【技术实现步骤摘要】
本专利技术的领域是皮下施用液体药物。更具体地，本专利技术涉及两种或更多种液体药物以固定重量比组合的皮下施用。
技术介绍
1、出于多种原因，许多药物必须肠胃外施用。例如，生物技术衍生的生物药物是不能口服递送的治疗性蛋白质，因为它们会被消化系统破坏，使其失效。因此，此类生物药物典型地经由绕过消化系统的施用途径递送，最典型地经由静脉内和皮下途径。
2、医学上、特别是在癌症治疗方面的最新进展已经表明可以通过两种或更多种药物的协同组合来实现治疗上有益的效果。
3、例如，最近的临床研究已经表明，抗pd-1检查点抑制剂药物与ctla4检查点抑制剂的组合可以对一些肿瘤类型具有有益的协同效果，其可以带来相比于由单独地各自施用任一药物所可以实现的更好的临床结果。通常，此类检查点抑制剂药物是生物技术衍生的免疫球蛋白类型的单克隆抗体或其片段。在一些情况下，将此类生物药物与诸如细胞毒性药物等常规化疗药物组合使用可以是有益的。
4、肠胃外对药物的共同施用存在若干挑战，并且已经使用了各种方法来克服它们。这些挑战包括增加的用药复杂性、更大的用药错误风险以及患者的负担。更大的用药复杂性可以通过多种方式表现出来，这取决于组合和施用用药的方式。例如，组合治疗性生物药物的一种方法是通过在溶液中共同配制成固定比率的组合。这导致制剂的复杂性，因为需要确保稳定的制剂，其中经组合的药物在整个药品供应链中保持它们的效力和质量。本领域普通技术人员将理解，此类药物制剂典型地将包括若干种赋形剂，例如缓冲剂、ph调节剂、张度调节剂、稳定剂等。随着组合
5、通过更靠近护理点(例如，在复合药房中)将药物从单药剂制剂复合在一起，可以避免制剂和分析的复杂性并保持配量灵活性。在这种情况下，药剂师或药房技术员遵循在药房罩(pharmacy hood)下使用无菌技术混合单独药物的协议。最典型地，这种方法目前应用于在静脉内输注袋中混合药物，尽管所述方法原则上可以应用于混合到用于随后的皮下注射的小瓶中。虽然通过这种方法避免了配制和分析的复杂性，但是复杂性被转移到药房。当这种方法用于准备静脉内输注时，它只能在就诊于输注诊所的患者的护理点附近进行。由这种方法提供的剂量和剂量比率灵活性方面的优点在药房中产生了伴随的用药错误的风险，例如，通过使用不正确的药物或以不正确的比率将其混合。在良好组织的药房中使用的检查和控制被设计成防止此类用药错误，但是这种风险提供了为什么这种实践被限制在靠近护理点(诸如医院内)的药房的另一原因。药房复合的最后一个风险是由于必须进行的多次基于针的转移而暴露于药物或针刺损伤的风险。这种风险可以通过在药房中使用复合机器来降低，然而这种机器变成复杂性和费用的另一个来源。
6、配制和分析的复杂性也可以通过将药物单独施用(例如，以单独的静脉内输注或皮下注射)来避免。在一些情况下，出于技术原因可能需要这种方法，例如，如果无法实现稳定的固定比率配制。在静脉内的情况下，对于现在需要管理多个复合输注的药房，这种方法仅提供了协议复杂性方面的轻微降低。这种方法也没有消除用药错误的风险。在静脉内输注和皮下注射两种情况下，患者的负担更大，因为他们现在必须忍受多次输注或注射。
7、在一些情况下，出于安全的原因，不可能立即施用所有药物。例如，赋形剂的负担可能高得无法接受。在生物药物源自细菌细胞培养物的情况下，残留的细菌内毒素浓度尽管在下游加工中被控制到尽可能低的水平，然而仍可能阻止立即施用组合中的多种药物。管理赋形剂和内毒素负担的需要可能要求患者留在医院几天或在若干天内必须到诊所就诊，进一步增加了患者的负担。
8、原则上，旨在用于共同施用的药物可以以用于皮下递送的方便的预填充方式(诸如预填充注射筒、自动注射器或体戴式注射器)单独地提供，并且由患者个人地远离临床环境自行施用。这种方法可以减轻患者留在医院或进行多次就诊的需要，然而这种方法将导致多次注射，并因此给患者带来不便和其他伴随的安全风险，诸如注射部位反应。这种方法还产生了很大的用药错误风险，因为患者必须记录他们对于组合中每种药物的施用状态。如果出于安全或治疗原因，例如为了管理内毒素限度，相应药物的施用时机很重要，于是还产生了由于组成剂量的不正确定时而导致用药错误的风险。通过与明确的使用说明共同包装在一起，用药错误风险可以在一定程度上有所减轻，但是不能完全消除。
9、目前，出于上述原因，大多数肠胃外施用的药物组合在临床环境中通过静脉内途径来施用。
10、对于制造和分销作为组合疗法的药物的制药公司，共同配制方法在制造和供应链中产生了额外的挑战和复杂性。对于具有彼此组合使用的单独药物的系列(portfolio)的公司，这些复杂性随着提供的组合的数量增加而增加。
11、药物的每种新组合都给成品库存增加了额外的单一保存单元(sku)。此外，药物的每种新的比率或强度增加了更多的sku。sku的这种快速增长在供应链管理学科中被称为“组合爆炸”。在会计方面，此类sku的库存作为成品库存入账。在半成品(wip)存货中出现额外的复杂性，因为单独的药物物质或活性药学成分(api)必须大量储存直到复合。随后，同样必须储存大量经复合的药物产品直到填充到单位剂量中。在通常低温冷冻储存的生物药物的情况下，这导致了多次冻融过程以及对大型冷藏储存设施和设备的相关需求。
