【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药化学，具体涉及一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用。
技术介绍
1、胰腺癌是一种且进展迅速的恶性肿瘤，80％以上的患者在确诊时已经失去了手术的机会。即使是可以进行手术的患者，术后的复发率也很高。因此化疗对于大部分患者来说是治疗胰腺癌重要的途径之一。然而胰腺肿瘤的耐药问题又是另一个患者需要面临的巨大的挑战。目前广泛使用吉西他滨-紫杉醇配伍方案治疗胰腺癌，尽管许多患者起初对吉西他滨的反应良好，然而在不长的一段时间后逐渐产生耐药性，最终失去抑制肿瘤的效果，需要更换新的治疗方案。尽管过去的20-30年来，越来越多的药物被开发用于胰腺癌的临床治疗，但是大部分患者在治疗后期仍然缺乏合适的治疗药物。因此，迫切需要新的，有效的，耐受性好的胰腺癌治疗化合物。异乌药内脂(ill)是乌药的一种主要提取物，是一种倍半萜类化合物。此前也有少量研究报道了异乌药内脂在抗肿瘤方面作用，异乌药内脂可以通过抑制stat3信号通路诱导对卵巢癌的凋亡。此外，异乌药内脂还能抑制肺癌的增殖和迁移通过抑制细胞周期。
2、内质网是细胞加工蛋白质的主要场所之一，当未折叠和错误折叠的蛋白在内质网腔中积聚，导致内质网功能障碍，就会引发内质网应激。绝大多数的内质网应激由三条通路参与，分别是ire1、perk和atf6。这些通路都能够促发未折叠蛋白反应，例如内质网应激的导致perk/atf4通路的激活，恢复氧化还原水平并推动氨基酸的生物合成和转运，促进细胞存活。然而，当细胞面对长期持续的ers条件，细胞会启动内源性的凋亡程序。当应激的时
3、此前未有过异乌药内脂抑制胰腺癌的研究成果，也未有关于异乌药内脂通过促进内质网应激治疗肿瘤的研究。
4、鉴于上述缺陷，本专利技术创作者经过长时间的研究和实践终于获得了本专利技术。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于解决如何将异乌药内脂应用于制备通过促进内质网应激治疗肿瘤的药剂问题，提供了一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术公开了一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，所述异乌药内脂的结构如下所示：
3、
4、所述胰腺癌细胞为aspc-1，bxpc-3，cfpac-1，sw 1990四株胰腺癌细胞株。
5、所述异乌药内脂的作用浓度为5mg/kg～10mg/kg。
6、体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为≥20μm。
7、本专利技术还公开了一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细胞侵袭和迁移抑制剂中的应用，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为20μm～40μm，作用时间为24h。
8、本专利技术还公开了一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细胞周期阻滞和凋亡促进剂中的应用，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为20μm～40μm，作用时间为24h。
9、本专利技术还公开了一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细胞中的p38mapk信号通路促进剂中的应用，体外试验中，所述异乌药内脂的作用时间为24h。
10、本专利技术还公开了一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细胞中的内质网应激促进剂中的应用。
11、本专利技术还公开了一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细胞中ddit3的高表达促进剂中的应用。
12、与现有技术比较本专利技术的有益效果在于：本专利技术提供了一种异乌药内脂在制备抗胰腺癌活性的应用，具体体现在异乌药内脂在体内动物实验和体外细胞实验都具有明显的抗胰腺癌作用，四种胰腺癌细胞中半抑制浓度分别为aspc-1:28.85μm,bxpc-3:29.79μm,cfpac-1:33.82μm,sw 1990:35.24μm。此外，本专利技术揭示了异乌药内脂抑制胰腺癌的方式，首先异乌药内脂激发了胰腺癌中p38 mapk信号通路的激活，加剧了肿瘤细胞中内质网应激的程度，进一步激发ddit3的表达，诱导细胞凋亡增殖抑制周期停滞等肿瘤特征的抑制，本专利技术专利技术有望为天然化合物作为胰腺癌治疗的提供候选药物。
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1.一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述异乌药内脂的结构如下所示：
2.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述胰腺癌细胞为ASPC-1，BXPC-3，CFPAC-1，SW 1990四株胰腺癌细胞株。
3.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述异乌药内脂的作用浓度为5mg/kg～10mg/kg。
4.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为≥20μM。
5.一种异乌药内脂在制备CFPAC-1和SW 1990细胞侵袭和迁移抑制剂中的应用，其特征在于，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为20μM～40μM，作用时间为24h。
6.一种异乌药内脂在制备CFPAC-1和SW 1990细胞周期阻滞和凋亡促进剂中的应用，其特征在于，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为20μM～40μM，作用时间为24h
7.一种异乌药内脂在制备CFPAC-1和SW 1990细胞中的p38 MAPK信号通路促进剂中的应用，其特征在于，体外试验中，所述异乌药内脂的作用时间为24h。
8.一种异乌药内脂在制备CFPAC-1和SW 1990细胞中的内质网应激促进剂中的应用。
9.一种异乌药内脂在制备CFPAC-1和SW 1990细胞中DDIT3的高表达促进剂中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述异乌药内脂的结构如下所示：
2.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述胰腺癌细胞为aspc-1，bxpc-3，cfpac-1，sw 1990四株胰腺癌细胞株。
3.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，所述异乌药内脂的作用浓度为5mg/kg～10mg/kg。
4.如权利要求1所述的一种异乌药内脂作为内质网应激剂在制备胰腺癌抑制剂中的应用，其特征在于，体外试验中，所述异乌药内脂的作用浓度为≥20μm。
5.一种异乌药内脂在制备cfpac-1和sw 1990细...
【专利技术属性】
技术研发人员：徐栋超，沈红璋，张筱凤，
申请(专利权)人：杭州市第一人民医院西湖大学附属杭州市第一人民医院，
类型：发明
国别省市：
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