System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标制造技术_技高网

一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标制造技术

技术编号:43378195 阅读:11 留言:0更新日期:2024-11-19 17:56
本发明专利技术属于生物技术领域,具体涉及一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标。所述分子靶标为ALDH5A1基因。ALDH5A1可以促进铁死亡调控食管鳞癌(ESCC)顺铂耐药机制,ALDH5A1诱导EMT进程和铁死亡信号过程中起到了至关重要的作用。ALDH5A1作为ESCC顺铂耐药关键靶点,靶向ALDH5A1将有效改善ESCC顺铂耐药患者的生存,并为ALDH5A1靶向药物深入开发提供了新的思路和理论基础;本发明专利技术首次阐明ALDH5A1通过EMT进程促进铁死亡信号调控ESCC顺铂耐药的病理机制,为临床ESCC顺铂耐药的治疗提供潜在的分子靶标。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物,具体涉及一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标


技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息旨在增加对本专利技术总体背景的理解,而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、食管癌(esophageal cancer,ec)是全球第七大发病率的常见癌症类型和第六大癌症相关死亡原因。顺铂(cis-diamminedichloroplatinum,cisplatin,ddp)是化疗常用药物,可以与dna交联形成顺铂-dna加合物,诱导dna双链断裂而发挥细胞毒性作用,从而促使肿瘤细胞凋亡,达到杀伤肿瘤细胞的目的。肿瘤细胞中存在的增强的dna损伤修复信号则会造成肿瘤细胞对顺铂的低反应性。因此,调节dna损伤修复通路是肿瘤细胞对顺铂产生耐药的重要原因之一。顺铂作为一线化疗药物,其耐药性严重影响了肿瘤病人的治疗。

3、aldh5a1(aldehyde dehydrogenase 5family,member a1)是乙醛脱氢酶超家族(superfamily of aldehyde dehydrogenases,aldhs)中的一员,到目前在人类基因组已经发现19个aldh基因亚型,aldh家族中的基因的多态性是很多代谢性疾病、神经系统异常或者是癌症的分子基础。近年来,越来越多的报道表明上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,emt)在调节药物的耐药性和肿瘤转移中起着至关重要的作用。因此,肿瘤细胞的emt进程与化疗耐药常共存,并且相互促进,这可能与肿瘤细胞emt促进转移,营养代谢物摄取支持肿瘤细胞在顺铂诱导的氧化应激中存活机制有关。

4、针对顺铂耐药的直接靶向策略缺乏、现有间接靶向策略存在弊端等现状,亟需探索食管癌顺铂耐药治疗的新策略、新靶标。


技术实现思路

1、针对现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标。

2、为实现上述目的,本专利技术采用如下技术方案:

3、一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标,所述分子靶标为aldh5a1基因。

4、进一步地,所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

5、进一步地,所述铂类耐药为顺铂。

6、进一步地,所述aldh5a1基因如seq id no:1所示。

7、进一步地,所述aldh5a1基因的引物序列为:

8、aldh5a1-f aggctgggattccttcaggtgt;

9、aldh5a1-r acagagtttgctgcgtggtgca。

10、本专利技术通过生信分析发现aldh5a1在顺铂耐药患者中高表达。本专利技术从tcga数据库和geo数据库下载数据集,分析顺铂耐药和顺铂敏感的escc患者中基因的表达差异。对escc中的风险性基因和保护性基因进行了鉴定,发现emt相关基因。通过1年、3年和5年预后模型的auc值对emt相关基因进行区分,筛选得到escc中的致癌基因aldh5a1。

11、有益效果:本专利技术首次发现aldh5a1促进铁死亡调控escc顺铂耐药机制,aldh5a1诱导emt进程和铁死亡信号过程中起到了至关重要的作用。aldh5a1作为escc顺铂耐药关键靶点,靶向aldh5a1将有效改善escc顺铂耐药患者的生存,并为aldh5a1靶向药物深入开发提供了新的思路和理论基础;本专利技术首次阐明aldh5a1通过emt进程促进铁死亡信号调控escc顺铂耐药的病理机制;本专利技术在细胞和动物水平深入探索aldh5a1参与调控escc顺铂耐药的病理机制,为临床escc顺铂耐药的治疗提供潜在的分子靶标。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标,其特征在于,所述分子靶标为ALDH5A1基因。

2.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于,所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

3.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于,所述铂类耐药为顺铂。

4.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于,所述ALDH5A1基因如SEQ ID NO:1所示。

5.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于,所述ALDH5A1基因的引物序列为:

【技术特征摘要】

1.一种调控肿瘤细胞铂类耐药的分子靶标,其特征在于,所述分子靶标为aldh5a1基因。

2.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于,所述肿瘤细胞为食管癌细胞。

3.根据权利要求1所述的分子靶标,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:宋克薇江沛马晨辉陈昊崔红霞赵海波保罗谷保红王博方
申请(专利权)人:济宁市第一人民医院济宁市医学科学研究院
类型:发明
国别省市:

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