【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类2，4-二硝基苯氧基类化合物及其制备方法。
技术介绍
1、近年来，肥胖症与2型糖尿病已成为在全球范围内流行的代谢性疾病。在寻找治疗肥胖症手段以及肥胖诱发糖尿病发展机制研究领域方面，线粒体已日益成为关注热点。线粒体作为细胞水平上利用燃料、为体内生命活动提供所必须能量的关键亚细胞器，其功能水平影响着整体代谢平衡。线粒体功能与肥胖症、2型糖尿病的密切相关性提示了体内能量物质代谢和能量平衡的调控直接影响了上述代谢综合症的发生发展。从生物能量学角度来说，目前研究认为肥胖症与2型糖尿病的发生发展与机体内能量供应超过能量需求有关。降低线粒体氧化磷酸化的偶联效率可以从细胞层面提高能量需求以缓解能量供应过剩导致的代谢压力，因此线粒体解偶联机制在肥胖及糖尿病的发病机制以及治疗方面具有重要意义，靶向线粒体质子渗漏的作用机制是最直接的降低线粒体偶联效率的策略。
2、线粒体解偶联剂在高浓度下具有细胞毒性，这是由于atp浓度下降以及血浆和溶酶体膜去极化和透化作用所致。然而，这种效应是浓度依赖性的，在无毒的剂量下，线粒体解偶联可以保护细胞免于死亡。因此，适合人类使用的线粒体特异性和更安全的解偶联剂的开发可能会导致治疗这些疾病的强大和差异化方法。最近使用dnp控释口服制剂(crmp(控释线粒体质子细胞))的研究是实现增强治疗指数的一项重要尝试。
3、历史上最为著名的化学解偶联剂2,4-二硝基苯酚(dnp)已经被证明在人体和动物体内都可提高能量消耗。但其具有明显的副作用，高剂量可引起排汗增加、皮疹、
4、近期，rivus公司研发dnp前药hu6作为一种受控代谢促进剂，激活线粒体解偶联，从而促进细胞产热的自然过程，进而减少脂肪，解决肥胖和肥胖引起的并发症。
5、本专利技术人在研究线粒体解偶联剂的过程中发现了一类2，4-二硝基苯氧基类化合物，该类化合物相较hu6具有更优异药代动力学特性，预期此类抑制剂将会有好的疗效，具有良好的开发前景。
技术实现思路
1、本专利技术设计合成一类2，4-二硝基苯氧基类化合物，发现该结构化合物具有显著的线粒体解偶活性。
2、本专利技术提供一种通式(i)表示的化合物，或其药学上可接受的盐：
3、
4、其中：
5、r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7独立选自h或d，并且r1、r2、r3、r4、r5、r6、r7中至少一个为d；
6、x为no2、y为h；或者，x为h、y为no2。
7、在本专利技术的一种实施方式中，优选地：r1、r2、r3中至少有一个为d。进一步优选r1、r2至少有一个为d。
8、在本专利技术的一种实施方式中，优选地：r5、r6、r7中至少一个为d。进一步优选r5、r6、r7均为d、且r1、r2至少有一个为d。
9、在本专利技术的一种实施方式中，上述化合物具体选自：
10、
11、在本专利技术的一种实施方式中，所述的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐，无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、以磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐。
12、本专利技术还提供上述式(i)化合物的水合物、溶剂化物、立体异构体、互变异构体、顺反异构体、同位素标记物。
13、本专利技术还提供一种药物组合物，包括式(i)化合物或其药学上可接受的盐以及药物可接受载体、赋形剂或稀释剂。
14、本专利技术还提供上述2，4-二硝基苯氧基类化合物或其药学上可接受的盐作为线粒体解偶联剂的药物的用途。
15、本专利技术还提供上述2，4-二硝基苯氧基类化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肥胖、非酒精性脂肪性肝病、肝脏脂肪变性或糖尿病等的药物中的用途。
16、有益效果：
17、本专利技术提供的2，4-二硝基苯氧基类化合物相较hu6具有更优异药代动力学特性，并可作为线粒体解偶联剂，对肥胖、非酒精性脂肪性肝病、肝脏脂肪变性或糖尿病具有治疗前景。
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1.如下述通式(I)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，R1、R2、R3中至少有一个为D。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：
4.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐，无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、以磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐。
5.一种药物组合物，其特征在于，权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物中包含有可接受载体、赋形剂或稀释剂。
7.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用作线粒体解偶联剂的药物的用途。
8.权利要求1-
9.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗肝脏脂肪变性的药物中的用途。
10.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于治疗非酒精性脂肪性肝病的药物中的用途。
...【技术特征摘要】
1.如下述通式(i)表示的化合物或其药学上可接受的盐：
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，r1、r2、r3中至少有一个为d。
3.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述化合物选自：
4.权利要求1-3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐，无机盐包括盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、硫酸氢盐、硝酸盐、磷酸盐、酸式磷酸盐；所述有机盐选自乙酸盐、三氟乙酸盐、丙酸盐、丙酮酸盐、羟乙酸盐、乙二酸盐、丙二酸盐、富马酸盐、马来酸盐、乳酸盐、苹果酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、以磺酸盐、苯磺酸盐、水杨酸盐。
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