12、特别是当所讨论的药物是昂贵的生物药物时，组合爆炸和相关库存增长的财务影响可能是显著的，这不仅因为营运资本被捆绑为库存，而且还因为在冷藏条件下储存wip和成品库存所需的昂贵设施。
13、由于响应于市场需求在各种可能的组合sku之间优化产品混合的挑战，共同配制的药物组合的进一步挑战出现在供应链规划和预测中。因为大量储存的api在可能大量的成品sku中是“分散”的，所以对需求的准确预测对于使一些sku库存过剩和其他库存不足(“缺货”)的风险最小化至关重要。对于昂贵的生物药物，与预测错误相关联的成本可能非常大。因为药品是易变质的商品，这意味着未售出的库存在其报废之前仅可以储存固定的一段时间，因此这个问题进一步加剧。显然，这样的预测挑战随着组合中使用的药物的数量以及产品系列中的sku而增加。
14、总之，出于所有上述原因，需要可以解决与组合疗法的递送相关联的这些挑战中的每一项挑战的技术。理想的技术将避免固定比率组合制剂的配制和分析复杂性，避免制造和供应链中的组合爆炸和库存增长，消除药房和护理点(无论是临床还是在家)的用药错误的风险，并且使与多次输注或注射和剂量定时限制相关联的患者负担最小化。理想的技术还应当通过使得能够灵活且方便地递送组合疗法(例如在家庭或其他非临床环境中)来使患者的便利性最大化。为了使患者的便利性最大化，理想的技术应当使得能够进行皮下施用，因为这更适合于非临床环境。它还应当预见到医学的进本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于从多个药物药筒递送药物至患者的药物递送装置，所述药物药筒中的每一个药物药筒包括细长本体和位于所述本体中的塞子，所述细长本体具有用隔膜密封的第一端以及第二开口端，其中在初始状态下，所述药物药筒中的每一个药物药筒包括包含在所述本体中在所述塞子与其所述隔膜之间的至少一种药物，所述药物递送装置包括：
2.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中所述分度器包括：
3.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中所述分度器进一步包括管状载件，所述第一轴和第二轴延伸到所述载件中。
4.根据权利要求3所述的药物递送装置，其中所述载件包括在其内表面上限定的多个凹口，其中所述第一轴包括形成为与所述多个凹口交界的多个斜切齿，并且其中所述第一轴被偏置成使所述斜切齿在通常状态下与所述多个凹口交界。
5.根据权利要求4所述的药物递送装置，其中所述第二轴包括多个齿，其中在所述第二轴相对于所述第一轴轴向移位的情况下，所述多个齿接合所述多个斜切齿以使所述多个斜切齿与所述多个凹口分离。
6.根据权利要求5所述的药物递送装置，其中在所述第二轴返回至与所述
7.根据权利要求4所述的药物递送装置，其中所述载件包括在其内表面上限定的多个倾斜表面，所述倾斜表面位于所述多个凹口之间。
8.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中所述分度器包括分度驱动电机以及正齿轮，所述正齿轮联接到所述分度驱动电机。
9.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中所述分度器包括棘轮和棘爪机构。
...【技术特征摘要】
1.一种用于从多个药物药筒递送药物至患者的药物递送装置，所述药物药筒中的每一个药物药筒包括细长本体和位于所述本体中的塞子，所述细长本体具有用隔膜密封的第一端以及第二开口端，其中在初始状态下，所述药物药筒中的每一个药物药筒包括包含在所述本体中在所述塞子与其所述隔膜之间的至少一种药物，所述药物递送装置包括：
2.根据权利要求1所述的药物递送装置，其中所述分度器包括：
3.根据权利要求2所述的药物递送装置，其中所述分度器进一步包括管状载件，所述第一轴和第二轴延伸到所述载件中。
4.根据权利要求3所述的药物递送装置，其中所述载件包括在其内表面上限定的多个凹口，其中所述第一轴包括形成为与所述多个凹口交界的多个斜切齿，并且其中所述第一轴被偏置成使所述斜切齿在通常状态下与所述多个...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·J·麦克劳林，S·L·齐明斯基，P·W·海曼，M·S·霍恩斯基，F·贝拉多科，S·R·扎克，M·M·斯普林格，J·A·里德，J·莫林，
申请(专利权)人：百时美施贵宝公司，
类型：发明
国别省市：
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