【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于直肠癌病诊疗领域，特别涉及直肠癌病理分期预后评估系统构建方法及应用。
技术介绍
1、直肠癌占大肠恶性肿瘤的50-60％。结直肠癌病理分期系统对于评估患者的预后评估及诊治方案决策至关重要。目前，最常用的病理分期为美国癌症联合委员会(ajcc)tnm分期系统，其他常见分期包括：dukes分期、kirklin分期、gunderson1sosin分期、concordhospital分期、中国分期(1984版)和ahud1 sternberg记分分期系统等。这些分期主要以“肿瘤浸润深度(tumor infiltration)和淋巴结转移(lymphatic metastasis)”为分期标准。更新后的tnm分期又增加了肿瘤沉积(tumor deposit)这一病理特征作为分期指标。
2、现有直肠癌病理分期系统最大不足之一：分期标准中忽略了直肠癌恶性生物学行为特征。除浸润深度、淋巴结转移，肿瘤沉积外，脉管癌栓(lympho-vascular invasion)和神经侵犯(perineural invasion)也是直肠癌预后不良的独立危险因素，且已成为我国结直肠癌术后病理报告中常规评估项目。同时，由于分期标准的局限性，导致预后风险评估不够准确：以应用最为广泛的tnm分期为例，分期较晚的iiia期患者术后生存期优于分期较早的iib/c期，存在生存悖论。临床需要一个能够真实反映直肠癌生物学行为特征，具有更加准确预后评估的分期系统，为临床实践提供决策依据。
技术实现思路
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2、基于结直肠外科临床与病理学实践，本专利技术以“肿瘤浸润深度(t)、淋巴结转移(l)、肿瘤沉积(t)、脉管癌栓(l)和神经侵犯(p)”此五种生物学行为特征为分期标准，构建了新的直肠癌根治术后病理分期系统(tltlp分期)，并基于此构建了生存预测模型，为临床诊治提供决策依据。构建流程如图1所示。
3、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，该直肠癌病理分期与预后评估系统基于的生物学行为特征为：肿瘤浸润深度(t)、淋巴结转移(l)、肿瘤沉积(t)、脉管癌栓(l)和神经侵犯(p)。
4、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，该直肠癌病理分期与预后评估系统构建流程：
5、步骤s1：选择直肠恶性肿瘤行根治性手术治疗，且术后病理明确诊断为直肠腺癌、黏液腺癌、印戒细胞癌的连续性病例；
6、步骤s2：临床数据收集和病理生物学行为特征评估；
7、步骤s3：病理分期系统的构建；
8、步骤s4：kaplan-meier法评估病理分期的预后影响；
9、步骤s5：将临床数据分为训练集和验证集；
10、步骤s6：kaplan-meier法和cox风险比例模型对训练集进行生存分析，筛选与不良预后相关的独立危险因素；
11、步骤s7：列线图图示法构建生存预后模型；
12、步骤s8：生存预后模型预测效果的内部验证和外部验证(训练集)，并与经典tnm分期比较。
13、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，上述步骤s2包含：术前血清学指标白蛋白、血红蛋白、甲胎蛋白、肿瘤抗原19-9，病理生物学行为特征：肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤沉积、脉管癌栓和神经侵犯，本临床信息：性别、年龄、高血压病史、血吸虫病史、体重指数、手术方式、肿瘤与腹膜反折关系。
14、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，上述直肠癌病理分期与预后评估系统采用计分法构建术后病理分期系统：浸润深度超过固有肌层(tnm分期中t3/t4期，肿瘤穿透肠壁)计1分，否则为0分；淋巴结转移、肿瘤沉积、脉管癌栓和神经侵犯若为阳性，则各计1分，否则各为0分；计分系统最低分为0分，最高分为5分，共0分、1分、2分、3分、4分、5分六个等级。
15、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，上述步骤s4单因素生存分析采用kaplan-meier法，组间比较采用log-rank检验；多因素生存分析用cox风险比例模型。
16、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，上述步骤s5的预后模型采用列线图方式展现按4：1比例分为训练集和验证集。
17、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，上述步骤s6训练集多因素分析得到的与总生存期相关的独立预后指标作为列线图的评估项目，所述指标包括：年龄、血红蛋白水平、血清cea水平、血清ca199水平、肿瘤大小、组织病理学分级、肿瘤位置、手术方式和新病理分期。
18、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统，该系统使用上述任意一种基于病理生物学行为特征的新型直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法得到，该直肠癌病理分期与预后评估系统基于计算机系统。可以使用现有计算机软硬件。
19、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统，该直肠癌病理分期与预后评估系统包含直肠癌根治术后生存列线图模型：points(得分)；age(年龄)；hgb(血红蛋白，单位：g/l)；cea(positive＝超过正常参考值，negative＝正常参考值内)；ca199(positive＝超过正常参考值，negative＝正常参考值内)；size(肿瘤大小，单位：cm)；site(肿瘤位置up＝腹膜反折以上、low＝腹膜反折处及以下)；grade(肿瘤组织分化程度，high＝高分化，moderate＝中分化，low＝低分化)；tltlp(tltlp分期，o＝0分，i＝1分，ii＝2分，iii＝3分，iv＝4分，v＝5分)；surgery(手术方式，dixon/miles/hartmann术式)；total points(总分)；3-year survival(3年生存率)；5-year survival(5年生存率)；7-year survival(7年生存率)。
