【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术广泛地涉及垂盆草苷(sarmentosin)和其酯以及它们作为mao抑制剂的新用途和作为治疗或预防与mao活性相关的各种相关病况的用途。
技术介绍
1、单胺氧化酶(mao)是催化诸如多巴胺和血清素的胺的氧化脱氨的酶。该酶表现为两种同工酶(mao-a和mao-b)。单胺抑制可以是可逆的或不可逆的，并且可以非选择性地作用，影响两种亚型，或者选择性地作用，仅影响一种亚型。它们在膳食性单胺和内源性单胺两者的代谢中都起主要作用(yamada和yasahura，2004)。
2、mao酶作为营养制品、功能性食品和药物发现的靶标是令人感兴趣的。这是因为，例如，mao-a参与精神病病况和抑郁症，而mao-b与诸如帕金森病(parkinson’s disease)和阿尔茨海默病(alzheimer’s disease)的神经障碍有关。
3、1994年，delumeau等从各种人和动物研究中总结出，mao抑制剂似乎改善认知功能以及帮助预防认知障碍如阿尔茨海默病，因此此类抑制剂一旦被鉴别出来，就因它们的认知增强性质而呈现真正的治疗益处。
4、zhiyou cai在2014年的进一步综述强调了可呈现为阿尔茨海默病的治疗剂的各种mao抑制剂。
5、carradoni等，2018的进一步综述强调了来自2015-2017年的专利文献中的一系列mao抑制剂，包括许多新合成的和来自植物材料的天然存在的化合物。
6、举例来说，苯乙肼是不可逆的非选择性mao抑制剂，其抑制mao-a和mao-b两者
7、相比之下，托洛沙酮(toloxatone)(mao-a的一种可逆抑制剂)仅抑制mao-a六小时，然后活性恢复到基线值。
8、选择性可逆抑制剂是优选的，因为它们避免膳食性单胺在消化道中的毒性积聚，并且如果这种情况持续延长的时间段，则酪胺可积累到危险水平，增强高血压危象。因此，重要的是鉴别可逆的和/或选择性的mao抑制剂。
9、异卡波肼(isocarboxazid)、苯乙肼和反苯环丙胺似乎具有相当可比的性质(mallinger和smith 1991)。它们易于吸收并在1-2小时内达到峰值浓度。消除也很快，半衰期在1.5至4小时范围内(对于反苯环丙胺来说尤其短)。
10、吗氯贝胺(moclobemide)是一种更新的mao抑制剂药物，且易于吸收并在大约1小时内达到峰值血浆浓度。代谢快速且完全，消除半衰期在1-3小时范围内。
11、地普雷尼尔(deprenyl)(也被称为司来吉兰(selegiline))是一种mao-b抑制剂药物，其在每天1.25mg至10mg的剂量下具有治疗抑郁症和帕金森病的功效。然而，可能存在显著的副作用，包括自杀念头和高血压。
12、实际上，许多mao抑制剂药物由于来自不良药物和食物相互作用的副作用而不再有利于治疗抑郁症。它们的主要用途仍然是治疗帕金森病。
13、作为又一示例，us8367121b2描述了一种基于营养制品的方法来减弱导致帕金森病的过程，部分依赖于选择已知的mao抑制剂(参见第0045-0047段)。
14、由于mao在调节多巴胺和血清素中的作用，mayo clinic网站(链接)还强调mao抑制剂是改善精神健康状况、情绪或解决抑郁症或焦虑等病况的有用工具。各种mao抑制剂已获fda批准，包括异卡波肼(马普兰(marplan))、苯乙肼(拿地尔(nardil))、司来吉兰(emsam)和反苯环丙胺(帕内特(parnate))。
15、对诸如香烟烟雾和咖啡的不同来源的研究已发现一类被称为β-咔啉生物碱的胺是mao的抑制剂(herraiz,2007)。
16、一个基于马德里的研究团队已经证明，许多水果和果汁/提取物含有β-咔啉(βc)(herraiz,2006,2018)。当他们比较一系列βc时，他们在一些βc中发现了有效的mao活性。
17、有一些支持证据表明富含花青苷的黑加仑对情绪和认知的益处。已经发表了两项研究，显示了急性黑加仑(ribes nigrum)补充对健康人的作用。
18、黑加仑果汁富含花青苷和其他类黄酮。尽管这些酚类化合物显示具有一些mao抑制活性，但也可能存在其他未鉴别的组分，其可赋予额外的、潜在更有效的mao抑制活性，且因此可能具有商业和治疗重要性。watson等2015强调，在食用富含花青苷的黑加仑提取物后没有显著的mao-b抑制，表明未知生物活性物质的去除或降解可能是造成大部分mao活性的原因。实际上，一段时间以来一直认为黑加仑中的一些βc可能是有时在黑加仑果汁中观察到的mao抑制活性的强候选物(budzikiewicz,1994和herraiz,2006,2018)。
