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使用交错冷却周期以增加肿瘤治疗场的峰强度制造技术

技术编号:43328318 阅读:9 留言:0更新日期:2024-11-15 20:26
通过在多个第一时间间隔中的每一个期间,在位于受试者身体上或受试者身体内的电极元件之间施加一系列交流电流的脉冲,可以在受试者身体内的目标区域中感应出交变电场(例如,TTField)。紧跟在每个第一时间间隔之后,允许电极元件冷却。虽然在任何给定的第一时间间隔内的交流电流的脉冲具有在允许该一系列脉冲持续一小时的情况下将引起过热的水平的量值,但是每个一系列脉冲实际上不持续一小时。相反,每个一系列脉冲足够短以避免过热。在脉冲周期之间交错冷却周期使得能够使用较高电流的脉冲,并且使用这些较高电流的脉冲可以有利地提高治疗功效。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】


技术介绍

1、肿瘤治疗场或ttfield是抑制癌细胞生长的中频范围(例如,100-500khz)内的交变电场。这种非侵入性治疗靶向实体瘤,并且在美国专利7,565,205中有所描述,其通过引用整体并入本文。200khz ttfield被fda批准用于治疗成胶质细胞瘤(gbm)。频率在50khz和1mhz之间的交变电场也可用于治疗除肿瘤以外的医学病症。例如,如美国专利第10,967,167号(其通过引用整体并入本文)中所述,例如50-200khz的交变电场可增加血脑屏障(bbb)的渗透性,使得例如化学疗法药物可到达大脑。并且如美国专利第11,103,698号(其通过引用整体并入本文)中所述,例如50-500khz的交变电场可增加细胞膜的渗透性,使得大分子可穿过细胞膜。

2、是向活体输送ttfield的标准方法。包括场发生器和两对放置在患者剃过的头上的换能器阵列(即,电极阵列)。一对阵列(l/r)位于肿瘤的左侧和右侧,并且另一对阵列(a/p)位于肿瘤的前部和后部。在临床前环境中,ttfield也可以在体外应用,例如使用现有技术的inovitrotm ttfield实验室台架系统。在和inovitrotm中,场发生器(a)在l/r换能器阵列(或电极)之间施加ac电压1秒,其在一个方向上诱导电场穿过肿块;然后(b)在a/p换能器阵列(或电极)之间施加ac电压1秒,其在另一个方向上感应穿过肿瘤的电场;然后在治疗期间重复该两步顺序(a)和(b)。


技术实现思路

1、本申请的一个方面涉及在受试者身体内的目标区域中感应交变电场的第一方法。该第一方法包括在多个第一时间间隔中的每一个期间,在至少一个第一电极元件和至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列脉冲,其中该至少一个第一电极元件和该至少一个第二电极元件位于该受试者身体上或该受试者身体内;以及允许该至少一个第一电极元件和该至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却。多个第二时间间隔中的每一个紧跟在多个第一时间间隔中相应的一个之后。在任何给定的第一时间间隔内的交流电流的脉冲具有一定水平的量值,如果允许该一系列脉冲持续一小时,该水平将引起至少一个第一电极元件超过37℃和43℃之间的温度阈值。但是在每个第一时间间隔内的该一系列脉冲实际上足够短以防止该至少一个第一电极元件超过该温度阈值并且防止该至少一个第二电极元件超过该温度阈值。

2、在第一方法的一些实例中,多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长。在第一方法的一些实例中,多个第二时间间隔中的每一个为至少5分钟。在第一方法的一些实例中,每个第二时间间隔都足够长,使得可以施加随后的一系列交流电流的脉冲而不引起至少一个第一电极元件超过温度阈值并且不引起至少一个第二电极元件超过温度阈值。

3、在第一方法的一些实例中,温度阈值在38℃和40℃之间。在第一方法的一些实例中,在第一时间间隔的任何给定时间间隔内的所有交流电流的脉冲具有相同的量值。在第一方法的一些实例中,在每个第一时间间隔期间,交流电流的脉冲的量值从初始水平斜升到最终水平,并且随后在第一时间间隔的持续时间内保持在最终水平。

4、在第一方法的一些实例中,允许至少一个第一电极元件和至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔的每一个期间冷却的步骤通过在第二时间间隔期间不在至少一个第一电极元件和至少一个第二电极元件之间施加交流电流的脉冲来实现。

5、在该第一方法的一些实例中,允许该至少一个第一电极元件和该至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却的步骤是通过在该多个第二时间间隔中的每一个期间在该至少一个第一电极元件与该至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列第二量值脉冲来实现,其中每个一系列第二量值脉冲具有小于紧接在前的第一时间间隔中的一系列脉冲的平均量值的一半的平均量值。

