一种储存盐酸乌拉地尔的包装容器制造技术

一种储存盐酸乌拉地尔的包装容器，由玻璃瓶、药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞、铝盖或复合铝盖组成。盐酸乌拉地尔储存在该包装容器后经加速和长期留样，产品性能稳定，特别是澄清度指标稳定，能有效保证临床用药安全。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种保持盐酸乌拉地尔稳定性的包装容器。
技术介绍
盐酸乌拉地尔的化学名称为6-[[3-[4-(2_甲氧基苯基)-l-哌嗪基]丙基]氨 基]-l，3- 二甲基-2，4(1H，3H)嘧啶二酮盐酸盐，英文名称为Ur即idilHydrochloride， 英文化学名称为6_[[3_[4_(2_Methoxyphenyl)_l_pipe:razinyl]propyl]amino]_1， 3_dimethyl_2， 4 (IH， 3H)-pyrimi dinedione Hydrochloride,其化学结构式 盐酸乌拉地尔商品名为压宁定、优匹敌(Ebrantil)、利喜定，为苯唑嗪取代的尿嘧 啶，本品具有外周和中枢双重降压作用。外周主要阻断突触后a l受体，使血管扩张显著降 低外周阻力。同时也有较弱的突触前a2阻滞作用，阻断儿茶酚胺的收縮血管作用(不同 于哌唑嗪的外周作用)；其对中枢作用主要通过激动5-羟色胺-lA(5-HTla)受体，降低延 髓心血管中枢的交感反馈调节而降压(不同于可乐定的中枢作用)。在降血压同时，本品一 般不会引起反射性心动过速。在临床开放性研究中，单项麻醉时可分别降低收縮压和舒张 压3. 1%和2. 1%，对高血压病人分别降低为12%和6. 7%。本药对高血压病效果显著。而 对血压正常者没有降压效果。脊髓麻醉时，可明显地降低收縮压约32%、舒张压27%。 在现有技术中，由于盐酸乌拉地尔的性状为可流动性固体，且具有一定的腐蚀性， 直接接触药品的包装不能采用铝桶，盐酸乌拉地尔主要采用药品包装用复合膜/袋、药品 包装用聚乙烯膜/袋直接接触药品进行包装，这种包装方法使产品的澄清度在储存过程中 发生变化，在较短的时间内已不合格。在临床上，我国已获注册登记的剂型为盐酸乌拉地尔 注射液及注射用盐酸乌拉地尔，均为注射用药。由于用药的安全性非常重要，因此盐酸乌拉 地尔在水中的澄清度指标也尤为重要。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种储存盐酸乌拉地尔的包装容器，能有效地保证盐酸乌 拉地尔在储存过程中的质量稳定性，特别能保证其澄清度指标合格。 该储存盐酸乌拉地尔的包装容器，由玻璃瓶、药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁 基橡胶塞、铝盖或复合铝盖组成。 玻璃瓶可采用白色或棕色的钠钙玻璃瓶，也可采用白色或棕色的硼硅玻璃瓶。 本专利技术中，直接接触药品的包装材质的选择是本专利技术的关键。我们在选择直接接触药品的包装材质时，对可能影响盐酸乌拉地尔稳定性的因素进行了一系列的研究，充分 考虑可能的影响因素，最终确定其包装。按照《中国药典》2005年二部附录XIX C药物稳定 性试验指导原则的要求，取本品一批，摊成《10mm厚的薄层置培养皿中，在光照(45001x)、 高温(60°C )、高湿(RH92. 5% )条件下放置10天，于第0天、5天和10天取样，对性状、澄 清度、酸度、干燥失重、有关物质、含量进行测定，各项指标测定结果见表1。 表1 :盐酸乌拉地尔影响因素试验分析数据(批号20060620批) <table>table see original document page 4</column></row><table> 结论通过对盐酸乌拉地尔影响因素试验数据的分析，我们发现光照(45001x) 和高湿(RH92. 5% )条件下，澄清度指标略有变化，由小于1号标准浊度液变为1号标准浊 度液<样品< 2号标准浊度液；在高温(60°C )条件下，澄清度指标比较稳定；其余指标并 无显著变化。因此，光照和高湿对样品的澄清度略有影响，高温对澄清度几乎无影响，样品 应在干燥、无强光的条件下保存。 在以上试验的基础上，我们通过大量的长期留样和加速留样实验观察发现，采用 钠钙玻璃瓶或硼硅玻璃瓶、药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞和铝盖或复合铝盖 进行包装能有效地保证盐酸乌拉地尔在储存过程中的质量稳定性，特别能保证其澄清度指 标合格。我们采用20060620批盐酸乌拉地尔装入钠钙玻璃瓶和硼硅玻璃瓶中，分别采用药 用氯化丁基橡胶塞和药用溴化丁基橡胶塞密闭，再用铝盖或复合铝盖压盖后，倒立或正立 放置在加速留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5% )进行考察，于第1、2、3、6个月进 行考察，发现样品的澄清度均小于1号标准浊度液。