【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体公开了otud1在胰腺炎治疗中的应用。
技术介绍
1、急性胰腺炎(acute pancreatitis，ap)是一种临床常见的腹部急症，主要是由外分泌胰腺消化酶过度激活引起的可逆炎症过程。急性重症胰腺炎(severe acutepancreatitis,sap)的发病率约为33-74例/10万人，死亡率为1％，大多数ap患者经历轻度疾病过程，但10％-20％的患者出现严重的sap，并发多脏器功能衰竭甚至危及生命。迄今为止，sap的临床治疗也存在诸多困难，因此相关特效药物的研发成为目前的研究热点，筛选疗效果明确、不良反应较少的药物及其主要作用机制是科研工作的一项重要内容。虽然ap发病机理尚不明确，但其病理与腺泡细胞坏死、间质水肿、中性粒细胞与巨噬细胞浸润，进而导致炎性细胞因子和炎症介质的过度产生以及氧化应激有关。应激源的持续刺激会导致消化酶(例如胰蛋白酶)过早激活，损伤腺泡细胞，受损的腺泡细胞诱导促炎介质的转录及释放，如白细胞介素-6(interleukin-6，il-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β，il-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumornecrosis factor-α，tnf-α)和单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattratctantprotein-1，mcp-1)，并招募中性粒细胞、巨噬细胞等炎症细胞浸润胰腺组织，进一步释放各种细胞因子和趋化因子，放大炎症级联反应并加重胰腺损伤。此外，受损的胰腺腺泡细胞和活化的炎症细胞在sap中产生大量的氧自由基(rea
2、在胰腺炎的发展中，炎症反应和氧化应激扮演了重要的角色。炎症级联的主要成分是细胞因子，这些细胞因子主要由活化的白细胞产生。il-1、tnf-α和il-1β被认为是炎性细胞因子家族的主要成员，因为它们启动并传播了全身炎性反应综合征。同时氧化应激是重症急性胰腺炎炎症和并发症的活跃因素，氧化应激是指细胞和组织中ros浓度的增加，导致脂质、蛋白质和dna过氧化损伤，最终导致细胞死亡。受损的胰腺腺泡细胞和活化的炎症细胞在sap中产生大量的氧自由基，这些ros分子可以破坏胰腺腺泡细胞的脂膜，也可以损伤循环中的毛细血管内皮，加速ssap的进展。因此，ros和促炎细胞因子相互促进，在sap中形成恶性循环。控制sap过程中的氧化应激和炎症反应是治疗sap的一种很有前途的策略。
3、otud1(ovarian tumor deubiquitinase 1)是otu家族的重要成员，可参与调控自身免疫性疾病、病毒和真菌感染以及肿瘤转移和耐药，有研究发现otud1是典型nf-κb信号传导的负调节因子，可通过催化活性和n端区域抑制nf-κb活化。但其在重症急性胰腺炎疾病中的作用及调控机制尚不清楚。
技术实现思路
1、针对现有技术存在的问题和不足，本专利技术的目的旨在提供otud1在胰腺炎治疗中的应用。
2、基于上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术第一方面提供了otud1基因和/或otud1蛋白在如下任一中的应用：
4、(a1)在筛选诊断、预防、缓解和/或治疗胰腺炎的靶点中的应用；
5、(a2)作为筛选预防、缓解和/或治疗胰腺炎药物的药物靶标的应用；
6、(a3)在制备预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
7、根据上述的应用，优选地，所述胰腺炎为急性胰腺炎，更加优选地，所述胰腺炎为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,sap)；最优选地，所述胰腺炎为依赖于hif-1α/ho-1信号通路的重症急性胰腺炎。
8、本专利技术第二方面提供了otud1基因和/或otud1蛋白在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用。
9、根据上述的应用，优选地，所述胰腺炎为急性胰腺炎，更加优选地，所述胰腺炎为重症急性胰腺炎；最优选地，所述胰腺炎为依赖于hif-1α/ho-1信号通路的重症急性胰腺炎。
10、本专利技术第三方面提供了otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂在制备预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
11、根据上述的应用，优选地，所述otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂为提高otud1基因或otud1蛋白表达水平或功能的物质。
12、根据上述的应用，优选地，所述促进剂包含载有编码otud1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码otud1蛋白的核苷酸序列的重组病毒或otud1蛋白的激动剂。
13、根据上述的应用，优选地，所述重组病毒为过表达otud1基因的腺相关病毒。
14、本专利技术第四方面提供了tud1基因或otud1蛋白的表达促进剂在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用。
15、根据上述的应用，优选地，所述otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂为提高otud1基因或otud1蛋白表达水平或功能的物质。
16、根据上述的应用，优选地，所述表达促进剂包含载有编码otud1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码otud1蛋白的核苷酸序列的重组病毒或otud1蛋白的激动剂。
