【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种负载trif的mof纳米材料及其制备方法和应用。
技术介绍
1、h1n1是一种高度传染性的呼吸道病原体，严重威胁全球公共卫生，预防和控制季节性流感流行和流感大流行至关重要。传统的治疗方法主要是使用抗病毒药物和疫苗，但由于病毒的易变性和耐药性等问题，治疗效果并不理想。因此，开发新型的病毒阻断策略与治疗手段对于h1n1流感病毒的防治具有重要意义。近年来随着人们对病毒感染型可控治疗系统的高度关注，纳米治疗系统因其优异的靶向性、可控性受到广泛关注。
2、病毒能否在细胞内生存和复制取决于宿主的抗病毒机制。天然免疫是生物个体在漫长进化中所形成的抵御外来病原微生物入侵的重要防线，在抗病毒感染过程中发挥着重要作用。一般由机体模式识别受体(pattern recognition receptors，prr)识别广泛的病原相关分子模式(pathogen-associated molecular patterns，pamp)或损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns，damp)触发，激活与受体相关的细胞内信号通路，进而诱导干扰素(ifn)和炎症因子表达并产生抗病毒作用。其中toll样受体(toll-likereceptors，tlr)在感知病原微生物入侵、触发细胞因子分泌和促进宿主细胞防御方面发挥重要作用。当tlr3被pamp激活后，通过下游接头蛋白trif(toll-interleukin-1receptor-domain-containing ad
3、研究报告称，trif依赖的tlr3信号对于降低西尼罗河病毒感染期间中枢神经系统的病毒负荷至关重要。trif介导的tlr3信号也在调节病毒导致的免疫系统和中枢神经系统疾病中发挥作用。研究发现tlr3缺陷型小鼠对emcv和cvb3病毒高度敏感，表现出抑制心脏促炎反应且病毒载量增加，死亡率增加。在感染突变emcv的tlr3缺陷小鼠的胰腺中观察到类似的促炎反应受损及胰腺β细胞损伤，导致糖尿病。trif依赖的信号通路对于有效清除肺部感染也很重要。与野生型小鼠相比，trif缺陷小鼠感染肺炎克雷伯菌的存活率降低，肺部细菌载量增加。革兰氏阴性菌分泌的外膜囊泡通过trif信号在巨噬细胞中诱导抗病毒免疫，以减少病毒在巨噬细胞、肺泡上皮细胞和肺组织中的复制。
4、流感病毒感染仍然是急性呼吸道疾病的主要原因，对公共卫生造成巨大负担。与流感病毒感染相关的症状从轻度到重度不等。流感病毒感染可引起严重肺炎甚至急性呼吸窘迫综合征，据报道这是死亡的主要原因。虽然疫苗接种是预防感染及其相关并发症的最有效措施。但是目前的季节性流感疫苗旨在诱导针对高度可变的血凝素(ha)头部结构域(ha1)的免疫反应，从而仅提供菌株特异性保护。因此，迫切需要开发一种安全、有效且易于生产的具有持久交叉保护作用的材料。
技术实现思路
1、本专利技术的目的是提供一种负载trif的mof纳米材料及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术使用mof材料作为载体，增强trif的呈递与缓释，实现药物的可控释放，达到抑制病毒的目的。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供了一种负载trif的mof纳米材料的制备方法，包括以下步骤：
4、将2-甲基咪唑溶液和trif溶液混合均匀，滴加zn(no3)2·6h2o溶液，室温下搅拌；
5、离心，收集沉淀，真空干燥，得到所述负载trif的mof纳米材料。
6、优选的是，所述2-甲基咪唑和所述trif的质量比为33:1。
7、优选的是，所述zn(no3)2·6h2o和所述trif的质量比为24:1。
8、优选的是，所述搅拌的时间为12h。
9、优选的是，所述真空干燥的时间为24h。
10、本专利技术提供了所述的制备方法制备的负载trif的mof纳米材料。
11、本专利技术还提供了所述的负载trif的mof纳米材料在制备治疗流感病毒感染的药物中的应用。
12、本专利技术还提供了所述的负载trif的mof纳米材料在制备抑制流感病毒复制的药物中的应用。
13、本专利技术还提供了所述的负载trif的mof纳米材料在制备减轻流感病毒感染引起的肺组织炎症的药物中的应用。
14、优选的是，所述流感病毒为h1n1型流感病毒。
15、本专利技术公开了以下技术效果：
16、本专利技术提供了一种负载trif的mof纳米材料，其制备方法简单，原料来源广泛。实验证明，本专利技术的trif@mof细胞安全性高，以mof为载体，实现了trif的呈递与可控释放，可有效抑制h1n1型流感病毒的复制，降低小鼠肺组织的病毒载量。同时，trif@mof增强了机体的保护效率，减轻了h1n1型流感病毒感染引起的小鼠肺部炎症和体重波动等症状。本专利技术提供的trif@mof可用于制备治疗h1n1型流感病毒感染的药物，具有广阔的应用前景。
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1.一种负载TRIF的MOF纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-甲基咪唑和所述TRIF的质量比为33:1。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述Zn(NO3)2·6H2O和所述TRIF的质量比为24:1。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为12h。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述真空干燥的时间为24h。
6.如权利要求1-5任一项所述的制备方法制备的负载TRIF的MOF纳米材料。
7.如权利要求6所述的负载TRIF的MOF纳米材料在制备治疗流感病毒感染的药物中的应用。
8.如权利要求6所述的负载TRIF的MOF纳米材料在制备抑制流感病毒复制的药物中的应用。
9.如权利要求6所述的负载TRIF的MOF纳米材料在制备减轻流感病毒感染引起的肺组织炎症的药物中的应用。
10.如权利要求7-9任一项所述的应用，其特征在于，所述流感病毒为H1N1型流感病毒。
【技术特征摘要】
1.一种负载trif的mof纳米材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述2-甲基咪唑和所述trif的质量比为33:1。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述zn(no3)2·6h2o和所述trif的质量比为24:1。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌的时间为12h。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述真空干燥的时间为24h。
6.如...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐煜琳，吴家强，辛启航，丁罗刚，于江，张玉玉，李建达，刘飞，陈智，孙文博，徐敏丽，
申请(专利权)人：山东省农业科学院畜牧兽医研究所，
类型：发明
国别省市：
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