一种中药组合物制剂的质量控制方法技术

本发明专利技术公开了一种中药组合物制剂的质量控制方法，特别公开一种泻热导滞、润肠通便的中药组合物制剂的质量控制方法。本发明专利技术药物组合物制剂试验通过测定番泻叶中苷类成分的水解产物苷元－大黄酸来控制制剂的质量。通过试验发现：本发明专利技术质量控制方法检测稳定性高、重现性好、精密度高，更加适合工业化的生产，真正确保了临床用药的安全、有效、可靠。本发明专利技术还提供了阿魏酸和松果菊苷含量测定作为新的质量检测方法，同样具有检测效果优良的优势。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及，特别涉及一种泻热导滞、润肠通便的中药组合物制剂的质量控制方法。
技术介绍
日常生活中，有相当部分人认为便秘只不过是大便难解，对身体没有什么大的影 响。殊不知，便秘对身体健康的危害是很大。临床中冠心病、心绞痛、心律失常等病患者，因 便秘时排便用力，造成迷走神经对心脏的抑制反射，导致急性心肌梗塞、急性心脏停搏、心 脏综合症的突然发生，在临床急诊中可谓屡见不鲜。特别是肥胖者更为危急。便秘会加重 肺气肿、自发性气胸、高血压等疾病的症状或发生意外。便秘可以引起或加重痔疮、肛裂、肛 门感染、直肠脱垂等肛门直肠疾病。长期便秘的人，肠内易积聚有害气体，产生鼓肠，使静脉 回流受阻，消化功能出现障碍；能引起上腹饱胀不适、食欲减退、嗳气、恶心、腹痛、肠鸣、屁 多等；还会使身体出现中毒症状，如头晕乏力、精神淡漠、口苦、心烦易躁等症。此外，有人调 查发现，长期便秘可诱发直肠癌、乳腺癌。所以，对便秘不能轻视。 番泻叶、当归、肉苁蓉作为泻热导滞、润肠通便的中药，经常被组合运用，效果甚 佳。但是现有技术在对该组合物的质量进行有效控制时，仍存在很多缺陷，有待进一步提高。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供；本专利技术另一个目的在 于提供一种泻热导滞、润肠通便的中药组合物制剂的质量控制方法。 所述一种泻热导滞、润肠通便的中药组合物制剂的原料药组成为番泻叶 1000-1500重量份、当归100-200重量份、肉灰蓉100-200重量份。 该药物组合物由如下方法制备以上三味，取一半量的当归粉碎成细粉；剩余一 半量的当归与其余番泻叶等二味，加水煎煮1.0-2.0小时，滤过，滤液浓縮成稠膏，加入当 归粉末，混匀，低温干燥，粉碎，过筛，混匀，加入常规辅料，按照常规工艺，制成临床或制药上可接受的制剂，包括但不限于片齐u、胶囊齐u、散齐u、软胶囊齐u、滴丸、蜜丸、丸齐u、颗粒剂、蜜 炼膏剂、缓释制剂、速释制剂、控释制剂、口服液体制剂、注射制剂或外用制剂。 所述一种泻热导滞、润肠通便的中药组合物制剂的质量控制方法包括如下含量测 定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 25-125 : 15-55比例的甲醇-0. 1 %磷酸溶液为流动相；检测波长210-250nm ;对照品溶 液的制备精密称定大黄酸对照品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. 005-0. 015mg即 得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂0. 5-1.5g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇 10-100ml，称定重量，加热回流0. 5-1. 5小时，放冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取 续滤液10-50ml，水浴蒸干，残渣加1. 5-3. 5mo1/1的硫酸10-100ml，氯仿10-30ml，回流水解0. 5-1. 5小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏斗， 酸液继续用氯仿振摇，提取2-6次，每次10-50ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏 斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加l-5 : 0.5-1.5比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容至 10-50ml容量瓶中，摇匀，O. 35-0. 55 y m滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分 别精密吸取对照品液、供试品液各5-15 iU注入液相色谱仪，测定即得。 本专利技术质量控制方法优选包括如下含量测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以76 : 34比 例的甲醇-O. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长230nm ;对照品溶液的制备精密称定大黄酸 对照品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. Olmg即得；供试品溶液的制备取药物组合 物制剂1. Og研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，补 足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml，水浴蒸干，残渣加2. 5mo1/1的硫酸50ml， 氯仿20ml，回流水解1小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有 硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取4次，每次25ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫 酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加3 : 1比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容至 25ml容量瓶中，摇匀，O. 45 ii m滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密吸 取对照品液、供试品液各10 yl注入液相色谱仪，测定即得。 