【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种苯并二噁茂类化合物及其结构衍生物，其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，还涉及含有所述化合物的药物组合物，还涉及所述化合物在制备用于在受试者中治疗和/或预防疾病或病症的药物中的应用。
技术介绍
1、抑郁症是一种常见且严重的精神障碍，影响全球数亿人。它不仅对患者的心理健康造成严重影响，还可能导致躯体症状和社会功能的显著下降。抑郁症的主要特征包括持续的情绪低落、对日常活动失去兴趣或愉快感、食欲和体重的变化、睡眠障碍、疲劳、注意力难以集中、无助感、无价值感，以及在严重情况下出现自杀念头或行为。
2、目前，抑郁症发生的病理生理机制尚未完全阐明。研究表明，抑郁症主要与中枢神经系统中的5-羟色胺(5-ht)、去甲肾上腺素(na)、多巴胺(da)、乙酰胆碱(ach)和γ-氨基丁酸(gaba)五种神经递质有关。现有的有效药物主要通过调节神经末梢突触间隙中的神经递质水平来发挥作用。常用抗抑郁药物的起效时间普遍需要2-4周，有效率仅为50％-60％。这是由于经典抗抑郁药物虽然数小时内即可提高突触间隙5-ht水平，但同时激活中缝核5-ht1a自身受体，产生负反馈抑制作用,减少5-ht的合成和释放，而给药2-4周后，5-ht1a自身受体脱敏，表达降低，负反馈抑制作用减弱，5-ht神经元恢复正常放电，并激活突触后5-ht受体，从而使细胞外5-ht显著增加。这也意味着药物的抗抑郁效应只有在自身受体脱敏后才能产生。
3、目前以5-ht转运体及其受体亚型为作用靶点的多机
技术实现思路
1、本专利技术提供一种苯并二噁茂类化合物，其在治疗抑郁症方面具有双重作用机制，可同时作为5-ht再摄取抑制剂(ssri)和5-ht1a受体激动剂，从而产生良好的抗抑郁作用。
2、本专利技术的第一方面提供式i所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，
3、
4、其中：
5、x选自c1-6亚烷基、-nh-、-o-(ch2)m-、-c(＝o)-、ch(oh)-、-ch2nh-、
6、ch2c(＝o)-、-nhc(＝o)-、-oc(＝o)-和-ch＝chc(＝o)，其中m为0、1、2、
7、3、4、5或6；
8、y为n或ch；
9、r1选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-6烷基、氘代c1-6烷基、c1-6烷氧基和c1-6烷基氨基；
10、n为0、1、2、3或4；
11、ar1为其中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-6烷基、氘代c1-6烷基、c1-6烷氧基和c1-6烷基氨基。
12、在某些实施方案中，所述化合物具有式i-1、式i-2或式i-3所示的结构，
13、
14、其中x、y、r1、n的定义如本专利技术任一实施方案所述。
15、在某些实施方案中，式i中x选自x选自c1-4亚烷基、-nh-、-o-(ch2)m-、-c(＝o)-、ch(oh)-、-ch2nh-、ch2c(＝o)-、-nhc(＝o)-、-oc(＝o)-和-ch＝chc(＝o)，其中m为0、1、2、3或4。
16、在某些实施方案中，式i中x选自c1-4亚烷基、-o-(ch2)m-和-ch＝chc(＝o)，其中m为0、1、2、3或4。
17、在某些实施方案中，式i中x选自-o-ch2-、-o-(ch2)2-、-o-(ch2)3-、-o-(ch2)4-、-ch＝chc(＝o)-、-ch2-、-(ch2)2-、-(ch2)3-、-(ch2)4-、-ch2ch2ch(ch3)-、-ch2ch(ch3)ch2-和-ch(ch3)ch2ch2-。
18、在某些实施方案中，式i中x选自-o-(ch2)4-、-o-(ch2)2-、-o-(ch2)3-、-ch＝chc(＝o)-、-ch2-、-ch2ch2ch(ch3)-、-(ch2)3-、-(ch2)4-和-(ch2)2-。
19、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基、氘代c1-4烷基、c1-4烷氧基和c1-4烷基氨基。
20、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基和c1-4烷氧基。
21、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i、c1-4烷基和c1-4烷氧基。
22、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基。
23、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基。
24、在某些实施方案中，式i中r1选自h、d、f、cl、br、i和甲氧基。
25、在某些实施方案中，式i中r1选自h、f、cl、br、i和甲氧基。
26、在某些实施方案中，式i中r1选自h、cl和甲氧基。
27、在某些实施方案中，式i中n为0、1、2或3。
28、在某些实施方案中，式i中n为0、1或2。
29、在某些实施方案中，式i中n为0或1。
30、在某些实施方案中，式i中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基、氘代c1-4烷基、c1-4烷氧基和c1-4烷基氨基。
31、在某些实施方案中，式i中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基和c1-4烷氧基。
32、在某些实施方案中，式i中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、c1-4烷基和c1-4烷氧基。
33、在某些实施方案中，式i中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基。
34、在某些实施方案中，式i中r2、r3各自独立地选自h、d、f、cl、br、i、甲氧基、乙氧基、正丙氧基、正丁氧基。
35、在某些实施方案中本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.式I所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，
2.如权利要求1所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中所述化合物具有式I-1、式I-2或式I-3所示的结构，
3.如权利要求1或2所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中X选自X选自C1-4亚烷基、-NH-、-O-(CH2)m-、-C(＝O)-、CH(OH)-、-CH2NH-、CH2C(＝O)-、-NHC(＝O)-、-OC(＝O)-和-CH＝CHC(＝O)，其中m为0、1、2、3或4；
4.如权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中R1选自H、D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-4烷基、氘代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基氨基；
5.如权利要求1-4任一项所述的化合物、其药
6.如权利要求1-5任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中：R2、R3各自独立地选自H、D、F、Cl、Br、I、-OH、-NH2、-NO2、-CN、C1-4烷基、氘代C1-4烷基、C1-4烷氧基和C1-4烷基氨基；
7.如权利要求1-6任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中Ar1为
8.如权利要求1-7任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中所述化合物选自：
9.药物组合物，包括如权利要求1-8任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，以及一种或多种药学上可接受的载体和/或赋形剂。
10.权利要求1-8任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶或权利要求9所述的药物组合物在制备用于在受试者中治疗和/或预防疾病或病症的药物中的应用，所述的疾病或病症为与5-HT1A受体和/或5-HT转运体(SERT)相关的疾病；
...【技术特征摘要】
1.式i所示的化合物、其药学上可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，
2.如权利要求1所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中所述化合物具有式i-1、式i-2或式i-3所示的结构，
3.如权利要求1或2所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中x选自x选自c1-4亚烷基、-nh-、-o-(ch2)m-、-c(＝o)-、ch(oh)-、-ch2nh-、ch2c(＝o)-、-nhc(＝o)-、-oc(＝o)-和-ch＝chc(＝o)，其中m为0、1、2、3或4；
4.如权利要求1-3任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中r1选自h、d、f、cl、br、i、-oh、-nh2、-no2、-cn、c1-4烷基、氘代c1-4烷基、c1-4烷氧基和c1-4烷基氨基；
5.如权利要求1-4任一项所述的化合物、其药学可接受的盐、同位素标记化合物、消旋体、对映异构体、溶剂化物、水合物、晶型或共晶，其中n为0、1、2或3；
<...【专利技术属性】
技术研发人员：郑志兵，李鹏运，李松，李艺，肖军海，李行舟，周辛波，樊士勇，肖典，
申请(专利权)人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院，
类型：发明
国别省市：
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