％时所对应的粒径，其物理意义是粒径大于该值的颗粒占50％，小于该值的颗粒也占50％，因此，d50也叫中位粒径或中值粒径，常被用来表示粉体的平均粒度。
5、维生素c晶体粒度是质量控制的一个重要指标，药物的溶出直接影响药物在体内的吸收和利用，如果药物不易溶出或者溶出速度极为缓慢，则该制剂中药物的吸收速度或程度就有可能存在问题，另一方面，如果药物溶出过快，可能产生明显的不良反应，或者维持药效的时间会大大缩短。在本专利技术的研究过程中，专利技术人发现当维生素c晶体的d50高于100μm时，制剂溶出释放明显会变慢，而当d50低于95μm时，制剂溶出释放又会显著变快。因此，就维生素c晶体而言，其d50过高或过低均会影响制剂的溶出。在本专利技术中，专利技术人在以维生素c晶体制备其药物制剂或食品添加剂的过程中发现，当维生素c的d50介于95～100μm时，能够很好的实现药物的溶出，并且制备过程中更利于减少物料的损失以及确保质量的稳定性。
6、在本专利技术的实施方式中，所述制备方法包括：
7、将维生素c加入溶剂中搅拌、升温至溶清温度；然后，在溶清温度下进行恒温养晶；再降温冷却析晶，经过滤、干燥即得小粒度维生素c晶体产品。
8、其中，所述溶剂为水-醇类溶剂复合溶剂，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇或正丁醇，所述水-醇类溶剂复合溶剂中醇类溶剂的质量分数为1～10％。
9、所述维生素c与溶剂的质量比为35～45％。
10、所述溶清温度为50～70℃，所述恒温养晶的时间为10～90min。
11、所述冷却析晶的温度为30～40℃。
12、所述升温为恒速升温，所述恒速升温为0.5～1.0℃/min。
13、所述降温为恒速降温，所述恒速降温为0.2～0.4℃/min。
14、在本专利技术的实施方式中，本专利技术中各个步骤的设置以及溶剂的选择是极其关键的，因为其直接影响到产品的形貌以及粒度。
15、在本专利技术的实施方式中，所述水-醇类溶剂复合溶剂中醇类溶剂的质量分数的选择是获得预期形貌和粒度的重要要素，醇类溶剂的质量分数增高有利于小粒径维生素c晶核的生成导致粒度较小，醇类溶剂的质量分数低于1％，对粒度影响不大；醇类溶剂的质量分数高于10％，粒度明显下降。
16、专利技术人在研究过程中发现，采用其他溶剂比如水、或者醇类溶剂溶解维生素c时，不仅难以获得预期的粒度，而且产品的收率和纯度往往不理想，产品的纯度甚至相较于未经处理时更低，主粒度d50往往过大，会超过100μm，用于制剂时仍需进行粒径筛分处理。以及，专利技术人也尝试了其他析晶溶剂比如丙酮，但是产品收率过低，为不足90％，主粒度d50往往过小，会低于95μm。
17、在本专利技术的实施方式中，上述恒温养晶的时间是影响预期形貌的重要要素，专利技术人发现在恒温养晶的过程中，晶体成长速率比较小，而成核速率总是很大。随着溶液过饱和度的降低，成长速率不断减小，而晶浆的悬浮密度是逐渐增大的，使得成核存在一极大值。因此，随着时间的延长，形貌逐渐规则光滑，变为立方体结构。
18、在本专利技术的一些实施方式中，析晶的温度为不高于40℃；进一步地，在本专利技术的一些实施方式中，析晶温度为30-40℃。析晶温度过低比如低于30℃会导致形貌不完整、产品收率及产品纯度过低，而析晶温度过高比如高于40℃则极易造成稳定性变差，难以获得预期形貌及粒度。
19、在本专利技术的一些实施方式中，所述干燥为真空干燥，所述干燥的温度为30-60℃，干燥的时间为1～5h。
20、更为具体地，在本专利技术的一些较为优选的实施方式中，所述制备方法包括：
21、以水-甲醇为溶剂，甲醇与水质量分数之比为1～10％，称取所占溶液体系质量分数为35～45％的维生素c，加入晶体器中，搅拌下以0.5～1.0℃/min恒速升温至50～70℃，至维生素c溶清，然后恒温养晶15～90min。再以0.2～0.4℃/min恒速降温至30～40℃析晶，过滤并在30-60℃中真空干燥5h，即得小粒度维生素c晶体产品。
22、相较于现有技术，本专利技术的优势在于：
23、本专利技术所述方法无需粉碎即可获得维生素c粒度分布可控(主粒度可介于95～100μm)的维生素c晶体，并且该方法产品收率高(90％)、获得的产品纯度高(99％)，且简单易行、条件易于控制(所述方法的整个过程温度均无需高于70℃，且无需调控ph)、成本低，易于小本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种小粒度形貌均匀的维生素C晶体的制备方法，其特征在于，所述小粒度是指主粒度D50为95～100μm，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述维生素C与溶剂的质量比为35～45％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶清温度为50～70℃，所述恒温养晶的时间为10～90min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冷却晶体的温度为30～40℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述升温为恒速升温，所述恒速升温为0.5～1.0℃/min。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降温为恒速降温，所述恒速降温为0.2～0.4℃/min。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌为200rpm/min～300rpm/min。
9.一种权利要求1所述的制备方法所得到的小粒度形貌均匀的维生素C晶体，其特征在于，所述小粒度的维生素C
10.一种权利要求9所述的小粒度形貌均匀的维生素C晶体在药物制剂或食品添加剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种小粒度形貌均匀的维生素c晶体的制备方法，其特征在于，所述小粒度是指主粒度d50为95～100μm，所述制备方法包括：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述维生素c与溶剂的质量比为35～45％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述溶清温度为50～70℃，所述恒温养晶的时间为10～90min。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述冷却晶体的温度为30～40℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述升温为恒速升温，所述恒速升温为0.5～1.0℃/min。
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【专利技术属性】
技术研发人员：程燕，薛富民，冯帅，余泓波，杨立嫣，
申请(专利权)人：山东省分析测试中心，
类型：发明
国别省市：
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