19、特别地，真正令人感兴趣的是鉴别水果中天然存在的具有mao抑制活性的化合物，然后可利用、分离、保护、提取、合成复制或通过细胞发酵重组产生/表达所述化合物，或经由选择性育种或其他已知的遗传修饰技术提高所述化合物在水果或果汁中的水平。
20、本专利技术的目的是解决上述问题或至少为公众提供有用的选择。
21、本说明书中引用的所有参考文献，包括任何专利或专利申请，均在此以引用方式并入。不承认任何参考文献构成现有技术。对参考文献的讨论陈述了其作者的主张，并且申请人保留质疑所引用文献的准确性和相关性的权利。应当清楚地理解，尽管本文引用了许多现有技术出版物，但该引用并不构成承认任何这些文件在新西兰或任何其他国家形成本领域的公知常识的一部分。
22、在整个本说明书中，词语“包含(comprise)”或其变化形式(诸如“包括(comprises)”或“含有(comprising)”)应理解为暗示包括所述要素、整数或步骤，或要素、整数或步骤的组，但不排除任何其他要素、整数或步骤，或要素、整数或步骤的组。
23、根据随后仅作为示例给出的描述将明了本专利技术的其他方面和优点。
技术实现思路
1、根据本专利技术的第一方面，提供了垂盆草苷或其酯用于抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)的用途。
2、根据本专利技术的第一方面，提供了垂盆草苷或其酯用于预防或治疗与mao-a或mao-b酶活性相关的疾病或病况、或用于维持或改善与mao-a或mao-b酶活性相关的非临床认知状态或病况的用途。
3、根据本专利技术的又一方面，提供了一种配制为食品或饮料、药物组合物、营养制品或来自植物材料的提取物的组合物，其中当所述组合物用于抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)时，所述组合物包含垂盆草苷或其酯。
4、根据本专利技术的又一方面，提供了垂盆草苷或其酯、或含有它们的植物材料、提取物或组合物在制造用于在有需要的人中抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)的药物中的用途。
5、根据本专利技术的另一方面，提供了一种本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.垂盆草苷或其酯用于抑制单胺氧化酶A(MAO-A)和/或单胺氧化酶B(MAO-B)的用途。
2.垂盆草苷或其酯用于预防或治疗与MAO-A或MAO-B酶活性相关的疾病或病况、或用于维持或改善与MAO-A或MAO-B酶活性相关的非临床认知状态或病况的用途。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷或其酯在植物材料、提取物或组合物内。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述植物材料是黑加仑(Ribes nigrum)。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷或其酯提供可逆的MAO抑制。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷酯选自由尼格鲁明-对-香豆酸酯、尼格鲁明咖啡酸酯和/或尼格鲁明阿魏酸酯和它们的衍生物组成的组。
7.根据权利要求1所述的用途，其中提取物是从所述垂盆草苷或其酯的选定来源提取的极性级分或组分。
8.一种配制为食品或饮料、药物组合物、营养制品或来自植物材料的提取物的组合物，其中当所述组合物用于抑制单胺氧化酶A(MAO-A)和/或单胺氧化酶B(MAO-B)时，所述组
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物中垂盆草苷的量为至少0.005mg/g。
10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物中垂盆草苷的量为约0.005至70mg/g。
11.垂盆草苷或其酯、或含有它们的植物材料、提取物或组合物在制造用于在有需要的人中抑制单胺氧化酶A(MAO-A)和/或单胺氧化酶B(MAO-B)的药物中的用途。
12.根据权利要求10所述的用途，其用于治疗或预防有需要的人的与MAO-A或MAO-B酶活性相关的疾病或病况。
13.根据权利要求10所述的用途，其用于改善、维持或预防情绪、焦虑、社交焦虑、疲劳、认知表现或功能、运动表现、注意力/警觉度、平静度、头脑清醒度、执行功能、工作记忆、次级记忆、情绪、应激、应激反应性，或用于提供益智作用。
