【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及诺氟沙星胶囊的检测领域，尤其涉及诺氟沙星胶囊有关物质的检测方法和供试品溶液及用途。
技术介绍
1、诺氟沙星又称氟哌酸，是由日本杏林制药株式会社1978年开发的第三代喹诺酮类抗菌剂。诺氟沙星通过作用于细菌dna螺旋酶的a亚单位，抑制dna的合成和复制而导致细菌死亡，具有抗菌谱广、抗菌力强的特点。临床用于敏感菌所致泌尿系统、肠道、乎吸系统、外科、妇科、五官科及皮肤科等感染性疾病。1984年03月01日，日本杏林制药株式会社研发的片剂获得pmda批准首次上市，商品名为规格为100mg、200mg；1991年06月01日，50mg规格的片剂获批上市。国内有片剂、胶囊剂、注射剂、膜剂、滴眼剂等多种剂型，其中以胶囊剂为主。
2、目前为止，诺氟沙星胶囊已被中国药典2020版、英国药典(bp 2020)收载，其中，英国药典(bp 2020)收载了诺氟沙星胶囊主成分为马来酸诺氟沙星。诺氟沙星胶囊中已知杂质为杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e和杂质f。近两年研究发现杂质g[1-(3-氯丙基)-1，3-二氢-2h-苯并咪唑-2-酮)]，杂质g为基因毒性杂质，毒性较大，杂质g为合成原料之一，生产工艺中较难除去，应在诺氟沙星原料和成品中进行控制。而关于诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法的研究较少，中国药典(2020年版)中公开使用高效液相色谱法(hplc)分析诺氟沙星胶囊有关物质的方法，该方法难以将诺氟沙星中各个杂质全部检测出来，且各个杂质之间分离度差，不能准确定量，两个杂质易叠加在一起(如图3).因此，以上方法对诺氟沙星胶囊
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提出一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其通过改变色谱柱和使用梯度洗脱，使得诺氟沙星胶囊中各已知杂质(杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f、杂质g、杂质h、杂质i、杂质j、杂质k)能够完全分离。
2、本专利技术还提出一种诺氟沙星胶囊的制备方法，基于上述的检测方法的结果控制杂质满足《英国药典》和/或《美国药典》的控制限度。
3、本专利技术还提出一种供试品溶液在检测诺氟沙星胶囊中有关物质中的用途。
4、为达此目的，本专利技术采用以下技术方案：
5、一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，包括以下步骤：
6、步骤(1)：将诺氟沙星胶囊与0.1mol/l盐酸溶液混合，每12.5mg诺氟沙星加0.1mol/l盐酸溶液1ml，用流动相a定量稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.4mg的溶液，离心，取上清液作为供试品溶液；
7、在流动相a中，0.025mol/l磷酸溶液和所述乙腈的体积比为87：13，磷酸溶液用三乙胺调节ph值至3.0±0.1；
8、步骤(2)：将供试品溶液注入液相色谱仪，加载至c16色谱柱中，并以流动相a和流动相b作梯度洗脱，使试品溶液中诺氟沙星与杂质分离；用三乙胺调节ph值改善杂质峰拖尾因子，ph为2.8-3.2；在流动相b中，流动相b为100％乙腈；流动相a和流动相b的总流速为0.9～1.3ml/min；
9、以流动相a和流动相b进行梯度洗脱如下：
10、(a)：0～10min，维持流动相a为100％，维持流动相b为0％；
11、(b)：10～20min，流动相a为100％递减为50％，流动相b由0％递增至50％；
12、(c)：20～30min，维持流动相a为50％，维持流动相b为50％；
13、(d)：30～32min，流动相a由50％递增至100％，流动相b由50％递减至0％；
14、(e)：32～42min，维持流动相a为100％，流动相b为0％；
15、步骤(3)：采用双波长检测器对分离后的诺氟沙星和杂质进行扫描测试，检测波长为双波长262nm和278nm，得到谱图；通过计算，得到杂质的检测结果；
16、杂质包括：杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f、杂质g、杂质h、杂质i、杂质j和杂质k；
17、杂质a为：
18、杂质b为：
19、杂质c为：杂质d为：杂质e为：杂质f为：杂质g为：杂质h为：杂质i为：
20、杂质j为：
