【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及包含瑞帕锗或丙帕锗的治疗制剂及其使用方法以及包含at1r阻断剂的治疗制剂及其使用方法。瑞帕锗或丙帕锗可与at1r阻断剂在治疗组合方案中递送。
技术介绍
1、基于趋化因子受体2(ccr2)途径抑制剂或at1r阻断剂(任选地在治疗组合方案中)的疾病如肾脏疾病和呼吸系统疾病的疗法是已知的。
2、瑞帕锗或丙帕锗可用作ccr2途径抑制剂。瑞帕锗和丙帕锗在以前的文献中被描述为聚合物化合物。原料药3-[(2-羧乙基-氧代甲锗烷基)氧基-氧代甲锗烷基]丙酸表现出多态性并可以不同的固体形式存在。然而，本专利技术人在原料药的制造或测试期间未观察到瑞帕锗聚合的任何药理作用。
3、3-[(2-羧乙基-氧代甲锗烷基)氧基-氧代甲锗烷基]丙酸的多态性包括瑞帕锗、丙帕锗、普洛脉宁、ge-132、锗倍半氧化物、2-羧乙基锗倍半氧化物、sk-818、双(2-羧乙基锗)倍半氧化物。
4、两种最具特征的固体形式，瑞帕锗和丙帕锗具有共同的核结构(mizuno,et al,2015)。这两种原料药具有不同的国际非专有名称(inn)，瑞帕锗的inn为inn#6259，丙帕锗的inn为inn#6260。它们由不同包装的单体分子3-[(2-羧乙基-氧代甲锗烷基)氧基-氧代甲锗烷基]丙酸组成，其在由h键配合的结构单元中变化。x射线衍射结果表明，瑞帕锗具有无限片状(infinite sheet)结构，与由ge-o键组成的串联八元环的丙帕锗聚合物阶梯状结构明显不同。在固体形态中，瑞帕锗和丙帕锗不同；然而，在溶液中，当结构单元被溶解时
5、血管紧张素1型受体(at1r，at1r，血管紧张素ii受体1型)是一种g蛋白偶联受体。就其对at1r阻断的影响而言，尽管结构不同，传统上认为at1r阻断剂在治疗上是可互换的。
6、然而，对于各种疾病，瑞帕锗或丙帕锗和at1r阻断剂的给药方案仍有待明确确定。有必要为瑞帕锗或丙帕锗和at1r阻断剂建立合适的给药方案；或者至少提供新的给药方案来补充以前已知的给药方案。本专利技术旨在提供瑞帕锗或丙帕锗和at1r阻断剂的改进或替代给药方案。瑞帕锗或丙帕锗可与at1r阻断剂在治疗组合方案中递送。
7、前面对
技术介绍
的讨论仅旨在促进对本专利技术的理解。所述讨论并非承认或认可在申请优先权日时所提及的任何材料是或曾经是公知常识的一部分。
技术实现思路
1、本专利技术提供了治疗制剂，其适于递送每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗。
2、本专利技术还提供了治疗制剂，其适于递送每天剂量的治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
3、本专利技术还提供了治疗制剂，其适于递送每天剂量的：(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗；以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
4、优选地，瑞帕锗或丙帕锗的每天剂量为200mg至280mg。
5、优选地，at1r阻断剂选自由以下组成的列表：坎地沙坦、依普罗沙坦、非马沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦和司帕生坦(sparsentan)。
6、优选地，at1r阻断剂的每天剂量为2mg至800mg。
7、本专利技术还提供了给药方案，其包括给药每天剂量为200mg至280mg瑞帕锗或丙帕锗。
8、本专利技术还提供了给药方案，其包括给药每天剂量的治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
9、本专利技术还提供了给药方案，其包括给药每天剂量的：(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗；以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
10、本专利技术还提供了用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者给药(a)适合于每天递送200mg至280mg瑞帕锗或丙帕锗的治疗制剂。
11、本专利技术还提供了用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者给药(a)治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
12、本专利技术还提供了用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括以下步骤：向受试者给药(a)每天治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗；以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
13、本专利技术还提供了每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途。
14、本专利技术还提供了每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的用途。
15、本专利技术还提供治疗有效量的at1r阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
16、本专利技术还提供了治疗有效量的at1r阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
17、本专利技术还提供了(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者肾脏疾病的制剂的用途，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
18、本专利技术还提供了(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
19、本专利技术还提供了治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，其用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂中，其中瑞帕锗与治疗有效量的at1r阻断剂同时或顺序给药于受试者，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
20、本专利技术还提供了治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力，其用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂中，其中至少一种at1r阻断剂与瑞帕锗或丙帕锗同时或顺序给药于受试者。
21、本专利技术还提供了用于治疗或预防受试者中的肾脏本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.治疗制剂，其适合于递送每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗。
2.治疗制剂，其适合于递送每天剂量的治疗有效量的AT1R阻断剂，所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
3.治疗制剂，其适合于递送每天剂量的：
4.权利要求3的制剂，其中瑞帕锗或丙帕锗的每天剂量为200mg至280mg。
5.权利要求2或3的制剂，其中所述AT1R阻断剂选自由以下组成的列表：坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦、非马沙坦和司帕生坦。
6.权利要求2或3的制剂，其中所述AT1R阻断剂的每天剂量为2mg至800mg。
