【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及靶向表皮生长因子受体的多肽。
技术介绍
1、表皮生长因子受体(human epidermal growth-factor receptor，her)家族包括her1(erbb1，egfr)、her2(erbb2，neu)、her3(erbb3)及her4(erbb4)四个成员，该家族成员在细胞生理过程中发挥重要的调节作用。其中，表皮生长因子受体(epidermal growthfactor receptor，egfr)是表皮生长因子(epidermal growth factor，egf)诱导细胞增殖和信号传导的受体，属于酪氨酸激酶型受体。egfr是一种跨膜糖蛋白，由三个部分组成：胞外结构域(n端)、穿膜结构域(疏水的α螺旋结构)和胞内结构域(c端)，分子量约为170kda。
2、egfr靠与配体结合来激活，其配体包括egf和转化生长因子α(transforminggrowth factorα，tgfα)。配体与egfr的胞外结构域结合，形成同质或异质二聚体(例如由单体转化为二聚体，或与her家族的其他成员如erbb2/her2/neu等聚合形成二聚体)。egfr二聚后发生受体自磷酸化，自磷酸化位点包括y992，y1045，y1068，y1148和y1173等。这些位点的自磷酸化可以引导下游的磷酸化，并激活其位于细胞内的激酶通路，包括mapk，akt和jnk通路，诱导细胞增殖。
3、egfr表达于正常上皮细胞表面。研究表明egfr在许多实体肿瘤中高表达或异常表达，egfr的过表
4、此外，分子量较小的肽类与分子量较大的蛋白质相比，具有分子小，易于合成、改造和优化，产品纯度高，性质稳定，以及存在特定的生物活性等优点，是生物制药领域研究的热点之一。目前，以多肽为基础的药物包括多肽疫苗、抗肿瘤多肽、多肽导向药物(或称多肽靶向药物)、细胞因子模拟肽、抗菌性活性肽以及诊断用多肽等，其中多肽导向药物是将与靶点具有结合能力的多肽与细胞毒素或细胞因子等进行融合，将其导向至病变部位，发挥治疗作用，同时减少毒副作用。多肽导向药物的开发是目前的热点之一。
5、目前，获得多肽的方法包括从自然界中寻找天然的未知多肽，或从人工构建的多肽库中进行筛选，筛选方法包括例如噬菌体展示技术(phage display)等。噬菌体展示技术是将编码多肽或蛋白质的外源基因通过基因工程技术插入到噬菌体外壳蛋白结构基因的适当位置，使外源多肽或蛋白在噬菌体的衣壳蛋白上形成融合蛋白，随子代噬菌体的重新组装呈现在噬菌体表面，从而形成噬菌体展示文库。噬菌体展示技术可以保持外源多肽或蛋白相对的空间结构和生物活性。然后可以利用靶分子，采用合适的淘洗方法，洗去未特异性结合的噬菌体，再用酸碱或者竞争的分子洗脱下与靶分子结合的噬菌体，中和后的噬菌体感染大肠杆菌扩增，经过3-5轮的筛选富集，可以最终获得识别靶分子的多肽或者蛋白。噬菌体展示技术是一种用于表达外源基因的操作系统，具有简便、有效、易于控制的优势，能够实现表型和基因型的统一，具有广泛的应用前景。
技术实现思路
1、专利技术要解决的问题
2、egfr的过表达与肿瘤的发生、发展以及预后密切相关，针对开发靶向egfr的多肽导向药物的市场需求，本申请提供了一种与egfr具有高亲和力的多肽，为egfr靶向药物开发提供帮助。
3、用于解决问题的方案
4、[1]、一种多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如下(i)～(iii)中任一项所示的序列：
5、(i)如seq id no.1～4中任一项所示的序列；
6、(ii)在如seq id no.1～4中任一项所示的序列中取代、缺失或添加一个或多个氨基酸且具有靶向表皮生长因子受体的活性的序列；
7、(iii)与如seq id no.1～4中任一项所示的序列具有至少85％、90％、95％、97％、98％或99％序列同一性且具有靶向表皮生长因子受体的活性的序列。
8、[2]、根据[1]所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如seq idno.1～4中任一项所示的序列。
9、[3]、根据[1]或[2]所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为如seq idno.1～4中任一项所示的序列。
10、[4]、一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码根据[1]～[3]中任一项所述的多肽。
