【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医美领域，特别是涉及一种可注射填充微球、含其制剂及其制备方法和应用。
技术介绍
1、聚乳酸具有刺激机体产生胶原蛋白，从而达到改善皮肤、纠正皱纹、填充凹陷和松弛肌肤的作用。因此，聚乳酸被广泛应用于医美领域。但聚乳酸为疏水材料，在水相体系中复溶性差，极易沉降，在面部组织内不能很好的贴服和黏附，容易团聚和弥散移位。目前，常采用聚乙二醇对聚乳酸进行改性，并制成微球，提高聚乳酸的亲水性。但现有方法制得的微球粒径分布不均匀，粒径分散较宽，不仅会增加不良反应的发生概率，还会在使用时出现堵针的情况，导致注射时需要医生反复处理，增加感染风险。粒径大小不一，微球在人体内的降解速度快慢差异大，还会加剧产品的不稳定性。另外，粒径小于20μm的微球易被吞噬细胞清理，吞噬后容易形成异物巨细胞，引起慢性异物肉芽等不良反应，微球被吞噬后也无法聚乳酸发挥作用，即无法诱导胶原再生；粒径过大的微球不仅存在易堵针、推挤力过大的问题，也会因其降解时间延长存在一定的安全隐患。因此，行业内经常采用过筛的方式获得合适粒径的微球，使得粒径满足产品使用需求，但过筛增加生产步骤、提高生产成本并降低产品收率。
2、随着医美行业对聚乳酸类微球填充材料需求量的增加，医学美容行业迫切需要研发一种在水系中容易分散、安全性好、粒径控制良好、收率较高的可生物降解注射填充材料的制备方法。
技术实现思路
1、本申请所要解决的技术问题在于克服现有技术聚乳酸亲水性差，在制剂中易于沉降或聚集，容易造成注射过少或注射过量的问题，增加注
2、本申请通过以下技术方案解决上述技术问题。
3、本申请提供一种可注射填充微球的制备方法，包括如下步骤：有机相包括pla-peg-pla嵌段共聚物和有机溶剂；水相包括表面活性剂和水；所述水相的黏度为7～25mpa·s；将所述有机相和所述水相混合，经均质乳化，固化，制得所述可注射填充微球；其中，所述均质乳化的频率为5～35hz。
4、一些实施例中，所述有机溶剂选自卤代烷烃类溶剂和/或酯类溶剂。
5、其中，所述卤代烷烃类溶剂为氯代烷烃类溶剂，较佳地选自二氯甲烷和/或三氯甲烷。
6、其中，所述酯类溶剂为乙酸c2～c6烷基酯，较佳地为乙酸乙酯。
7、一些实施例中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物和所述有机溶剂的质量体积比为80～350g/l，较佳地为100～300g/l，例如200g/l或250g/l。
8、一些实施例中，所述水相的黏度为10～23mpa·s，例如9mpa·s、11mpa·s、13mpa·s、15mpa·s、17mpa·s、19mpa·s、21mpa·s或23mpa·s。
9、一些实施例中，所述表面活性剂与所述水的质量体积比为20～45g/l，较佳地为25～40g/l，例如30g/l。
10、一些实施例中，所述表面活性剂为聚乙烯醇，较佳地为聚乙烯醇1788。
11、一些实施例中，所述水为纯化水和/或注射用水。
12、一些实施例中，所述水相的制备方法包括如下步骤：将所述表面活性剂和所述水混合，即可。
13、所述水相的制备过程中，所述混合可按照本领域常规在搅拌的条件下进行，较佳地为本领域常规使用的机械搅拌。
14、一些实施例中，所述有机相和所述水相的体积比为1：(3～20)，较佳地为1：(5～15)，例如1:10。
15、一些实施例中，所述均质乳化在均质机中进行。
16、一些实施例中，所述均质乳化的频率为5～30hz，例如7hz、10hz、13hz、16hz、19hz、22hz、25hz或28hz。
17、一些实施例中，所述均质乳化的次数为1～3次。
18、一些实施例中，所述均质乳化时，所述混合后制得物料的流动速度为0.4～1.8l/min，例如1l/min。
19、一些实施例中，所述固化的方法包括减压挥发法和/或气流鼓风法。按照本领域常规，所述固化的目的为去除体系中的所述有机溶剂，促使乳液固化成微球。
20、其中，当采用减压挥发法进行所述固化时，所述固化可按照本领域常规采用真空泵处理。
21、其中，当采用减压挥发法进行所述固化时，所述固化的真空度为0.02～0.1mpa。
22、其中，当采用所述气流鼓风法进行所述固化时，流动气体选自压缩空气、氮气和惰性气体中至少一种。
23、一些实施例中，所述固化的操作后还可按照本领域常规进一步包括洗涤、收集和干燥中至少一种的操作。
24、其中，所述洗涤采用的洗液为水和/或醇类溶剂，较佳地为纯化水、注射用水和无水乙醇中至少一种。
25、其中，所述收集的方法包括过滤和/或离心。
26、其中，所述干燥的方法选自低温冷冻干燥、真空减压干燥和鼓风干燥中至少一种。
27、其中，所述干燥的时间为4～40h。
28、一些实施例中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的数均分子量为40000～130000，其中，peg的数均分子量为100～800。
