【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于抗肿瘤药物领域，具体涉及硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂和抗结直肠癌药物中的应用。
技术介绍
1、鲨鱼硫酸软骨素(chondroitin sulfate，cs)是一种从鲨鱼软骨中提取的一种混合酸性粘多糖，它主要由d-葡萄糖醛酸(glca)和n-乙酰半乳糖胺(galnac)通过β1-3及β1-4糖苷键交替链接而成的线性阴离子多糖组成，一般以钠盐的形式存在，它不仅含有硫酸软骨素a和硫酸软骨素c，而且还含有禽类所不具有的硫酸软骨素d和硫酸软骨素e。鲨鱼硫酸软骨素不仅具有治疗骨关节炎、风湿性关节炎、防止动脉硬化和神经血管性青光眼的疗效，还具有抗癌活性，促进神经突触生长及防止老年记忆力衰退等作用；已广泛应用于食品、保健品、化妆品和医药等行业。
2、硒是人体必需的重要微量元素。硒作为药物用于肿瘤治疗已经得到越来越多的研究，但硒化合物作为一种有机硒制剂，其毒性较高，靶向性较差。纳米硒(seleniumnanoparticles，senps)作为一种新型单质、元素硒，与无机硒等其他硒形态相比具有更高的生物利用度、更强的生物活性和更低的毒性，作为“治疗性药物载体”，具有生物相容性好、负载率高、毒性低、易合成、易储存等优点。
3、肿瘤是当今世界最严重的一种疾病之一，它是由于机体被多种致癌因素影响，致使局部某一个细胞在基因水平上发生了非正常生长，从而发生异常增生而形成了肿瘤。肿瘤的治疗手段通常是化疗，其有很严重的副作用，因此发展一种毒副作用小的天然药物至关重要。
4、结肠癌是目前发病率最高的消化道
技术实现思路
1、本专利技术将senps和cs两者结合制备得到的硫酸软骨素纳米硒(secs)，解决了senps的不稳定性和cs生物利用度低的问题，也实现了senps和cs协同抗肿瘤尤其是抗结直肠癌的效果，并提供硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂及抗结直肠癌药物中的应用。
2、鉴于此，本专利技术的第一个目的是提供硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用。
3、优选，所述的血管生成抑制剂为具有如下(1)-(4)中至少一种用途的药物：
4、(1)抑制血管内皮细胞管腔形成；
5、(2)抑制血管新生；
6、(3)抑制血管内皮细胞生长和迁移；
7、(4)抑制血管内皮细胞侵袭。
8、优选，所述的血管生成抑制剂中硫酸软骨素纳米硒的浓度为0.02～0.2mg/ml。
9、本专利技术的第二个目的是提供一种体外非治疗性抑制血管生成的方法，在硫酸软骨素纳米硒存在的条件下培养血管内皮细胞，从而抑制其血管生成。
10、本专利技术的第三个目的是提供硫酸软骨素纳米硒在制备抗结直肠癌药物中的应用。
11、优选，所述的抗结直肠癌药物为具有如下(1)-(2)中至少一种用途的药物：
12、(1)抑制结直肠癌细胞生长；
13、(2)抑制人结肠癌生长。
14、优选，所述的硫酸软骨素纳米硒是通过如下方法制备得到的：
15、将亚硒酸钠和抗坏血酸溶于0.1mg/ml的硫酸软骨素水溶液中，其中，亚硒酸钠以在溶液中终浓度为0.173mg/ml的量加入，抗坏血酸以在溶液中终浓度为1.408mg/ml的量加入；在25℃下搅拌3h，然后将反应溶液用透析袋在双蒸馏水中透析48h，取透析袋内保留液冷冻干燥得到硫酸软骨素纳米硒。
16、优选，所述的透析袋型号为mw:3500，截留分子量为3500da。所述的硫酸软骨素为鲨鱼硫酸软骨素。鲨鱼硫酸软骨素结构单元为由d-葡萄糖醛酸(glca)和n-乙酰半乳糖胺(galnac)通过β1-3及β1-4糖苷键交替链接而成的线性阴离子多糖组成。
17、优选，所述的硫酸软骨素纳米硒的使用剂量为5-10mg/kg。
18、本专利技术的第四个目的是提供一种体外非治疗性抑制结直肠癌细胞生长的方法，在硫酸软骨素纳米硒存在的条件下培养结直肠癌细胞，从而抑制其生长。
19、本专利技术实验结果表明，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抑制血管生成作用，且显著强于cs和senps的抑制作用，具有协同增效；同时，硫酸软骨素纳米硒抑制人结直肠腺癌细胞生长、抑制ht29人结肠癌裸鼠移植瘤生长，相对于cs和senps具有协同增效，且抑制效果优于阳性对照贝伐珠单抗。因此，硫酸软骨素纳米硒具有较强的抗血管生成和抗结直肠癌作用，可以用于制备抗血管生成和抗结直肠癌药物。
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1.硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血管生成抑制剂为具有如下(1)-(4)中至少一种用途的药物：
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血管生成抑制剂中硫酸软骨素纳米硒的浓度为0.02～0.2mg/mL。
4.一种体外非治疗性抑制血管生成的方法，其特征在于，在硫酸软骨素纳米硒存在的条件下培养血管内皮细胞，从而抑制其血管生成。
5.硫酸软骨素纳米硒在制备抗结直肠癌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗结直肠癌药物为具有如下(1)-(2)中至少一种用途的药物：
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的硫酸软骨素纳米硒是通过如下方法制备得到的：将亚硒酸钠和抗坏血酸溶于0.1mg/mL的硫酸软骨素水溶液中，其中，亚硒酸钠以在溶液中终浓度为0.173mg/mL的量加入，抗坏血酸以在溶液中终浓度为1.408mg/mL的量加入；在25℃下搅拌3h，然后将反应溶液用透析袋在双蒸馏水中透析48h，取透析袋内保留液冷冻干
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述的透析袋型号为MW:3500，截留分子量为3500Da；所述的硫酸软骨素为鲨鱼硫酸软骨素。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的硫酸软骨素纳米硒的使用剂量为5-10mg/kg。
10.一种体外非治疗性抑制结直肠癌细胞生长的方法，其特征在于，在硫酸软骨素纳米硒存在的条件下培养结直肠癌细胞，从而抑制其生长。
...【技术特征摘要】
1.硫酸软骨素纳米硒在制备血管生成抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血管生成抑制剂为具有如下(1)-(4)中至少一种用途的药物：
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的血管生成抑制剂中硫酸软骨素纳米硒的浓度为0.02～0.2mg/ml。
4.一种体外非治疗性抑制血管生成的方法，其特征在于，在硫酸软骨素纳米硒存在的条件下培养血管内皮细胞，从而抑制其血管生成。
5.硫酸软骨素纳米硒在制备抗结直肠癌药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗结直肠癌药物为具有如下(1)-(2)中至少一种用途的药物：
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的硫酸软骨素纳米硒是通过如下...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈建平，郑霞，刘晓菲，汪卓，钟赛意，刘颖，梁远维，张杰良，宋兵兵，
申请(专利权)人：广东海洋大学，
类型：发明
国别省市：
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