7-羟基丁苯酞一水合物及其制备方法技术

技术编号：43364314 阅读：2 留言：0更新日期：2024-11-19 17:47

本发明专利技术提供了一种7‑羟基丁苯酞一水合物及其制备方法。本发明专利技术中7‑羟基丁苯酞一水合物的制备方法包括如下步骤：1)将7‑羟基丁苯酞粗粉加入乙醇中，搅拌溶解，乙醇与粗粉的用量比为15‑20：1L/kg；2)流加3‑6倍乙醇体积的水，流加速度为每小时1～4倍的乙醇体积；3)过滤得湿粉；4)干燥得到7‑羟基丁苯酞一水合物；干燥温度为室温～50℃，真空度为‑0.09～‑0.03Mpa，干燥时间64～84小时。本发明专利技术工艺步骤简单易操作，适于工业化生产。采用本发明专利技术方法，工业化生产得到7‑羟基丁苯酞一水合物的含量(以无水物计)达到99.5％以上，收率大于85％，为7‑羟基丁苯酞的规模化生产奠定了良好的基础。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及药物化学，具体地说是一种7-羟基丁苯酞一水合物及其制备方法。

技术介绍

1、7-羟基丁苯酞最早从狐粪青霉中分离得到[heterocycles,1998,48(9):1931-1933]，该化合物单独或与其他苯酞类化合物联合应用，具有预防和治疗糖尿病(us20090192218)、抑郁和焦虑等与神经传递受损有关的病症(us20100184852a1)、与血管生成相关的疾病(us20060246157a1)、心脑缺血性疾病(cn201610538809.9)，有望开发为上述疾病的治疗药物。

2、专利申请文件cn201910902248.x中公开了一种7-羟基丁苯酞的晶型b及其制备方法，晶型b为一水合物，晶型稳定，纯度高。但是，该制备方法需先制备得到无水物的7-羟基丁苯酞精粉，然后对精粉进行打浆、过滤，再冻干得到7-羟基丁苯酞一水合物(晶型b)，因此使得该方法步骤较为繁琐，生产周期长。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供一种7-羟基丁苯酞一水合物及其制备方法，本专利技术中制备方法可以解决现有制备工艺繁琐、周期长的问题，而且依据本专利技术方法所制得的7-羟基丁苯酞一水合物晶型稳定、纯度高、收率高。

2、本专利技术是这样实现的：

3、一种7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，包括如下步骤：

4、1)将7-羟基丁苯酞粗粉加入乙醇中，搅拌溶解，乙醇与7-羟基丁苯酞粗粉的用量比为15-20：1l/kg；

5、2)流加3-6

6、3)过滤，得湿粉；

7、4)干燥，得到7-羟基丁苯酞一水合物；所述干燥温度设置为室温～50℃，真空度设置为-0.09～-0.03mpa，干燥时间64～84小时。

8、优选的，步骤4)中，干燥分两个阶段：第一阶段控制烘箱温度为40～50℃，真空度为-0.09～-0.08mpa，干燥48～60h；第二阶段控制烘箱温度为25～40℃，真空度维持在-0.06～-0.03mpa，干燥15～24h。

9、优选的，步骤1)中，7-羟基丁苯酞粗粉的制备工艺如下：

10、取狐粪青霉真菌菌株ncc3421发酵液，过滤得菌丝，之后采用乙醇浸泡，得到浸泡液，再经减压浓缩蒸去乙醇，过滤，得粗提物；

11、将粗提物加入氢氧化钠溶液中，搅拌溶清，得到碱溶解液；碱溶解液用盐酸调ph并进行结晶，将结晶液过滤、减压真空干燥，得到7-羟基丁苯酞粗粉。

12、本专利技术还提供了一种采用上述方法所制备得到的7-羟基丁苯酞一水合物，所得7-羟基丁苯酞一水合物晶型稳定、纯度高、收率高。

13、本专利技术摈弃传统的采用精粉制备7-羟基丁苯酞一水合物的工艺，以7-羟基丁苯酞粗粉为原料，通过对7-羟基丁苯酞一水合物工艺过程结晶用水量的控制、干燥温度及时间的控制，制备得到7-羟基丁苯酞一水合物，工艺步骤简单易操作，适用于工业化生产。

14、采用本专利技术方法，工业化生产得到7-羟基丁苯酞一水合物的含量(以无水物计)达到99.5％以上，收率大于85％，为7-羟基丁苯酞的规模化生产奠定了良好的基础。

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【技术保护点】

1.一种7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，步骤4)中，干燥分两个阶段：第一阶段控制烘箱温度为40～50℃，真空度为-0.09～-0.08MPa，干燥48～60h；第二阶段控制烘箱温度为25～40℃，真空度维持在-0.06～-0.03MPa，干燥15～24h。

3.根据权利要求1所述的7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，步骤1)中，7-羟基丁苯酞粗粉的制备工艺如下：

4.一种7-羟基丁苯酞一水合物，其特征是，该7-羟基丁苯酞一水合物采用权利要求1所述方法制备得到；该7-羟基丁苯酞一水合物的X-射线衍射图谱在8.5±0.2°、17.1±0.2°，20.3±0.2°、23.0±0.2°、25.7±0.2°、30.8±0.2°和34.5±0.2°2θ角处具有特征衍射峰。

5.根据权利要求4所述的7-羟基丁苯酞一水合物，其特征是，采用权利要求1所述方法制备得到的7-羟基丁苯酞一水合物的含量达到99.5％以上，收率大于85％。

【技术特征摘要】

1.一种7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，包括如下步骤：

2.根据权利要求1所述的7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，步骤4)中，干燥分两个阶段：第一阶段控制烘箱温度为40～50℃，真空度为-0.09～-0.08mpa，干燥48～60h；第二阶段控制烘箱温度为25～40℃，真空度维持在-0.06～-0.03mpa，干燥15～24h。

3.根据权利要求1所述的7-羟基丁苯酞一水合物的制备方法，其特征是，步骤1)中，7-羟基丁苯酞粗粉的制备工艺如...

【专利技术属性】
技术研发人员：李丽红，任风芝，张雪霞，路新华，王哲，马瑛，彭亮，常亮，单越琦，耿艳辉，曹鹏然，于嫚，
申请(专利权)人：华北制药集团新药研究开发有限责任公司，
类型：发明
国别省市：

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