20、根据本专利技术的一方面，提供了一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统的应用，该系统用于直肠癌病理分期与预后评估系统用于直肠癌患者生存预测。
21、本专利技术的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统即一种基于病理生物学行为特征的新直肠癌分期与预后评估系统。
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1.基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统基于的生物学行为特征为：肿瘤浸润深度(T)、淋巴结转移(L)、肿瘤沉积(T)、脉管癌栓(L)和神经侵犯(P)。
2.根据权利要求1所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统构建流程：
3.根据权利要求2所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤S2包含：术前血清学指标白蛋白、血红蛋白、甲胎蛋白、肿瘤抗原19-9，病理生物学行为特征：肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤沉积、脉管癌栓和神经侵犯，本临床信息：性别、年龄、高血压病史、血吸虫病史、体重指数、手术方式、肿瘤与腹膜反折关系。
4.根据权利要求3所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统采用计分法构建术后病理分期系统：浸润深度超过固有肌层(TNM分期中T3/T4期，肿瘤穿透肠壁)计1分，否则为0分；淋巴结转
5.根据权利要求4所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤S4单因素生存分析采用Kaplan-Meier法，组间比较采用log-rank检验；多因素生存分析用Cox风险比例模型。
6.根据权利要求5所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤S5的预后模型采用列线图方式展现按4：1比例分为训练集和验证集。
7.根据权利要求5所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤S6训练集多因素分析得到的与总生存期相关的独立预后指标作为列线图的评估项目，所述指标包括：年龄、血红蛋白水平、血清CEA水平、血清CA199水平、肿瘤大小、组织病理学分级、肿瘤位置、手术方式和新病理分期。
8.一种基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统，其特征在于，所述基于病理生物学行为特征的新型直肠癌病理分期与预后评估系统根据权利要求1～7任意一种所述的构建方法得到，所述直肠癌病理分期与预后评估系统基于计算机系统。
9.根据权利要求8所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统包含直肠癌根治术后生存列线图模型：Points(得分)；Age(年龄)；HGB(血红蛋白，单位：g/L)；CEA(Positive＝超过正常参考值，Negative＝正常参考值内)；CA199(Positive＝超过正常参考值，Negative＝正常参考值内)；Size(肿瘤大小，单位：cm)；Site(肿瘤位置Up＝腹膜反折以上、Low＝腹膜反折处及以下)；Grade(肿瘤组织分化程度，High＝高分化，Moderate＝中分化，Low＝低分化)；TLTLP(TLTLP分期，O＝0分，I＝1分，II＝2分，III＝3分，IV＝4分，V＝5分)；Surgery(手术方式，Dixon/Miles/Hartmann术式)；Total points(总分)；3-year survival(3年生存率)；5-year survival(5年生存率)；7-year survival(7年生存率)。
10.根据权利要求9所述基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统的应用，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统用于直肠癌患者生存预测。
...【技术特征摘要】
1.基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统基于的生物学行为特征为：肿瘤浸润深度(t)、淋巴结转移(l)、肿瘤沉积(t)、脉管癌栓(l)和神经侵犯(p)。
2.根据权利要求1所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统构建流程：
3.根据权利要求2所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤s2包含：术前血清学指标白蛋白、血红蛋白、甲胎蛋白、肿瘤抗原19-9，病理生物学行为特征：肿瘤浸润深度、淋巴结转移、肿瘤沉积、脉管癌栓和神经侵犯，本临床信息：性别、年龄、高血压病史、血吸虫病史、体重指数、手术方式、肿瘤与腹膜反折关系。
4.根据权利要求3所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述直肠癌病理分期与预后评估系统采用计分法构建术后病理分期系统：浸润深度超过固有肌层(tnm分期中t3/t4期，肿瘤穿透肠壁)计1分，否则为0分；淋巴结转移、肿瘤沉积、脉管癌栓和神经侵犯若为阳性，则各计1分，否则各为0分；计分系统最低分为0分，最高分为5分，共0分、1分、2分、3分、4分、5分六个等级。
5.根据权利要求4所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤s4单因素生存分析采用kaplan-meier法，组间比较采用log-rank检验；多因素生存分析用cox风险比例模型。
6.根据权利要求5所述的基于病理生物学行为特征的直肠癌病理分期与预后评估系统构建方法，其特征在于，所述步骤s5的预后模型采用列线图方式展现按4：1比例分为训练集和验证集。
7.根据权利要求5所述的基于病理生物...
【专利技术属性】
技术研发人员：马德宁，冯龙海，高心逸，马婷，秦兆甫，翁子妍，
申请(专利权)人：浙江省肿瘤医院，
类型：发明
国别省市：
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