【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一类具有芳基酰胺结构的化合物及其应用。
技术介绍
1、醛酮还原酶(aldo keto reductases,akrs)是依赖于烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide,nad)磷酸(nad(p)(h))的氧化还原酶超家族成员之一，可将醛酮类化合物还原成相应的醇类，广泛存在于原核生物和真核生物中，目前已经鉴定出超过190个akrs。因为可催化底物的广泛性，akr酶在激素代谢合成、氧化应激反应的调控、药物激活与失活、致癌物解毒等生命活动中均发挥重要作用。
2、醛酮还原酶家族第1个族c亚家族(akr1c)有4种人类亚型，分别为akr1c1、akr1c2、akr1c3和akr1c4，这四种蛋白在不同组织中表达分布，涉及多种生物化学功能。akr1c3，又称外周5型17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-hydroxysteroid dehydrogenase，17β-hsd)，可将雄激素4-雄甾烯-3，17-二酮(4-androstene-3，17-dione，δ4-ad)还原为对雄激素受体亲和力更强的雄激素睾酮，将弱雌激素雌酮可还原为对雌激素受体亲和力更强的雌激素17β-雌二醇。同时，akr1c3也被称为前列腺素f合成酶(prostaglandin f synthase)，该酶可以催化前列腺素d2(prostaglandin d2，pgd2)转变为9α，11β-pgf2α。akr1c3参与了正常生理过程，是体内类固醇代谢的关键酶，因此akr1c3异常表达会
技术实现思路
1、本专利技术的目的之一是提供一类具有芳基酰胺结构的化合物，所述化合物的结构式如下所示：
2、
3、其中：x为异噁唑基、呋喃基或苯基；
4、r取自任意取代的c1～c7烷基、c5～c7饱和氮杂环烷基、硝基或卤素；
5、y为c或n。
6、进一步地，还提供所述化合物在药学上可接受的盐，如盐酸盐、马来酸盐、枸橼酸盐，所述化合物在药学上可接受的盐具有与该化合物同样或更好的药效活性。
7、所述化合物的制备方法，包括以下步骤：
8、(1)具有r取代的间羟基苯甲酸或具有r取代的4-羟基-2-吡啶甲酸与3,5-二甲基-4-氯甲基异噁唑或3-氯甲基呋喃或氯苄反应得到化合物2；
9、(2)化合物2与1-(5-氨基-4-硝基呋喃-2-基)乙烷-1-醇反应得到化合物3；
10、(3)化合物3与二(氮丙啶-1-基)磷酰氯反应得到如通式i所示的化合物。
11、反应路线如下式所示：
12、
13、本专利技术的目的之二是提供所述化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗癌症药物中的应用，如胰腺癌、肝癌等。
14、本专利技术所述的化合物可以添加药学上可接受的载体制成常见的药用制剂，如片剂、胶囊、粉剂、糖浆、液剂、悬浮剂、针剂，可以加入香料、甜味剂、液体或固体填料或稀释剂等常用药用辅料。
15、本专利技术的目的之三是提供所述化合物或其药学上可接受的盐在制备选择性醛酮还原酶1c3抑制剂中的应用。
16、本专利技术的化合物临床所用剂量为0.01mg～1000mg/天，也可根据病情的轻重或剂型的不同偏离此范围。
17、有益效果：本专利技术以体外抗肿瘤细胞实验为载体来评价所述化合物治疗多种癌症中的效力，发现具有良好的体外活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制醛酮还原酶1c3来发挥治疗癌症作用的前体物质。
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1.式I所示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自以下化合物中的一种：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸盐、马来酸盐或枸橼酸盐。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗癌症药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
6.一种药物组合物，其特征在于，以权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐作为有效活性成分。
【技术特征摘要】
1.式i所示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自以下化合物中的一种：
3.根据权利要求1或2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述药学上可接受的盐为盐酸盐、马来酸盐或枸橼酸盐。
【专利技术属性】
技术研发人员：李新路，孙昊鹏，邢帅帅，孙中英，郭青龙，
申请(专利权)人：南京芩领医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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