本专利技术质量控制方法优选包括如下含量测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以30 : 50比 例的甲醇-0. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长215nm ;对照品溶液的制备精密称定大黄 酸对照品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. 013mg即得；供试品溶液的制备取药物组 合物制剂0. 6g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇90ml，称定重量，加热回流0. 6小时，放 冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液45ml，水浴蒸干，残渣加1. 6mo1/1的硫酸 90ml，氯仿15ml，回流水解1. 4小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通 过铺有硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取3次，每次45ml，分取氯仿层，并使其通过 铺有硫酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加2 : 1.4比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶 解，定容至15ml容量瓶中，摇匀，O. 50iim滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法 分别精密吸取对照品液、供试品液各6iU注入液相色谱仪，测定即得。 本专利技术质量控制方法优选包括如下含量测定 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以120 : 20比 例的甲醇-O. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长245nm;对照品溶液的制备精密称定大黄 酸对照品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. 006mg即得；供试品溶液的制备取药物组 合物制剂1. 4g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇15ml，称定重量，加热回流1. 4小时，放 冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液15ml，水浴蒸干，残渣加3. Omo1/1的硫酸 15ml，氯仿25ml，回流水解0. 6小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通 过铺有硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取5次，每次15ml，分取氯仿层，并使其通过 铺有硫酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加4 : 0.6比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶 解，定容至45ml容量瓶中，摇匀，O. 40iim滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法 分别精密吸取对照品液、供试品液各14 yl注入液相色谱仪，测定即得。 本专利技术质量控制方法还包括如下含量测定中的一种或两种7 A、色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 10-50 : 50-100比例的甲醇-0. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长300-340nm ;理论塔板数 按照阿魏酸峰计算应不低于2800-3200 ;对照品溶液的制备精密称定阿魏酸对照品适量， 置棕色容量瓶中，以甲醇制成每lml约含阿魏酸对照品0. 010-0. 015mg的对照品溶液，即 得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂0. 5-1本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下含量测定：色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以２５－１２５∶１５－５５比例的甲醇－０．１％磷酸溶液为流动相；检测波长２１０－２５０ｎｍ；对照品溶液的制备：精密称定大黄酸对照品适量，制成每１ｍｌ含有大黄酸对照品０．００５－０．０１５ｍｇ即得；供试品溶液的制备：取药物组合物制剂０．５－１．５ｇ研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇１０－１００ｍｌ，称定重量，加热回流０．５－１．５小时，放冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液１０－５０ｍｌ，水浴蒸干，残渣加１．５－３．５ｍｏｌ／ｌ的硫酸１０－１００ｍｌ，氯仿１０－３０ｍｌ，回流水解０．５－１．５小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取２－６次，每次１０－５０ｍｌ，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加１－５∶０．５－１．５比例的甲醇－醋酸乙酯微热使溶解，定容至１０－５０ｍｌ容量瓶中，摇匀，０．３５－０．５５μｍ滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法：分别精密吸取对照品液、供试品液各５－１５μｌ注入液相色谱仪，测定即得；所述中药组合物制剂的原料药组成为：番泻叶１０００－１５００重量份、当归１００－２００重量份、肉苁蓉１００－２００重量份。...