6、在第一方法的一些实例中,多个第一时间间隔包括至少100个第一时间间隔,并且多个第二时间间隔包括至少100个第二时间间隔。可选地,在这些实施例中,多个第一时间间隔中的每一个是至少一分钟长,多个第二时间间隔中的每一个是至少一分钟长,并且每个系列的脉冲包括至少50个脉冲。

7、本申请的另一方面涉及在受试者身体内的目标区域中感应交变电场的第二方法。第二方法包括在多个第一时间间隔的每一个期间,在至少一个第一电极元件和至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列脉冲。该至少一个第一电极元件和该至少一个第二电极元件位于受试者身体上或受试者身体内。该第二方法还包括允许该至少一个第一电极元件和该至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却,其中该多个第二时间间隔中的每一个紧跟在该多个第一时间间隔中的相应一个之后。第二方法还包括在多个第三时间间隔的每一个期间,在至少一个第三电极元件和至少一个第四电极元件之间施加交流电流的一系列脉冲,其中该至少一个第三电极元件和该至少一个第四电极元件位于受试者身体上或受试者身体内。并且该第二方法还包括允许该至少一个第三电极元件和该至少一个第四电极元件在多个第四时间间隔中的每一个期间冷却,其中该多个第四时间间隔中的每一个紧跟在该多个第三时间间隔中的相应一个之后。在任何给定的第一时间间隔内的交流电流的脉冲具有在第一水平的量值,如果允许该一系列脉冲持续一小时,该水平将引起至少一个第一电极元件超过37℃和43℃之间的温度阈值。但是在每个第一时间间隔内的该一系列脉冲实际上足够短以防止该至少一个第一电极元件超过该温度阈值并且防止该至少一个第二电极元件超过该温度阈值。类似地,在任何给定的第三时间间隔内的交流电流的脉冲具有第二水平的量值,如果允许该一系列脉冲持续一小时,则该第二水平的量值将引起至少一个第三电极元件超过温度阈值。但是在每个第三时间间隔内的该一系列脉冲实际上足够短以防止该至少一个第三电极元件超过该温度阈值并且防止该至少一个第四电极元件超过该温度阈值。

8、在第二方法的一些实例中,多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长,并且多个第四时间间隔中的每一个至少与紧接在前的第三时间间隔一样长。

9、在第二方法的一些实例中,第一时间间隔内的交流电流的脉冲和第三时间间隔内的交流电流的脉冲具有可独立控制的量值。在第二方法的一些实例中,第一时间间隔内的交流电流的脉冲的量值不同于第三时间间隔内的交流电流的脉冲的量值。

10、在第二方法的一些实例中,多个第二时间间隔中的每一个是至少5分钟,并且多个第四时间间隔中的每一个是至少5分钟。在第二方法的一些实例中,多个第一时间间隔中的每一个是至少10分钟,并且多个第三时间间隔中的每一个是至少10分钟。

11、在该第二方法的一些实例中,这些第二时间间隔中的每一个都是足够长的,这样使得可以在不引起该至少一个第一电极元件超过该温度阈值并且不引起该至少一个第二电极元件超过该温度阈值的情况下施加交流电的后续一系列脉冲,并且该第四时间间隔中的每一个都足够长,使得可以施加交流电的后续一本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种在受试者身体内的目标区域中感应交变电场的方法,所述方法包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长。

3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个为至少5分钟。

4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述第二时间间隔中的每一个足够长以使得能够施加交流电的后续一系列脉冲而不引起所述至少一个第一电极元件超过所述温度阈值且不引起所述至少一个第二电极元件超过所述温度阈值。

5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述温度阈值在38℃与40℃之间。

6.根据权利要求1所述的方法,其中,在所述第一时间间隔的任何一个给定时间间隔内的所有所述交流电流的脉冲具有相同的量值。

7.根据权利要求1所述的方法,其中,在所述第一时间间隔中的每一个期间,所述交流电流的所述脉冲的所述量值从初始水平斜升到最终水平,并且随后在所述第一时间间隔的所述持续时间内保持在所述最终水平。

8.根据权利要求1所述的方法,其中,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔的每一个期间冷却的步骤通过在所述第二时间间隔期间不在所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的脉冲来实现。

9.根据权利要求1所述的方法,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却的步骤通过在所述多个第二时间间隔中的每一个期间在所述至少一个第一电极元件与所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列第二量值脉冲来实现,其中,每个一系列第二量值脉冲具有小于紧接在前的第一时间间隔中的所述一系列脉冲的所述平均量值的一半的平均量值。

10.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔包括至少100个第一时间间隔,并且其中,所述多个第二时间间隔包括至少100个第二时间间隔。

11.根据权利要求10所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔中的每一个为至少一分钟长,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个为至少一分钟长,并且其中,每个一系列脉冲包括至少50个脉冲。

12.根据权利要求1所述的方法,还包括:

13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长,并且

14.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第一时间间隔内的交流电流的所述脉冲和所述第三时间间隔内的交流电流的所述脉冲具有能够独立控制的量值。