17、根据上述的应用，优选地，所述重组病毒为过表达otud1基因的腺相关病毒。
18、本专利技术第五方面提供了一种预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物，所述药物中含有otud1基因、otud1蛋白、otud1基因表达促进剂或otud1蛋白表达促进剂。
19、根据上述的药物，优选地，所述otud1基因表达促进剂为提高otud1基因表达水平的物质，所述otud1蛋白表达促进剂为提高otud1蛋白表达水平的物质。
20、根据上述的药物，优选地，所述otud1基因表达促进剂包含载有编码otud1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码otud1蛋白的核苷酸序列的重组病毒。更加优选地，所述重组病毒为过表达otud1基因的腺相关病毒。
21、根据上述的药物，优选地，所述otud1蛋白表达促进剂包含otud1蛋白的激动剂。
22、根据上述的药物，优选地，所述药物还包括药学上可接受的载体。
23、本专利技术第六方面提供了otud1基因敲除动物在筛选用于诊断、预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
24、根据上述的应用，优选地，所述胰腺炎为急性胰腺炎，更加优选地，所述胰腺炎为重症急性胰腺炎；最优选地，所述胰腺炎为依赖于hif-1α/ho-1信号通路的重症急性胰腺炎。
25、本专利技术第七方面提供了otud1基因高表达动物在筛选用于诊断、预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
26、根据上述的应用，优选地，本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.OTUD1基因和/或OTUD1蛋白在如下任一中的应用：
2.OTUD1基因和/或OTUD1蛋白在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用。
3.OTUD1基因或OTUD1蛋白的表达促进剂在制备预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用；所述OTUD1基因或OTUD1蛋白的表达促进剂为提高OTUD1基因或OTUD1蛋白表达水平或功能的物质。
4.OTUD1基因或OTUD1蛋白的表达促进剂在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用；所述OTUD1基因或OTUD1蛋白的表达促进剂为提高OTUD1基因或OTUD1蛋白表达水平或功能的物质。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述表达促进剂包含载有编码OTUD1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码OTUD1蛋白的核苷酸序列的重组病毒或OTUD1蛋白的激动剂。
6.一种预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物，其特征在于，所述药物中含有OTUD1基因、OTUD1蛋白、OTUD1基因表达促进剂或OTUD1蛋白表达促进剂；所述OTUD1基因表达促进剂为提
7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述OTUD1基因表达促进剂包含载有编码OTUD1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码OTUD1蛋白的核苷酸序列的重组病毒；所述OTUD1蛋白表达促进剂包含OTUD1蛋白的激动剂。
8.OTUD1基因敲除动物在筛选用于诊断、预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
9.OTUD1基因高表达动物在筛选用于诊断、预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用。
10.OTUD1基因和/或OTUD1蛋白的检测试剂在制备用于胰腺炎诊断的产品中的应用。
...【技术特征摘要】
1.otud1基因和/或otud1蛋白在如下任一中的应用：
2.otud1基因和/或otud1蛋白在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用。
3.otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂在制备预防、缓解和/或治疗胰腺炎的药物中的应用；所述otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂为提高otud1基因或otud1蛋白表达水平或功能的物质。
4.otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂在制备用于减少胰腺炎引起的胰腺组织坏死面积的产品中的应用；所述otud1基因或otud1蛋白的表达促进剂为提高otud1基因或otud1蛋白表达水平或功能的物质。
5.根据权利要求3或4所述的应用，其特征在于，所述表达促进剂包含载有编码otud1蛋白的核苷酸序列的表达载体或含有编码otud1蛋白的核苷酸序列的重组病毒或otud1蛋白的激动剂。
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【专利技术属性】
技术研发人员：朱长举，刘艳娜，陈三洋，宋耀东，梅超鹏，
申请(专利权)人：郑州大学第一附属医院，
类型：发明
国别省市：
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