将储存在该包装容器中的盐酸乌拉地 尔放置在长期留样箱中(25°C ±2°〇、相对湿度60% ±10% )在第1、24个月的进行考察， 样品的澄清度也均小于1号标准浊度液。 在本专利技术中，盐酸乌拉地尔的质量控制采用中国国家药品标准WS- (X-l 16) -2003Z 的方法测定，盐酸乌拉地尔对照品来源于Sigma公司提供的药品检验用标准物质。 本专利技术的采用的包装容器材料易得，包装方法简便，存储的产品质量稳定。具体实施例方式下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本专利技术，但不以任何方式限制本专利技术。 实施例l 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药10g装入到100ml的白色钠f丐玻璃瓶，盖上药 用氯化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品正立放置在加速 留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5%)进行考察，于第1、6个月进行考察，分析数据 见表2。 实施例2 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药10g装入到100ml的棕色钠*丐玻璃瓶，盖上药 用氯化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品倒立放置在加速 留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5%)进行考察，于第1、6个月进行考察，分析数据 见表2。 实施例3 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药10g装入到100ml的白色低硼硅玻璃瓶，盖上药用氯化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品倒立放置在加速留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5%)进行考察，于第1、6个月进行考察，分析数据见表2。 实施例4 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药4g装入到20ml的棕色低硼硅玻璃瓶，盖上药 用氯化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品倒立放置在加速 留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5%)进行考察，于第1、6个月进行考察，分析数据 见表2。 实施例5 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药4g装入到20ml的白色中性硼硅玻璃瓶，盖上药用溴化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品倒立放置在加速留样箱中(40°C ±2°〇、相对湿度75% ±5%)进行考察，于第1、6个月进行考察，分析数据见表2。 实施例6 将20060620批盐酸乌拉地尔原料药4g装入到20ml的白色高硼硅玻璃瓶，盖上药 用溴化丁基橡胶塞，套上铝盖后用手工压盖机进行压塞密封。并将此样品倒立放置在长期 留样箱中(25°C ±2°〇、相对湿度60% ±10% )进行考察，于第1、24个月进行考察，分析数 据见表2。 表2 :实施例加速留样试验分析数据(盐酸乌拉地尔20060620批)5影响因素条件加 速 留 样 分 析 数 据结论性 状澄清度酸度干燥失重有关物质含量本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种储存盐酸乌拉地尔的包装容器，由玻璃瓶、药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞、铝盖或复合铝盖组成。

【技术特征摘要】
一种储存盐酸乌拉地尔的包装容器，由玻璃瓶、药用氯化丁基橡胶塞或药用溴化丁基橡胶塞、铝盖或复合铝盖组成。2. 根据权利要求1所述的包装...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘永红，张彦，张旭，李静，谭俊杰，王一宽，
申请(专利权)人：重庆药友制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：85[中国|重庆]