21、杂质k为：
22、可优化地，在所述步骤(2)中，c16色谱柱的柱温为35～45℃，柱长为200～300mm，柱内径为4.6mm，色谱柱的填料粒径为5μm，填料为封端的十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶柱。
23、可优化地，在所述步骤(2)中，试品溶液的进样量为10～30μl。
24、一种诺氟沙星胶囊的制备方法，包括上述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法；
25、在所述步骤(3)后执行步骤(4)；
26、所述步骤(4)：基于所述步骤(3)对诺氟沙星和杂质的检测结果，取所述步骤(1)中诺氟沙星，控制诺氟沙星的杂质a、杂质b、杂质c、杂质d、杂质e、杂质f、杂质g、杂质h、杂质i、杂质j和杂质k其中一个或多个的量，以使单个杂质或多个杂质满足《英国药典》和/或《美国药典》的控制限度。
27、一种诺氟沙星胶囊的供试品溶液，由诺氟沙星胶囊与0.1mol/l盐酸溶液混合，每12.5mg诺氟沙星加0.1mol/l盐酸溶液1ml，用流动相a定量稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.4mg的溶液，离心取上清液作为所述供试品溶液；
28、所述流动相a中，0.025mol/l磷酸溶液和所述乙腈的体积比为87：13。
29、一种供试品溶液在检测诺氟沙星胶囊中有关物质中的用途，所述供试品溶液为上述的一种诺氟沙星胶囊的供试品溶液；
30、将供试品溶液注入液相色谱仪，加载至c16色谱柱中，并以流动相a和流动相b作梯度洗脱，使试品溶液中诺氟沙星与杂质分离；用三乙胺调节ph值改善杂质峰拖尾因子，ph为2.8-3.2；在流动相b中，流动相b为100％乙腈；流动相a和流动相b的总流速为0.9～1.3ml/min；
31、以流动相a和流动相b进行梯度洗脱如下：
32、(a)：0～10min，维持流动相a为100％，维持流动相b为0％；
33、(b)：10～20min，流动相a为100％递减为50％，流动相b由0％递增至50％；
34、(c)：20～30min，维持流动相a为50％，维持流动相b为50％；
35、(d)：30～32min，流动相a由50％递增至100％，流动相b由50％递减至0％；
36、(e)：32～42min，维持流动相a为100％，流动相b为0％。
37、与现有技术相比，上述技术方案中的一个技术方案具有以下有益效果：
38、本技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，C16色谱柱的柱温为35～45℃，柱长为200～300mm，柱内径为4.6mm，色谱柱的填料粒径为5μm，填料为封端的十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶柱。
3.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，试品溶液的进样量为10～30μL。
4.一种诺氟沙星胶囊的制备方法，其特征在于，包括权利要求1-3任意一项所述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法；
5.一种诺氟沙星胶囊的供试品溶液，其特征在于，由诺氟沙星胶囊与0.1mol/L盐酸溶液混合，每12.5mg诺氟沙星加0.1mol/L盐酸溶液1ml，用流动相A定量稀释制成每1ml中含诺氟沙星0.4mg的溶液，离心取上清液作为所述供试品溶液；
6.一种供试品溶液在检测诺氟沙星胶囊中有关物质中的用途，其特征在于，所述供试品溶液为权利要求5所述的一种诺氟沙星胶囊的供试品溶液；<...
【技术特征摘要】
1.一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，c16色谱柱的柱温为35～45℃，柱长为200～300mm，柱内径为4.6mm，色谱柱的填料粒径为5μm，填料为封端的十六烷基酰胺基硅烷键合硅胶柱。
3.根据权利要求1所述的一种诺氟沙星胶囊中有关物质的检测方法，其特征在于，在所述步骤(2)中，试品溶液的进样量为10～30μl。
4.一种诺氟沙星...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐海霞，李校章，陶俊双，刘康兰，
申请(专利权)人：佛山手心制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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