【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及一种靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统、其制备方法和应用。
技术介绍
1、中性粒细胞是人体外周血数量最多的白细胞，是人体抵御外界病原体入侵的第一道防线。当人体发生感染时，中性粒细胞可从骨髓被动员至外周血，外周血中的中性粒细胞可通过滚动、粘附、迁移等过程跨越毛细血管壁，从而进入感染部位，识别病原体并发挥吞噬、呼吸爆发等作用杀灭病原体。但是某些特殊条件下，如脓毒症、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征等发生过程中，中性粒细胞可出现一定程度的功能障碍。如脓毒症时中性粒细胞会出现迁移、吞噬功能障碍，即清除病原体的能力大幅减弱而无法发挥应有的杀菌效应。此时，中性粒细胞不仅无法准确迁移至感染病灶，反而是向肺、肝、肾、脑等部位发生非定向迁移，同时释放大量细胞外捕获网，导致这些重要器官发生损伤，进而引发多器官功能障碍综合征。其中pd-l1是引发上述中性粒细胞功能障碍的关键分子。尽管目前已有各种抗pd-l1抗体或多肽可用于在体阻断pd-l1，但是由于缺乏细胞特异性而引发各种其他副作用。
2、目前在肿瘤治疗领域有相关学者将单克隆抗体共价结合至包裹治疗药物的脂质体，通过单克隆抗体准确识别肿瘤细胞表面的vegf/pd1/pdl1等分子(cn 106727331 b)，将脂质体包裹的药物精准递送至肿瘤细胞，但是是否可利用类似技术将包裹pd-l1 sirna的脂质体递送至中性粒细胞而发挥细胞调控作用并干预脓毒症、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征尚不清楚。
技术实现思路
1、本专利技术是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统、其制备方法和应用。
2、本专利技术提供了一种靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，具有这样的特征，包括：中性粒细胞特异性抗体或多肽、脂质体以及pd-l1特异性sirna，其中，中性粒细胞特异性抗体或多肽共价结合于脂质体表面，脂质体内包裹pd-l1特异性sirna。
3、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统中，还可以具有这样的特征：其中，中性粒细胞特异性抗体为抗人cd15的单克隆抗体或抗鼠ly6g的单克隆抗体，中性粒细胞特异性多肽为特异性识别中性粒细胞表面分子的多肽。
4、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统中，还可以具有这样的特征：其中，中性粒细胞特异性多肽为mub40，其氨基酸序列为ctaegikkfegdgyelfkdnfpagekfdnddtndqfytvif。
5、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统中，还可以具有这样的特征：其中，脂质体为大豆卵磷脂、胆固醇、二油氧基丙基三甲基氯化铵、磷脂-聚乙二醇2000中的任意一种或多种。
6、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统中，还可以具有这样的特征：其中，pd-l1特异性sirna的正义链的核苷酸序列为gagguaaucuggacaaacatt，反义链的核苷酸序列为uguuuguccagauuaccuctt。
7、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统中，还可以具有这样的特征：其中，中性粒细胞特异性抗体或多肽、脂质体以及pd-l1特异性sirna的质量之比为3:17:1。
8、本专利技术还提供了靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统的制备方法，用于制备上述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于，包括以下步骤：
9、步骤1，将大豆磷脂酰胆碱spc、1,2-二油酰基-3-三甲基铵丙烷氯化物dotap、胆固醇以及中性粒细胞特异性抗体或多肽溶解在有机溶剂中，得到脂质溶液；
10、步骤2，将pd-l1特异性sirna溶解在含有25％乙醇的柠檬酸缓冲液中，然后缓慢加入到脂质溶液中，混匀后孵育15-25分钟，经超声和脂质体挤出器处理，然后用纳米透析装置透析，得到靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统。
11、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，步骤1中，若使用的是中性粒细胞特异性抗体，则需要先将中性粒细胞特异性抗体与聚乙二醇化脂质dspe-peg-2k-nhs在弱碱性条件下室温反应5-6小时，然后透析纯化得dspe-peg-2k-抗体，再将dspe-peg-2k-抗体与spc、dotap和胆固醇按照3:10:5:2的质量比溶解于3ml无水乙醇中，得到脂质溶液，步骤1中，若使用的是中性粒细胞特异性多肽，则先将spc、dotap以及胆固醇按照3:10:5:2的质量比一起溶解于2ml无水乙醇中，然后将中性粒细胞特异性多肽溶解于1ml六氟异丙醇，再混合，得到脂质溶液。
12、在本专利技术提供的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统的制备方法中，还可以具有这样的特征：其中，柠檬酸缓冲液为50mm柠檬酸盐，ph为4，脂质体挤出器所使用的滤膜为100nm滤膜，纳米透析装置所使用的是孔径为30nm的聚碳酸酯膜。
13、本专利技术还提供了靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统在中性粒细胞pd-l1的相关疾病治疗药物中的应用，中性粒细胞pd-l1的相关疾病包括脓毒症、急性呼吸窘迫综合征、多器官功能障碍综合征。
14、专利技术的作用与效果
15、根据本专利技术所涉及的一种靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统、其制备方法和应用，该脂质体递药系统包括中性粒细胞特异性抗体或多肽、脂质体以及pd-l1特异性sirna，其中，中性粒细胞特异性抗体或多肽共价结合于脂质体表面，脂质体内包裹pd-l1特异性sirna，经实验发现，该脂质体递药系统能够递送至中性粒细胞而发挥细胞调控作用并干预脓毒症、急性呼吸窘迫综合征和多器官功能障碍综合征。
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1.一种靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于：
7.一种靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统的制备方法，用于制备权利要求1-6中任意一项所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统，其特征在于，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统的制备方法，其特征在于：
9.根据权利要求7所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质体递药系统的制备方法，其特征在于：
10.如权利要求1-6中任意一项所述的靶向中性粒细胞PD-L1的脂质
...【技术特征摘要】
1.一种靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于，包括：
2.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于：
3.根据权利要求2所述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于：
4.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于：
5.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于：
6.根据权利要求1所述的靶向中性粒细胞pd-l1的脂质体递药系统，其特征在于：
7.一种靶向中性粒细胞pd-l...
【专利技术属性】
技术研发人员：王嘉锋，朱成龙，任仕春，张良，卞金俊，邓小明，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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