14.一种抑制单胺氧化酶A(MAO-A)和/或单胺氧化酶B(MAO-B)的方法，所述方法通过向有需要的人施用有效量的垂盆草苷或其酯、或含有它们的植物材料、提取物或组合物来进行。
15.根据权利要求14所述的方法，其用于治疗或预防与MAO-A或MAO-B酶活性相关的任何疾病或病况。
16.根据权利要求14所述的方法，其用于改善、维持或预防选自由以下组成的组的非临床结果：情绪、焦虑、社交焦虑、疲劳、认知表现或功能、运动表现、注意力/警觉度、平静度、头脑清醒度、执行功能、工作记忆、次级记忆、情绪、应激、应激反应性、益智作用和其组合。
17.根据权利要求11至13中任一项所述的用途或根据权利要求14至16中任一项所述的方法，其中所述用途或方法调节、维持或增加选自由多巴胺、血清素、肾上腺素和酪胺组成的组的神经递质。
18.根据权利要求12所述的用途或根据权利要求15所述的方法，其中所述疾病或病况是与MAO-A或MAO-B酶活性相关的任何神经或精神病况或病痛。
19.根据权利要求12所述的用途或根据权利要求15或16所述的方法，其中所述疾病或病况选自由以下组成的组：抑郁症、非典型抑郁症、恐慌、社交焦虑、双相障碍、创伤后应激障碍(PTSD)、强迫症(OCD)、成人ADHD、阿尔茨海默病、痴呆、帕金森病和亨廷顿病。
20.根据权利要求11至19中任一项所述的用途或方法，其中对于非临床用途来说，垂盆草苷或其酯的日剂量为至少1mg，并且更优选1至20mg。
21.根据权利要求11至19中任一项所述的用途或方法，其中对于临床用途来说，垂盆草苷或其酯的日剂量为至少20mg。
22.根据权利要求11至19中任一项所述的用途或方法，其中对于临床用途来说，垂盆草苷或其酯的日剂量为20至200mg，或对于临床用途来说，更优选20至80mg。
23.一种黑加仑水果、黑加仑果汁、黑加仑提取物或分离物，当用于抑制MAO-A或MAO-B时，其包含有效量的垂盆草苷或其酯。
...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.垂盆草苷或其酯用于抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)的用途。
2.垂盆草苷或其酯用于预防或治疗与mao-a或mao-b酶活性相关的疾病或病况、或用于维持或改善与mao-a或mao-b酶活性相关的非临床认知状态或病况的用途。
3.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷或其酯在植物材料、提取物或组合物内。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述植物材料是黑加仑(ribes nigrum)。
5.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷或其酯提供可逆的mao抑制。
6.根据权利要求1所述的用途，其中所述垂盆草苷酯选自由尼格鲁明-对-香豆酸酯、尼格鲁明咖啡酸酯和/或尼格鲁明阿魏酸酯和它们的衍生物组成的组。
7.根据权利要求1所述的用途，其中提取物是从所述垂盆草苷或其酯的选定来源提取的极性级分或组分。
8.一种配制为食品或饮料、药物组合物、营养制品或来自植物材料的提取物的组合物，其中当所述组合物用于抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)时，所述组合物包含垂盆草苷或其酯。
9.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物中垂盆草苷的量为至少0.005mg/g。
10.根据权利要求6所述的组合物，其中所述组合物中垂盆草苷的量为约0.005至70mg/g。
11.垂盆草苷或其酯、或含有它们的植物材料、提取物或组合物在制造用于在有需要的人中抑制单胺氧化酶a(mao-a)和/或单胺氧化酶b(mao-b)的药物中的用途。
12.根据权利要求10所述的用途，其用于治疗或预防有需要的人的与mao-a或mao-b酶活性相关的疾病或病况。
13.根据权利要求10所述的用途，其用于改善、维持或预防情绪、焦虑、社交焦虑、疲劳、认知表现或功能、运动表现、注意力/警觉度、平静度、头脑清醒度、执行功能、工作记忆、次级记忆、情绪、应激、应激反应性，或用于提供益智作用。
【专利技术属性】
技术研发人员：A·R·布朗，S·J·布卢尔，
申请(专利权)人：阿瑞巴IP有限公司，
类型：发明
国别省市：
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