【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测方法。
技术介绍
1、头孢妥仑匹酯(cefditorenpivoxil)，化学名称为(6r,7r)-7-[(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-甲氧亚氨基乙酰氨基]-3-[(z)-2-(4-甲基噻唑-5-基]乙烯基-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羟酸钠，属于第三代头孢类抗生素，在体外具有广泛的抗菌谱，对革兰阴性菌和革兰阳性菌有强大的抗菌活性。
2、头孢妥仑匹酯原料药的主流制备工艺路线为头孢妥仑匹酯母核(7-氨基-3-(4-甲基噻唑基)-3-头孢环-4-羧酸，简写为7-atca)与ae活性酯经过缩合反应成盐(或成酸)得到中间体头孢妥仑钠(或头孢妥仑酸)，头孢妥仑钠或头孢妥仑酸经过酯化反应得到头孢妥仑匹酯。孢妥仑匹酯原料药成品中一般会存在以下3个主要杂质：头孢他美酯、e型头孢妥仑匹酯和δ3型头孢妥仑匹酯。市售7-atca的价格昂贵，且7-atca的质量对于最终头孢妥仑匹酯原料药质量和成本的影响极为关键，其7-atca的杂质(δ3型7-atca、e型7-atca和7-adca)基本上均转化为头孢妥仑匹酯成品的杂质，孢妥仑匹酯原料药成品及其3个主要杂质与头孢妥仑匹酯母核及其杂质转化的关系如下：
3、
4、
5、有效控制头孢妥仑匹酯母核7-atca中δ3型7-atca、e型7-atca和7-adca三个杂质的残留量，能有效的控制头孢妥仑匹酯原料药的生产的成本，进一步保证成品的质量。因此，针
6、中国专利cn116593629a公开了一种头孢妥仑匹酯中间体及相关杂质的分析方法，采用高效液相色谱对头孢妥仑钠、△3型头孢妥仑钠(杂质a)、e型头孢妥仑钠(杂质b)、7-atca(杂质c)、ae活性酯(杂质d)进行同步分离检测。然而，上述专利分析的是头孢妥仑匹酯母核7-atca与ae活性酯经过缩合反应所得中间体及其相关杂质。目前还未有关于头孢妥仑匹酯母核7-atca及其相关杂质的分析检测的报道。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测方法，本专利技术提供的检测方法能够快速实现头孢妥仑匹酯母核主成分与各相关杂质间很好的分离，检测方法灵敏度高。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了一种头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测方法，包括以下步骤：
4、将待测头孢妥仑匹酯母核样品溶解，得到待测样品液；
5、对所述待测样品液进行高效液相色谱检测，得到头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测结果；
6、所述高效液相色谱的检测条件包括：色谱柱为c8柱，流动相体系包括第一磷酸二氢铵水溶液和第一乙腈，所述第一磷酸二氢铵水溶液和第一乙腈的体积比为97:3～99:1，检测波长为245～260nm，检测器为紫外检测器；
7、所述头孢妥仑匹酯母核为7-氨基-3-(4-甲基噻唑基)-3-头孢环-4-羧酸；
8、所述相关杂质包括7-adca、δ3型7-atca和e型7-atca中的至少一种。
9、优选地，所述第一磷酸二氢铵水溶液的ph值为2～4。
10、优选地，所述第一磷酸二氢铵水溶液的浓度为0.1～0.3wt％。
11、优选地，所述高效液相色谱的检测的柱温为20～40℃。
12、优选地，所述高效液相色谱的检测的流动相流速为1～1.3ml/min。
13、优选地，所述高效液相色谱的检测的进样量为10～20μl。
14、优选地，所述待测样品液中的溶剂包括第二磷酸二氢铵水溶液和第二乙腈。
15、优选地，所述第二磷酸二氢铵水溶液和第二乙腈的体积比为97:3～99:1。
16、优选地，所述第二磷酸二氢铵水溶液的浓度为0.1～0.3wt％，ph值为2～4。
17、优选地，所述待测样品液的浓度为0.4～0.6mg/ml。
18、本专利技术以磷酸二氢铵水溶液和乙腈作为流动相体系，并控制流动相中乙腈体积分数为3％，采用c8色谱柱，在检测波长为245～260nm条件下，对待测头孢妥仑匹酯母核样品溶解所得待测样品液进行高效液相色谱检测，头孢妥仑匹酯母核7-atca以及相关杂质7-adca、δ3型7-atca和e型7-atca的分离度高，能够准确定位和定量测定头孢妥仑匹酯母核7-atca以及3种杂质的含量。本专利技术提供的检测方法，对头孢妥仑匹酯母核7-atca和相关杂质7-adca、δ3型7-atca和e型7-atca的检出能力强，线性范围广，灵敏度高，检测效率高，为头孢妥仑匹酯原料药的质量控制提供了有效途径。
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1.一种头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述第一磷酸二氢铵水溶液的pH值为2～4。
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述第一磷酸二氢铵水溶液的浓度为0.1～0.3wt％。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测的柱温为20～40℃。
5.根据权利要求1、2或4所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测的流动相流速为1～1.3mL/min。
6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测的进样量为10～20μL。
7.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品液中的溶剂包括第二磷酸二氢铵水溶液和第二乙腈。
8.根据权利要求7所述的检测方法，其特征在于，所述第二磷酸二氢铵水溶液和第二乙腈的体积比为97:3～99:1。
9.根据权利要求7或8所述的检测方法，其特征在于，所述第二磷酸二氢铵水溶液的浓度为0.1～0.3wt％，pH值为2
10.根据权利要求1、7或8所述的检测方法，其特征在于，所述待测样品液的浓度为0.4～0.6mg/mL。
...【技术特征摘要】
1.一种头孢妥仑匹酯母核和/或相关杂质的检测方法，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述第一磷酸二氢铵水溶液的ph值为2～4。
3.根据权利要求1或2所述的检测方法，其特征在于，所述第一磷酸二氢铵水溶液的浓度为0.1～0.3wt％。
4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测的柱温为20～40℃。
5.根据权利要求1、2或4所述的检测方法，其特征在于，所述高效液相色谱的检测的流动相流速为1～1.3ml/min。
6.根据权利要求5所述的检测方...
【专利技术属性】
技术研发人员：李淑云，黄金果，徐建军，金联明，门万辉，
申请(专利权)人：湖北凌晟药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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