【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析，尤指涉及一种化学法全合成伏格列波糖的分析检测方法。
技术介绍
1、伏格列波糖是日本武田药品工业株式会开发研制的新一代α-葡萄糖苷酶抑制剂。1994年首次在日本上市，用于治疗糖尿病餐后血糖升高。目前，伏格列波糖的制备方法主要有两种，分别是微生物发酵加半合成法和化学法全合成。目前报道的伏格列波糖的全合成路线大多采用日本专利jp2007277238公开的合成方法，以化合物i(酮化物)为关键中间体，先与丝氨醇缩合，随后还原、脱苄，最终制得伏格列波糖，其合成工艺路线如下：
2、
3、在上述酮化物缩合、还原过程中，四苄基伏格列波糖有5s及5r两种构型，其分别脱苄还原后生成伏格列波糖成品及5r型伏格列波糖杂质。该化学法全合成伏格列波糖的工艺中，会产生以下杂质，其结构式如下所示：
4、
5、目前没有相关文献报道化学法全合成伏格列波糖工艺的整个质量分析方法，专利cn101566610b报道了一种伏格列波糖中间体的分析检测方法，用于(1s)-(1(羟基)，2，4/1，3)-2，3，4-三-o-苄基-1-c-[(苄氧基)-甲基]-6，6-二硫甲基-5-氧-1，2，3，4-环己四醇及其非对映异构体的分析检测，但该方法不能控制整个化学法全合成工艺中伏格列波糖的杂质分析检测。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种化学法全合成的伏格列波糖的分析检测方法。该方法采用液相色谱-荧光检测法与液相色谱-紫外可见光检测法联合分析，该联合分析
2、一种化学法全合成的伏格列波糖的分析检测方法，该方法采用液相色谱-荧光检测法与液相色谱-紫外可见光检测法联合分析。
3、在一些实施例中，液相色谱-荧光检法色谱柱采用以多氨基键合聚乙烯醇为填充剂的色谱柱。
4、在一些实施例中，液相色谱-荧光检法色谱柱为shodex asahipak nh2p-504e，250×4.6mm，5μm或性能相当的色谱柱。
5、在一些实施例中，液相色谱-荧光检测法以ph 6.5的磷酸盐缓冲液-乙腈(37:63)为流动相。
6、在一些实施例中，液相色谱-荧光检测法用荧光检测器测定，激发波长为350nm，发射波长为430nm；取牛磺酸6.25g与高碘酸钠2.56g，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，作为荧光反应试剂，荧光反应试剂的流速与流动相相同；反应池温度为100℃，反应管长20m(内径0.5mm)，冷却池温度为15℃-25℃，冷却管长2m(内径0.3mm)。
7、在一些实施例中，液相色谱-荧光检测法进样体积为50μl。
8、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法采用以十八硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱。
9、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法采用kromasil 100-5-c18，4.6×250mm为色谱柱。
10、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法采用0.05mol/l磷酸二氢铵溶液-乙腈体系作为流动相。
11、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法流动相采用0.05mol/l磷酸二氢铵溶液-乙腈体积比为25～35:65～75。
12、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法流动相采用0.05mol/l磷酸二氢铵溶液-乙腈体积比30:70。
13、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法流动相的流速为0.5～2.0ml/min。
14、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法检测波长为200～215nm。
15、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法柱温为25～40℃。
16、在一些实施例中，液相色谱-紫外可见光检测法进样体积5～30μl。
17、在一些实施例中，一种化学法全合成的伏格列波糖的分析检测方法，其分析方法组分包括伏格列波糖、杂质a、杂质h、杂质k、杂质m中的两种或三种以上。
18、
19、在一些实施例中，一种化学法全合成的伏格列波糖的分析检测方法，其分析组分包括伏格列波糖、杂质a、杂质h、杂质k、杂质m。
20、本专利技术的有益效果在于：提供一种化学法全合成的伏格列波糖的质量分析检测方法，采用液相色谱-荧光检测法与液相色谱-紫外可见光检测法联合分析，各方法均具有专属性强、分离效果好、分析速度快、操作简便等优点。
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1.一种化学法全合成伏格列波糖的分析检测方法，其特征在于，该方法采用液相色谱-荧光检测法与液相色谱-紫外可见光检测法联合分析。
2.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法采用Shodex Asahipak NH2P-504E，250×4.6mm，5μm为色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法流动相以磷酸盐缓冲液：乙腈为体系，体积比为37:63，进样体积为50μL。
4.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法荧光检测器的激发波长为350nm，发射波长为430nm；反应池温度为100℃，反应管长20m(内径0.5mm)，冷却池温度为15℃-25℃，冷却管长2m(内径0.3mm)；优选的，所述的液相色谱-荧光检测法中所使用的参照物为伏格列波糖和杂质A。
5.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-紫外可见光检测法采用以十八硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选为Kro
6.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-紫外可见光检测法采用0.05mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈体系作为流动相。
7.根据权利要求6所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-紫外可见光检测法流动相选用0.05mol/L磷酸二氢铵溶液-乙腈体积比为25～35:65～75，优选体积比为30:70。
8.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-紫外可见光检测法流动相流速为0.5～2.0mL/min，检测波长为200～215nm，柱温为25～40℃，进样体积为5～30μL；优选的，所述的液相色谱-紫外可见光检测法中所使用的参照物为杂质H、杂质K、杂质M。
9.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，所分析组分包括伏格列波糖成品、杂质A、杂质H、杂质K、杂质M中的两种或三种以上。
10.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，所分析组分包括伏格列波糖成品、杂质A、杂质H、杂质K、杂质M。
...【技术特征摘要】
1.一种化学法全合成伏格列波糖的分析检测方法，其特征在于，该方法采用液相色谱-荧光检测法与液相色谱-紫外可见光检测法联合分析。
2.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法采用shodex asahipak nh2p-504e，250×4.6mm，5μm为色谱柱。
3.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法流动相以磷酸盐缓冲液：乙腈为体系，体积比为37:63，进样体积为50μl。
4.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-荧光检测法荧光检测器的激发波长为350nm，发射波长为430nm；反应池温度为100℃，反应管长20m(内径0.5mm)，冷却池温度为15℃-25℃，冷却管长2m(内径0.3mm)；优选的，所述的液相色谱-荧光检测法中所使用的参照物为伏格列波糖和杂质a。
5.根据权利要求1所述的分析检测方法，其特征在于，该联合分析方法中液相色谱-紫外可见光检测法采用以十八硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱，优选为kromas...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈鉴东，毛飘才，沈宇飞，肖潭，
申请(专利权)人：浙江京新药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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