【技术实现步骤摘要】
本公开涉及化合物、包括所述化合物的药物组合物以及使用所述化合物和组合物的方法的领域。更确切地说，本公开涉及使用某些化合物治疗过度增生性病症如癌症的方法。
技术介绍
1、癌症是不受控制的细胞增殖，是以肿瘤形成、生长且在一些情况下转移为特征的多因素疾病。在美国，本年度将有超过150万人被诊断患有癌症，并且超过500,000人将死于癌症。总体而言，估计每三人中就有至少一人在其一生中会发展某种形式的癌症。存在超过200种不同组织病理学类型的癌症，且在美国，乳癌、肺癌、结肠直肠癌和前列腺癌占全部新增病例的一半以上。当前的癌症疗法取决于癌症的位置和分期而变化，但一般包含手术、全身疗法、放射疗法和化学疗法的组合。尽管已经付出大量努力来开发抗癌策略，但其中有许多仍对特定癌症无效。
2、表示癌症本质的不受控制的细胞增殖不仅涉及对细胞增殖的控制失调，而且还涉及能量代谢的相应调整以便促进细胞生长和分裂。细胞代谢重编程正成为癌细胞的重要分子标志。在有氧条件下，正常细胞加工葡萄糖，先在细胞溶质中通过糖酵解将葡萄糖转化成丙酮酸，且随后在线粒体中转化成二氧化碳；在厌氧条件下，对糖酵解是有利的，并且相对较少的丙酮酸被分配到耗氧线粒体中。当有丰富的生长因子和养分时，致癌信号传导路径引导代谢增强，使得大分子如脂质、蛋白质和核酸的合成增加。净效应是细胞生长和增殖的支持。然而，在肿瘤形成期间，存在恶劣的、缺氧且缺乏养分的环境，由此激发细胞和其维持代谢动态平衡的能力。癌细胞可以通过限制其进行糖酵解的大部分能量代谢对其葡萄糖代谢，并因此对其能量制造重编程，而该
技术实现思路
1、在一方面，本公开提供具有结构式(ia)-(ie)中的任一个的化合物：
2、
3、
4、所述化合物任选地呈药学上可接受的盐或n-氧化物，和/或溶剂化物或水合物形式，其中
5、l1选自由以下组成的组：化学键、-c(o)-、-s-、-s(o)1-2-、-o-、-nr6-、-c(o)nr6-、-nr6c(o)-、-c(s)nr6-、-nr6c(s)-、-c(o)o-、-oc(o)-、-c(o)s-、-sc(o)-、-c(s)o-、-oc(s)-、-c(s)s-、-sc(s)-、-s(o)1-2o-、-os(o)1-2-、-s(o)1-2nr6-和-nr6s(o)1-2-；
6、r1选自由以下组成的组：
7、氢，
8、c1-c8烷基、c1-c8烯基和c1-c8炔基，其各自未被取代或被氟代，
9、环烷基和杂环烷基，其各自任选地被1-2个r1e取代，以及
10、苯基和单环杂芳基，其各自任选地被1-5个r1e取代，
11、其中
12、各r1e独立地选自氧代；任选被取代的c1-c4烷基；c1-c4氟烷基；卤素；-cn；sf5；-n3；-c(o)r1f；-sr1f；-s(o)1-2r1f；-or1f；-(och2ch2o)n-r1g，其中n是1-4；-n(r1g)c(o)ch2-o-(ch2ch2o)nr1g，其中n是0-3；-c(o)nr1g(ch2ch2o)nr1g；-nr1gr1f；和-c(o)r1f；
13、各r1f独立地选自h、c1-c3烷基和c1-c3氟烷基，并且
14、各r1g独立地选自h和c1-c3烷基；
15、l2选自由以下组成的组：化学键、-ch2-、-ch(ch3)-或-ch2ch2-；
16、q选自由以下组成的组：h、-ch2oh、-c(o)oh、-c(o)or2a、-c(o)nr2br2a、-c(o)nr2bs(o)2r2a、-c(o)nr2bs(o)2nr2br2a、-c(o)r2a、-s(o)2oh、-p(o)(oh)2、-c(oh)(cf3)2、s(o)2r2a、-n(r2b)s(o)2r2a、-s(o)2nr2br2a、-c(o)nhoh、-c(o)nh-o(c1-c3烷基)和-co(nh)cn，其中
17、各r2a独立地选自h和c1-c3烷基，并且
18、各r2b独立地选自h和c1-c3烷基；
19、l3是化学键、-c(o)-、-s-、-s(o)1-2-、-o-、-nr6-、-ch2-、-ch(ch3)(oh)-或-ch(oh)-；
20、r3是芳基或杂芳基，其各自(i)任选地被选自以下的单一取代基取代：-l3c-(任选地被1-5个r3d取代的芳基)、-l3c-(任选地被1-5个r3d取代的杂芳基)、-l3c-(任选地被1-5个r3d取代的环烷基)、-l3c-(任选地被1-5个r3d取代的杂环烷基)并且(ii)任选地被1-5个r3e取代，
21、其中
22、各l3c是化学键、亚甲基、亚乙基、-c(o)-、-s-、-s(o)1-2-、-o-或-nr3g-；