11、[5]、一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含根据[4]所述的多核苷酸；
12、优选地，所述重组表达载体包括质粒载体和病毒载体；
13、更优选地，所述质粒载体包括pet系列载体，和/或，更优选地，所述病毒载体包括噬菌体。
14、[6]、一种重组宿主细胞，其特征在于，所述重组宿主细胞包含根据[5]所述的重组表达载体；
15、优选地，所述重组宿主细胞包括真核细胞和原核细胞；
16、更优选地，所述真核细胞包括酵母，和/或，更优选地，所述原核细胞包括大肠杆菌。
17、[7]、根据[1]～[3]中任一项所述的多肽的制备方法，其特征在于，所述方法包括培养根据[6]所述的重组宿主细胞并表达多肽的步骤。
18、[8]、一种药物，其特征在于，所述药物包含根据[1]～[3]中任一项所述的多肽；
19、优选地，所述药物靶向表皮生长因子受体；
20、更优选地，所述靶向表皮生长因子受体的药物用于预防和/或治疗肿瘤；
21、甚至更优选地，所述肿瘤包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌和前列腺癌中的至少一种；更优选地，所述肿瘤为非小细胞肺癌。
22、[9]、一种检测或诊断试剂盒，其含有[1]～[3]中任一项所述的多肽。
23、[10]、根据[1]～[3]中任一项所述的多肽在制备药物中的用途；
24、优选地，所述药物靶向表皮生长因子受体；
25、更优选地，所述靶向表皮生长因子受体的药物用于预防和/或治疗肿瘤；
26、甚至更优选地，所述肿瘤包括肺癌、结直肠癌、胰腺癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、头颈癌、膀胱癌和前列腺癌中的至少一种；更优选地，所述肿瘤为非小细胞肺癌。
27、专利技术的效果
28、本专利技术提供了一种靶向表皮生长因子受体的多肽，其具有相对较小的分子量，性质稳定，对egfr具有极强的亲和力，为以egfr为靶点的药物开发提供了极大帮助。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如下(i)～(iii)中任一项所示的序列：
2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如SEQ IDNO.1～4中任一项所示的序列。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为如SEQ IDNO.1～4中任一项所示的序列。
4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码根据权利要求1～3中任一项所述的多肽。
5.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含根据权利要求4所述的多核苷酸；
6.一种重组宿主细胞，其特征在于，所述重组宿主细胞包含根据权利要求5所述的重组表达载体；
7.根据权利要求1～3中任一项所述的多肽的制备方法，其特征在于，所述方法包括培养根据权利要求6所述的重组宿主细胞并表达多肽的步骤。
8.一种药物，其特征在于，所述药物包含根据权利要求1～3中任一项所述的多肽；
9.一种检测或诊断试剂盒，其含有权利要求1～3中任一项所述的多肽。
10.根据权利要求1～
...【技术特征摘要】
1.一种多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如下(i)～(iii)中任一项所示的序列：
2.根据权利要求1所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列包含如seq idno.1～4中任一项所示的序列。
3.根据权利要求1或2所述的多肽，其特征在于，所述多肽的氨基酸序列为如seq idno.1～4中任一项所示的序列。
4.一种多核苷酸，其特征在于，所述多核苷酸编码根据权利要求1～3中任一项所述的多肽。
5.一种重组表达载体，其特征在于，所述重组表达载体包含根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：彭真，周霄，王涛，王贵涛，黄保华，
申请(专利权)人：同宜医药合肥有限公司，
类型：发明
国别省市：
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