29、其中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的数均分子量较佳地为40000～120000，更佳地为40000～90000，例如50000、60000、70000或80000。
30、其中，所述peg的数均分子量为200～800，较佳地为400～800，例如100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750或800。
31、其中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物中pla选自左旋聚乳酸、右旋聚乳酸和外消旋聚乳酸中至少一种，较佳地为左旋聚乳酸。
32、其中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的熔点为140～200℃，较佳地为140～180℃。
33、其中，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的制备方法包括如下步骤：在惰性气氛中，且催化剂作用下，聚乙二醇和丙交酯经聚合反应，制得所述p本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种可注射填充微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：有机相包括PLA-PEG-PLA嵌段共聚物和有机溶剂；水相包括表面活性剂和水；所述水相的黏度为7～25mPa·s；将所述有机相和所述水相混合，经均质乳化，固化，制得所述可注射填充微球；其中，所述均质乳化的频率为5～35Hz。
2.如权利要求1所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制备方法满足下述条件(1)～(11)中至少一种：
3.如权利要求2所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制备方法满足下述条件(1)～(6)中至少一种：
4.如权利要求1～3中任意一项所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物的数均分子量为40000～130000，其中，PEG的数均分子量为100～800。
5.如权利要求4所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述PLA-PEG-PLA嵌段共聚物满足下述条件(1)～(5)中至少一种：
6.如权利要求5所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，
7.一种可注射填充微球，其特征在于，由如权利要求1～6中任意一项所述的可注射填充微球的制备方法制得；
8.一种可注射填充材料，其特征在于，所述可注射填充材料包括如权利要求7所述的可注射填充微球；
9.一种如权利要求8所述的可注射填充材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将所述可注射填充材料中各组分混合即可；
10.一种如权利要求7所述的可注射填充微球或如权利要求8所述的可注射填充材料作为原料在制备医疗或美容类产品中的应用；
...【技术特征摘要】
1.一种可注射填充微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：有机相包括pla-peg-pla嵌段共聚物和有机溶剂；水相包括表面活性剂和水；所述水相的黏度为7～25mpa·s；将所述有机相和所述水相混合，经均质乳化，固化，制得所述可注射填充微球；其中，所述均质乳化的频率为5～35hz。
2.如权利要求1所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制备方法满足下述条件(1)～(11)中至少一种：
3.如权利要求2所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述可注射填充微球的制备方法满足下述条件(1)～(6)中至少一种：
4.如权利要求1～3中任意一项所述的可注射填充微球的制备方法，其特征在于，所述pla-peg-pla嵌段共聚物的数均分子量为40000～130000，其中，peg的数均分子量为100～800。
【专利技术属性】
技术研发人员：王爽，李崇正，牛玉乐，王光丽，
申请(专利权)人：北京渼颜空间生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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