23、各r3d独立地选自氧代任选被取代的c1-c4烷基、c1-c4氟烷基、卤素、-cn、sf5、-n3、-c(o)r3f、-sr3f、-s(o)1-2r3f、-or3f、-nr3gr3f、-c(o)r3f、-c(o)nr3gr3f、-nr3gc(o)r3f、-c(s)nr3gr3f、-nr3gc(s)r3f、-c(o)or3f、-oc(o)r3f、-c(o)sr3f、-sc(o)r3f、-c(s)or3f、-oc(s)r3f、-c(s)sr3f、-sc(s)r3f、-s(o)1-2or3f、-os(o)1-2r3f、-s(o)1-2nr3gr3f和-nr3gs(o)1-2r3f；
24、各r3e独立地选自氧代、任选被取代的c1-c4烷基、c1-c4氟烷基、卤素、-cn、sf5、-n3、-c(o)r3f、-sr3f、-s(o)1-2r3f、-or3f、-nr3gr3f、-c(o)r3f、-c(o)nr3gr3f、-nr3gc(o)r3f、-c(s)nr3gr3f、-nr3gc(s)r3f、-c(o)or3f、-oc(o)r3f、-c(o)sr3f、-sc(o)r3f、-c(s)or3f、-oc(s)r3f、-c(s)sr3f、-sc(s)r3f、-s(o)1-2or3f、-os(o)1-2r3f、-s(o)1-2nr3gr3f、-nr3gs(o)1-2r3f；
25、各r3f独立地选自h、c1-c3烷基和c1-c3氟烷基，并且
26、各r3g独立地选自h和c1-c3烷基、c1-c3氟烷基；
27、l4选自由以下组成的组：化学键、-c(o)-、-s-、-s(o)1-2-、-o-、-nr6-、-c(o)nr6-、-nr6c(o)-、-c(s)nr6-、-nr6c(s)-、-c本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种具有结构式(Ia)-(Ie)中的任一个的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(Ia)。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(Ib)。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(Ic)。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(Id)。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(Ie)。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1选自由以下组成的组：氢、任选被取代的C1-C8烷基和环烷基，其任选地被1-5个R1E取代。
8.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1是氢。
9.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1是任选被取代的C1-C8烷基。
10.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R1是未被取代的C1-C8烷基或被氟代的C1-C8烷基。
【技术特征摘要】
1.一种具有结构式(ia)-(ie)中的任一个的化合物，
2.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(ia)。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(ib)。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(ic)。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(id)。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中所述化合物具有结构式(i...
【专利技术属性】
技术研发人员：A·M·西迪奎，S·西布拉特，M·德里，L·康斯坦帝诺福格特，C·格兰德梅特，N·布鲁诺拉图尔，G·W·希普斯，A·B·库珀，V·奥扎，M·W·科斯图拉，M·卢瑟，J·莱文，
申请(专利权)人：班塔姆制药有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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