【技术特征摘要】
一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制方法包括如下含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以25-125∶15-55比例的甲醇-0.1％磷酸溶液为流动相；检测波长210-250nm；对照品溶液的制备精密称定大黄酸对照品适量，制成每1ml含有大黄酸对照品0.005-0.015mg即得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂0.5-1.5g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇10-100ml，称定重量，加热回流0.5-1.5小时，放冷，补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液10-50ml，水浴蒸干，残渣加1.5-3.5mol/l的硫酸10-100ml，氯仿10-30ml，回流水解0.5-1.5小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取2-6次，每次10-50ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加1-5∶0.5-1.5比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容至10-50ml容量瓶中，摇匀，0.35-0.55μm滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密吸取对照品液、供试品液各5-15μl注入液相色谱仪，测定即得；所述中药组合物制剂的原料药组成为番泻叶1000-1500重量份、当归100-200重量份、肉苁蓉100-200重量份。2. 如权利要求1所述的一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制 方法包括如下含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以76 : 34比例的 甲醇-O. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长230nm ;对照品溶液的制备精密称定大黄酸对照 品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. Olmg即得；供试品溶液的制备取药物组合物制 剂1. Og研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇50ml，称定重量，加热回流1小时，放冷，补足减 失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液25ml，水浴蒸干，残渣加2. 5mo1/1的硫酸50ml，氯仿 20ml，回流水解l小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸 钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取4次，每次25ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫酸钠 的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加3 : 1比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容至25ml 容量瓶中，摇匀，O. 45iim滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密吸取对 照品液、供试品液各10 yl注入液相色谱仪，测定即得。3. 如权利要求1所述的一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制 方法包括如下含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以30 : 50比例的 甲醇-O. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长215nm ;对照品溶液的制备精密称定大黄酸对照 品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. 013mg即得；供试品溶液的制备取药物组合物制 剂0. 6g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇90ml，称定重量，加热回流0. 6小时，放冷，补足 减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液45ml，水浴蒸干，残渣加1. 6mo1/1的硫酸90ml，氯 仿15ml，回流水解1.4小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有 硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取3次，每次45ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫 酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加2 : 1.4比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容 至15ml容量瓶中，摇匀，O. 50 P m滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密 吸取对照品液、供试品液各6iU注入液相色谱仪，测定即得。4. 如权利要求1所述的一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质量控制 方法包括如下含量测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以120 : 20比例的 甲醇-O. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长245nm;对照品溶液的制备精密称定大黄酸对照 品适量，制成每lml含有大黄酸对照品0. 006mg即得；供试品溶液的制备取药物组合物制 剂1. 4g研细，混匀，精密称定，精密加入甲醇15ml，称定重量，加热回流1. 4小时，放冷，补足 减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液15ml，水浴蒸干，残渣加3. Omo1/1的硫酸15ml，氯 仿25ml，回流水解0. 6小时，取出，放冷，转移至分液漏斗中，分取氯仿层，并使其通过铺有 硫酸钠的漏斗，酸液继续用氯仿振摇，提取5次，每次15ml，分取氯仿层，并使其通过铺有硫 酸钠的漏斗，合并氯仿，水浴蒸干，残渣加4 : 0.6比例的甲醇-醋酸乙酯微热使溶解，定容 至45ml容量瓶中，摇匀，O. 40 P m滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密 吸取对照品液、供试品液各14 iU注入液相色谱仪，测定即得。5. 如权利要求l-4任一所述的一种中药组合物制剂的质量控制方法，其特征在于该质 量控制方法还包括如下含量测定中的一种或两种A、 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以 10-50 : 50-100比例的甲醇-0. 1%磷酸溶液为流动相；检测波长300-340nm ;理论塔板数 按照阿魏酸峰计算应不低于2800-3200 ;对照品溶液的制备精密称定阿魏酸对照品适量， 置棕色容量瓶中，以甲醇制成每lml约含阿魏酸对照品0. 010-0. 015mg的对照品溶液，即 得；供试品溶液的制备取药物组合物制剂0. 5-1. 5g研细，混匀，精密称定，置15-35ml棕 色量瓶中，加入甲醇15-35ml，功率200-300W，频率10-100Hz条件下超声处理30-60分钟， 放冷，以甲醇补足减失量，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；测定方法分别精密吸取 对照品液、供试品液各5-15 iU注入液相色谱仪，测定即得；B、 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以5-15 : 10-20 : 60-100比例的乙腈-甲醇-1%醋酸溶液为流动相；检测波长334nm;理论 塔板数按照松果菊苷峰计算应不低于3800-4200 ;对照品溶液的制备精密称定松果菊苷 对照品适量，以流动相制成每lml约含松果菊苷对照品0. 05-0. 15mg的对照品溶液，即得； 供试品溶液的制备取药物...

【专利技术属性】
技术研发人员：付立家，付建家，
申请(专利权)人：北京亚东生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]