7.给药方案，其包括给药每天剂量为200mg至280mg瑞帕锗或丙帕锗。
8.给药方案，其包括给药每天剂量的治疗有效量的AT1R阻断剂，所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
9.给药方案，其包括给药每天剂量的：
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11.用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括向受试者给药以下的步骤：
12.用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括向受试者给药以下的步骤：
13.每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途。
14.每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的用途。
15.治疗有效量的AT1R阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途，其中所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
16.治疗有效量的AT1R阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，其中所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
17.(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的AT1R阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂的用途，其中所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
18.(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的AT1R阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，其中所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
19.治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，其用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂中，其中瑞帕锗与治疗有效量的AT1R阻断剂同时或顺序给药于受试者，其中所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力。
20.治疗有效量的AT1R阻断剂，所述AT1R阻断剂对CCR2-AT1R复合物的亲和力等于或大于所述AT1R阻断剂对仅AT1R的亲和力，其用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂中，其中所述至少一种AT1R阻断剂与瑞帕锗或丙帕锗同时或顺序给药于受试者。
21.用于治疗或预防受试者中的肾脏疾病的试剂盒，所述试剂盒包含：
22.用于治疗或预防受试者中的肾脏疾病的试剂盒，所述试剂盒包含：
23.用于治疗或预防受试者中的肾脏疾病的试剂盒，所述试剂盒包含：
24.权利要求7至9中任一项的给药方案，权利要求10至12中任一项的方法，权利要求13至20中任一项的用途或权利要求21至23中任一项的试剂盒，其中所述瑞帕锗或丙帕锗以200mg至280mg瑞帕锗或丙帕锗的每天剂量提供。
25.权利要求7至9中任一项的给药方案，权利要求10至12中任一项的方法，权利要求13至20中任一项的用途或权利要求21至23中任一项的试剂盒，其中所述AT1R阻断剂选自由以下组成的列表：坎地沙坦、依普罗沙坦、非马沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦、非马沙坦和司帕生坦。
26.权利要求7至9中任一项的给药方案，权利要求10至12中任一项的方法，权利要求13至20中任一项的用途或权利要求21至23中任一项的试剂盒，其中待治疗的受试者为人类哺乳动物。
27.权利要求7至9中任一项的给药方案，权利要求10至12中任一项的方法，权利要求13...
【技术特征摘要】
1.治疗制剂，其适合于递送每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗。
2.治疗制剂，其适合于递送每天剂量的治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
3.治疗制剂，其适合于递送每天剂量的：
4.权利要求3的制剂，其中瑞帕锗或丙帕锗的每天剂量为200mg至280mg。
5.权利要求2或3的制剂，其中所述at1r阻断剂选自由以下组成的列表：坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、氯沙坦、奥美沙坦、替米沙坦、缬沙坦、非马沙坦和司帕生坦。
6.权利要求2或3的制剂，其中所述at1r阻断剂的每天剂量为2mg至800mg。
7.给药方案，其包括给药每天剂量为200mg至280mg瑞帕锗或丙帕锗。
8.给药方案，其包括给药每天剂量的治疗有效量的at1r阻断剂，所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
9.给药方案，其包括给药每天剂量的：
10.用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括向受试者给药以下的步骤：
11.用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括向受试者给药以下的步骤：
12.用于治疗、改善或预防肾脏疾病的方法，所述方法包括向受试者给药以下的步骤：
13.每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途。
14.每天剂量为200mg至280mg的瑞帕锗或丙帕锗用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的用途。
15.治疗有效量的at1r阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者中肾脏疾病的制剂的用途，其中所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
16.治疗有效量的at1r阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，其中所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
17.(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂用于制造用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的制剂的用途，其中所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
18.(a)治疗有效量的瑞帕锗或丙帕锗，以及(b)治疗有效量的at1r阻断剂用于治疗、改善或预防受试者中的肾脏疾病的用途，其中所述at1r阻断剂对ccr2-at1r复合物的亲和力等于或大于所述at1r阻断剂对仅at1r的亲和力。
19.治疗有效量的瑞帕锗或...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·W·怀特，
申请(专利权)人：戴麦里克斯生物科学有限公司，
类型：发明
国别省市：
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