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【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及通过以在衰老的细胞中表达的非翻译rna为靶标的炎症相关基因表达的抑制或细胞存活控制来治疗由衰老细胞引起的疾病的药剂、获得对于对象检测衰老细胞的数据的方法、以及筛选治疗药物/预防药物的方法。
技术介绍
1、对细胞施加活性氧物种等引起的氧化应激、放射线-抗癌剂等引起的dna损伤、癌基因的激活等各种应激,则会产生细胞周期不可逆地停止的“细胞衰老”的状态。细胞衰老作为dna修复机制、细胞凋亡、以及由dna损伤、线粒体障碍导致的基因变异的积累而产生的癌抑制机制发挥功能。但是,已知在体内积累的衰老细胞通过高表达各种炎性蛋白,在周围组织分泌的sasp(衰老相关分泌表型,senescence-associated secretory phenotype)诱发慢性炎症,会引起以癌症、神经退行性疾病、动脉硬化、阿尔茨海默病、肺纤维化、骨质疏松、自身免疫性疾病为代表的伴随于衰老的多种疾病和病症。因此,控制体内的衰老细胞或sasp,具有与抑制疾病发病、或治疗相关的可能性。
2、细胞衰老的诱导和控制机理的全貌尚未明了,但是对衰老细胞选择性诱导细胞死亡的senolytic药物、抑制衰老细胞分泌的sasp的senomorphic药物具有延长健康寿命的可能性,作为伴随于衰老的病症的发病或进展的预防、治疗方法备受期待。
3、专利文献1中公开了用于将功能障碍线粒体除去、将线粒体膜电位降低剂和p53抑制剂共传递到对象细胞的抑制细胞衰老的复合体,该线粒体膜电位降低剂用于抑制sasp。专利文献2中公开了能够抑制干细胞的细胞衰老的细胞
4、然而,专利文献1中记载的复合体的目的在于去除伴随于细胞衰老的功能障碍线粒体,因此不会引起衰老细胞的完全除去。另外,专利文献2中记载的细胞衰老抑制剂虽然确认了抗氧化作用,但是被认为并不能消除细胞衰老。
5、现有技术文献
6、专利文献
7、专利文献1:日本特开2021-24852号公报
8、专利文献2:日本特开2018-52879号公报
9、非专利文献
10、非专利文献1:casella g et al.nucleic acids res 2019,vol47(14),pp.7294-7305.
11、非专利文献2:ting t et al,science,2011,vol.6017,pp.593-596.doi:10.1126/science.1200801.epub 2011jan 13.
12、非专利文献3:kishikawa t et al,jci insight.2016,jun2;1(8):e86646.doi:10.1172/jci.insight.86646.
13、非专利文献4:solovyov acell rep,2018,vol.23(2),pp.512-521.doi:10.1016/j.celrep.2018.03.042.
14、非专利文献5:franses j w et al,oncologist.2018,vol.23(1):pp.121-127,published online 2017aug 31,doi:10.1634/theoncologist.2017-0234.
15、非专利文献6:billingsley k j,scientific reports 2019,volume 9,articlenumber:4369.
16、非专利文献7:oezguer e et al.clin chim acta.2021,vol.514,pp.74-79.doi:10.1016/j.cca.2020.12.008.epub 2020dec 31.
17、非专利文献8:cambier l et al,scientific reports,2021,vol.11,articlenumber:94.
18、非专利文献9:nogalski,m t et al,nature communications.2019,vol.10,article number:90.
19、非专利文献10:bersani f et al,pnas,2015,112(49),pp.11548-15153.https://doi.org/10.1073/pnas.1518008112.
20、非专利文献11:nogalski,m t et al,pnas,2020,vol.117(50),pp.31891-31901,https://doi.org/10.1073/pnas.2017734117.
21、非专利文献12:kojima r et al.,nature communications,2018,vol.9,articlenumber:1305(2018),doi:10.1038/s41467-018-03733-8.
技术实现思路
1、专利技术所要解决的技术问题
2、如以下所详述的那样,本专利技术的专利技术人发现在正常细胞中不表达的非翻译rna在衰老细胞中高表达,控制炎性基因群的表达。此外,发现了通过控制非翻译rna的表达,能够对衰老细胞诱导细胞死亡。因此,其技术问题在于提供以该非翻译rna为靶标而抑制有害的sasp、进而能够将衰老细胞诱导细胞死亡并将其清除的治疗药物,并提供以细胞衰老为靶标的新型的治疗方法seno-therapy。另外,发现通过检查作为靶标的非翻译rna和伴随其而表达发生变化的分子或该基因区域的表观基因组,能够在初期对对象检测细胞衰老状态。因此,其技术问题在于提供通过对其进行检测来检测衰老细胞、进而获得与衰老细胞所引起的疾病的诊断相关的数据的获得方法。另外,由于发现了衰老细胞的存活和sasp控制的新的靶标分子,所以其技术问题在于提供使用该靶标分子的治疗药物的筛选方法。
3、用于解决技术问题的技术方案
4、本专利技术涉及以下的治疗药物、数据的获得方法以及治疗药物的筛选方法。
5、(1)一种医药组合物,其是衰老细胞所引起的疾病的治疗药物和/或预防药物,该医药组合物的特征在于,抑制hsatii rna的表达或阻碍其活性、和/或使ctcf表达增加。
6、由于hsatii rna表达的增加、ctcf表达的减少与细胞衰老密切相关,所以能够对它们进行调节的物质能够治疗细胞衰老所引起的疾病。
7、(2)如(1)所述的医药组合物,其特征在于,上述医药组合物是抑制hsatii rna的表达或阻碍其活性、和/或使ctcf表达增加的核酸药物。
8、特别是,如本说明书所例示的那样,调节hsatii rna或ctcf的表达或活性的核酸或化合物作为医药品有效。
9、(3)一种数据获得方法,其是获得对象是否发生了细胞衰老的数据的方法,该方法的特征在于,检测试样中的hsatii rna、ctcf本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种医药组合物,其是细胞衰老所引起的疾病的治疗药物和/或预防药物,所述医药组合物的特征在于:
2.如权利要求1所述的医药组合物,其特征在于:
3.一种数据获得方法,其是获得对象是否发生了细胞衰老的数据的方法,所述方法的特征在于:
4.如权利要求3所述的数据获得方法,其特征在于:
5.一种医药品的筛选方法,其是筛选衰老细胞所引起的疾病的治疗药物和/或预防药物的方法,所述方法的特征在于:
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种医药组合物,其是细胞衰老所引起的疾病的治疗药物和/或预防药物,所述医药组合物的特征在于:
2.如权利要求1所述的医药组合物,其特征在于:
3.一种数据获得方法,其是获得对象是否发生了细胞衰...
【专利技术属性】
技术研发人员:宫田宪一,高桥晓子,
申请(专利权)人:公益财团法人癌研究会,
类型:发明
国别省市:
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