【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物凝胶材料，具体涉及一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶及其制备方法。
技术介绍
1、可注射填充材料在除皱抗衰、填充塑性等方面具有独特的优势，逐渐成为美容医学里不可缺少的一部分。短效填充材料包括玻尿酸、胶原蛋白等。玻尿酸、胶原蛋白是第一代面部填充制剂，其降解时间较快，难以维持注射后的临床应用效果，需要反复注射，增加了安全风险。第二代软组织填充剂为透明质酸，第三代软组织填充剂为合成的聚合物填充物，如聚乳酸、羟基磷灰石和聚己内酯等。
2、羟基磷灰石钙，是人体的固有成分，具有良好的生物相容性，是用于软组织填充的高效材料。但羟基磷灰石钙在生理条件下的溶解度极低，特别是致密的羟基磷灰石钙会表现出更低的生物降解率，现有的羟基磷灰石钙注射微球在体内注射后，大量的羟基磷灰石钙微球在注射部位逐渐结晶变硬形成新的固态组织，造成注射部位僵硬且硬块难以取出，若强制取出硬块组织，会损伤神经和血管，造成取出部位畸形以及凹陷。
3、因此，如何对羟基磷灰石钙注射微球的结构及其制备方法进行优化改进，从而解决上述缺陷是本领域亟待解决的一个技术难题。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足之处，本专利技术的目的在于提供一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶及其制备方法；本专利技术将羟基磷灰石钙包覆在负载多巴胺的mof纳米管的外侧，植入后作为壳层的羟基磷灰石钙降解，以钙离子、磷酸根离子的形式存在于软组织内部，刺激胶原蛋白的产生，实现组织重塑；羟基磷灰石钙降解后，内部负载多巴胺的mof纳
2、为实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，包括以下步骤：
4、s1.按质量份将1-6份的zrcl4加入15-18份dmf溶液中，超声搅拌溶解1-2h，升温至100-150℃静置1-1.5h，冷却后得到溶液a；
5、s2.按质量份将0.3-1份的tcbpe加入5-10份dmf溶液中，超声搅拌溶解，配制成溶液b；
6、s3.按质量份将配制得到的溶液a、溶液b与20-30份透明质酸、15-20份成纤维细胞生长因子的bsa溶液、5-10份聚乳酸、8-10份丝素蛋白溶液混合，于100-110℃下反应12-24h，使得透明质酸、成纤维细胞生长因子的bsa溶液填充于生成的mof空心纳米管内部，过滤、洗涤、干燥，制得具有核壳结构的mof纳米管；
7、s4.将步骤s3制得的mof纳米管置于ph值为8.5的含多巴胺的tris溶液中，静置2-6h，得到负载多巴胺的mof纳米管；
8、s5.按质量份将步骤s4制得的负载多巴胺的mof纳米管与30-40份羟基磷灰石钙、8-15份聚乙二醇、20-30份水、10-20份乙醇混合搅拌，使得所述羟基磷灰石钙粘附于mof纳米管表面，进而形成核壳结构的羟基磷灰石钙微球；
9、s6.按1-5:50-80的质量比将s5制备的核壳结构的羟基磷灰石钙微球与凝胶载体混合，制得所述可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶。
10、优选的，步骤s3中，所述透明质酸的质均分子量为2万至100万。
11、优选的，步骤s3中，所述成纤维细胞生长因子的bsa溶液的浓度为2-8mg/ml；所述丝素蛋白溶液的浓度为1-3mg/ml。
12、优选的，步骤s4中，所述多巴胺的浓度为0.2-0.8mg/ml。
13、优选的，步骤s5中，所述核壳结构的羟基磷灰石钙微球的直径为20-45μm。
14、优选的，所述羟基磷灰石钙的制备方法如下所示：
15、按质量份将5-10份磷酸二氢铵与3-4份四水合硝酸钙混合，调节ph范围为9-11后，搅拌1-2h，收集所得沉淀，洗涤、干燥，即得所述羟基磷灰石钙。
16、优选的，步骤s6中，所述凝胶载体按质量份包括以下组分：1-5份凝胶基质、20-80份水、0.5-3份羧甲基纤维素钠、40-50份丙二醇、0-1份盐酸利多卡因。
17、优选的，所述凝胶基质为羟甲基-β-环糊精：异佛尔酮二异氰酸酯：聚乙二醇：3-氨丙基三乙氧基硅烷：聚己内酯的质量比为10-15：15-30：5-10:1-5:5-10的混合物。
18、一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶，根据所述制备方法制得。
19、与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：
20、1.本专利技术将羟基磷灰石钙包覆在负载多巴胺的mof纳米管的外侧，植入后作为壳层的羟基磷灰石钙降解，以钙离子、磷酸根离子的形式存在于软组织内部，刺激胶原蛋白的产生，实现组织重塑；
21、2.羟基磷灰石钙降解后，内部负载多巴胺的mof纳米管暴露于凝胶载体，交联形成复合网络结构，从而降低填充剂的降解速率，实现长期丰盈的填充效果，无需多次重复注射；
22、3.封装于多巴胺内部的mof纳米管随聚合物交联均匀分布于软组织中，并随时间降解后释放内容物，从而进一步提升聚合物体系的交联程度并刺激人体胶原蛋白的产生，提升修复效果。
23、4.本专利技术的制备工艺简单，材料获取难度低，可以有效降低生产难度，提高生产效率，降低生产成本，并且本专利技术制备出的填充修补凝胶稳定性好、生物相容性优异、无排异隐患、软组织填充及修复效果好，具有明显的经济价值。
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1.一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述透明质酸的质均分子量为2万至100万。
3.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S3中，所述成纤维细胞生长因子的BSA溶液的浓度为2-8mg/ml；所述丝素蛋白溶液的浓度为1-3mg/ml。
4.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S4中，所述多巴胺的浓度为0.2-0.8mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S5中，所述核壳结构的羟基磷灰石钙微球的直径为20-45μm。
6.根据权利要求5所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，所述羟基磷灰石钙的制备方法如下所示：
7.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤S6中，所述
8.根据权利要求7所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，所述凝胶基质为羟甲基-β-环糊精：异佛尔酮二异氰酸酯：聚乙二醇：3-氨丙基三乙氧基硅烷：聚己内酯的质量比为10-15：15-30：5-10:1-5:5-10的混合物。
9.一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶，其特征在于，根据权利要求1-8任意一项所述制备方法制得。
...【技术特征摘要】
1.一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s3中，所述透明质酸的质均分子量为2万至100万。
3.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s3中，所述成纤维细胞生长因子的bsa溶液的浓度为2-8mg/ml；所述丝素蛋白溶液的浓度为1-3mg/ml。
4.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s4中，所述多巴胺的浓度为0.2-0.8mg/ml。
5.根据权利要求1所述的一种可注射羟基磷灰石钙填充修补凝胶的制备方法，其特征在于，步骤s5中，所述核壳结构的羟基磷灰石钙微球的直径为20-45μm。...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄冬雁，
申请(专利权)人：中国人民解放军总医院第六医学中心，
类型：发明
国别省市：
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