15.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第一时间间隔内的交流电流的所述脉冲的所述量值不同于所述第三时间间隔内的交流电流的所述脉冲的所述量值。

16.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个是至少5分钟,以及

17.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔中的每一个为至少10分钟;以及

18.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第二时间间隔中的每一个足够长以使得可施加交流电的后续一系列脉冲而不引起所述至少一个第一电极元件超过所述温度阈值且不引起所述至少一个第二电极元件超过所述温度阈值,以及

19.根据权利要求12所述的方法,其中,所述温度阈值在38℃与40℃之间。

20.根据权利要求12所述的方法,其中,在所述第一时间间隔的任何一个给定时间间隔内的所有所述交流电流的脉冲具有相同的量值。

21.根据权利要求12所述的方法,其中,在所述第一时间间隔中的每一个期间,所述交流电流的所述脉冲的所述量值从初始水平斜升到最终水平,并且随后在所述第一时间间隔的所述持续时间内保持在所述最终水平。

22.根据权利要求12所述的方法,其中,每个第三时间间隔与相应的第一时间间隔重叠。

23.根据权利要求12所述的方法,其中,每个第三时间间隔与所有所述第一时间间隔互相排斥,以及

24.根据权利要求12所述的方法,其中,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔的每一个期间冷却的步骤通过在所述第二时间间隔期间不在所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的脉冲来实现,以及

25.根据权利要求12所述的方法,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却的步骤通过在所述多个第二时间间隔中的每一个期间在所述至少一个第一电极元件与所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列第二量值...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种在受试者身体内的目标区域中感应交变电场的方法,所述方法包括:

2.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长。

3.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个为至少5分钟。

4.根据权利要求1所述的方法,其中,所述第二时间间隔中的每一个足够长以使得能够施加交流电的后续一系列脉冲而不引起所述至少一个第一电极元件超过所述温度阈值且不引起所述至少一个第二电极元件超过所述温度阈值。

5.根据权利要求1所述的方法,其中,所述温度阈值在38℃与40℃之间。

6.根据权利要求1所述的方法,其中,在所述第一时间间隔的任何一个给定时间间隔内的所有所述交流电流的脉冲具有相同的量值。

7.根据权利要求1所述的方法,其中,在所述第一时间间隔中的每一个期间,所述交流电流的所述脉冲的所述量值从初始水平斜升到最终水平,并且随后在所述第一时间间隔的所述持续时间内保持在所述最终水平。

8.根据权利要求1所述的方法,其中,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔的每一个期间冷却的步骤通过在所述第二时间间隔期间不在所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的脉冲来实现。

9.根据权利要求1所述的方法,允许所述至少一个第一电极元件和所述至少一个第二电极元件在多个第二时间间隔中的每一个期间冷却的步骤通过在所述多个第二时间间隔中的每一个期间在所述至少一个第一电极元件与所述至少一个第二电极元件之间施加交流电流的一系列第二量值脉冲来实现,其中,每个一系列第二量值脉冲具有小于紧接在前的第一时间间隔中的所述一系列脉冲的所述平均量值的一半的平均量值。

10.根据权利要求1所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔包括至少100个第一时间间隔,并且其中,所述多个第二时间间隔包括至少100个第二时间间隔。

11.根据权利要求10所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔中的每一个为至少一分钟长,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个为至少一分钟长,并且其中,每个一系列脉冲包括至少50个脉冲。

12.根据权利要求1所述的方法,还包括:

13.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个与紧接在前的第一时间间隔至少一样长,并且

14.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第一时间间隔内的交流电流的所述脉冲和所述第三时间间隔内的交流电流的所述脉冲具有能够独立控制的量值。

15.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第一时间间隔内的交流电流的所述脉冲的所述量值不同于所述第三时间间隔内的交流电流的所述脉冲的所述量值。

16.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第二时间间隔中的每一个是至少5分钟,以及

17.根据权利要求12所述的方法,其中,所述多个第一时间间隔中的每一个为至少10分钟;以及

18.根据权利要求12所述的方法,其中,所述第二时间间隔中的每一个足够长以使得可施加交流电的后续一系列脉冲而不引起所述至少一个第一电极元件超过所述温度阈值且不引起所述至少一个第二电极元件超过所述温度阈值,以及

19.根据权利要求12所述的方法,其中,所述温度阈值在38℃与40℃之间。

20.根据权利要求12所述的方法,其中,在所述第一时间间隔的任何一个给定时间间隔内的所有所述交流电流的脉冲具有相同的量值。

21.根据权利要求12所述的方法,其中,在所述第一时间间隔中的...

【专利技术属性】
技术研发人员:T·沃洛申瑟拉L·阿维多R·沙米尔
申请(专利权)人:诺沃库勒有限责任公司
类型:发明
国别省市:

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