【技术实现步骤摘要】
本申请主张2023年9月26日申请的中国专利申请2023112520398的优先权，上述说明书的全部内容为本申请的参考文献。本专利技术属于微粉化包衣，具体涉及一种乙酰半胱氨酸细粒剂及其制备方法。
技术介绍
1、乙酰半胱氨酸为合成谷胱甘肽的必需氨基酸，是一种含有巯基的抗氧化剂，具有抗氧化、抗炎，保护肝脏、肺、心脏和神经细胞等作用，用于治疗急性、慢性支气管炎以及其他原因引起的粘痰合并发生的肺部疾病。
2、乙酰半胱氨酸作为粘痰溶解药已收载于中国药典，用作治疗急性、慢性支气管用药中的祛痰剂，已证明口服中等剂量(0.2～0.6g/d)具有肯定疗效。口服乙酰半胱氨酸除了有止咳祛痰的作用，另外针对急性肺损伤、急性心肌梗塞溶栓均具有治疗作用。
3、目前，国内上市的乙酰半胱氨酸剂型有喷雾乙酰半胱氨酸、胶囊剂、片剂、颗粒剂等，但对吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童服药时这些剂型都不是很方便。为了解决以上剂型不足，亟需开发一种乙酰半胱氨酸细粒剂来解决这一问题。
4、药物细粒剂是近年来在国内外医药市场出现的一种新型口服固体制剂，其特点是药物置于舌上，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能迅速吞咽，从而能够在体内迅速释放以及吸收，从而快速达到治疗的目的。当前在医药工业中对原料及其制剂中的颗粒细度要求越来越高，随着国际标准的提高和中国医药的逐步现代化，颗粒细、药效好、用量少成为必然趋势。
5、然而乙酰半胱氨酸由于其化学结构所限制，引起其在空气中易氧化变质，现有的喷雾剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂等通常难以完全
技术实现思路
1、本专利技术是为了克服现有技术中的乙酰半胱氨酸药物剂型存在吞咽不方便，同时易受氧气氧化且具有难以掩盖的臭味等不足之处，因此提供了一种乙酰半胱氨酸细粒剂及其制备方法以克服上述不足之处。
2、为实现上述专利技术目的，本专利技术通过以下技术方案实现：
3、第一方面，本专利技术首先提供了一种乙酰半胱氨酸细粒剂，
4、其由包含有乙酰半胱氨酸的原料层以及包覆在所述原料层外部的包衣层，其粒径小于850微米；
5、所述包衣层中包含有包衣树脂以及抗粘剂；
6、所述包衣树脂中包含有能够为乙酰半胱氨酸中的氮原子提供电子进行配对的给电子基团。
7、本申请中的乙酰半胱氨酸细粒剂其具有相较于现有技术中的胶囊剂、片剂、颗粒剂等其粒径范围更小，因此其在服用过程中仅仅只需要将药物放在舌上，不需用水或只需少量水，也无需咀嚼，就能迅速吞咽，从而有效方便了吞咽功能不好、取水不便的患者、老人、儿童的服药。
8、同时，本申请中的乙酰半胱氨酸细粒剂其在乙酰半胱氨酸原料层的外部包覆有一层包衣层，因此其能够在一定程度上隔绝乙酰半胱氨酸与外部环境，从而能够有效提升乙酰半胱氨酸的稳定性，同时包衣层的设置能够在一定程度上隔绝乙酰半胱氨酸的不良气味，从而提升了患者在服用乙酰半胱氨酸细粒剂时的顺应性。
9、此外，本申请专利技术人在实验中发现，包衣层的组成材料对于乙酰半胱氨酸细粒剂的抗氧化性能以及掩味性能有着重要的影响。虽然，现有技术中存在有许多的包衣材料，但并不是所有的包衣材料均能够适用于本申请中所描述的乙酰半胱氨酸细粒剂。
10、具体地，在本申请中专利技术人发现包衣层中的包衣树脂若包含与乙酰半胱氨酸提供电子进行配对的给电子基团后其能够大幅提升乙酰半胱氨酸细粒剂的抗氧化性能、掩味性能以及易吞服性能。
11、其原因在于，乙酰半胱氨酸中的臭味其源自于其分子结构中的氨基以及巯基，另外乙酰半胱氨酸中还包含有羧基，此三种基团均包含有活性氢原子。因此，本申请中选择使用的包衣树脂其由于包含有给电子基团，因此其包衣树脂中的给电子基团能够在包衣过程中与乙酰半胱氨酸中的氨基、巯基以及羧基均能够发生配对结合，从而能够大幅提升对于乙酰半胱氨酸的包覆率以及乙酰半胱氨酸与包衣树脂之间的结合强度。同时，当乙酰半胱氨酸中氨基与巯基与包衣树脂结合后，这些氨基与巯基中的n原子以及硫原子其能够得到电子，从而趋于稳态防止不良味道的散发。
12、如此设置之后便带来以下好处：(1)避免了乙酰半胱氨酸因为包覆率不足而导致的外渗，造成乙酰半胱氨酸的氧化以及臭味难以掩盖；(2)由于乙酰半胱氨酸与包衣树脂之间结合强度较高，因此提升了包衣乙酰半胱氨酸的抗氧化性能，从而阻止了氧气向包衣层内部的渗透；(3)由于包衣树脂中存在给电子基团，其同样能够与水起到良好的结合作用，因此提升了乙酰半胱氨酸细粒剂与水的亲和性，从而使得本申请中的乙酰半胱氨酸细粒剂仅仅依靠口腔内的水分即可润湿，进一步提升了乙酰半胱氨酸细粒剂的吞咽便利性；(4)最后，乙酰半胱氨酸与包衣树脂结合后，其在接近中性的ph条件以及常温条件下不会出现解离，而当进入到胃部后，其在强酸性的条件下，其两者会迅速解离，从而实现了乙酰半胱氨酸的快速释放。
13、因此，综上所述，本申请中的乙酰半胱氨酸细粒剂由于其粒径微小，因此其便于吞咽功能不好的患者的服用。同时，通过在乙酰半胱氨酸的原料层的外部包覆有包衣层，并且通过对包衣层中包衣树脂的筛选，使得乙酰半胱氨酸的抗氧化性能、对于乙酰半胱氨酸本身存在的臭味的掩盖性以及吞咽便利性进行了进一步的提升。
14、作为优选，所述原料层和包衣层之间的成分比为：
15、原料层 70-90％
16、包衣层 10-30％。
17、本申请中的乙酰半胱氨酸细粒剂，其对于包衣层与原料层重量之比进行了限定，当包衣层的重量占比过低时，则会导致包衣厚度过薄甚至无法实现对乙酰半胱氨酸的完全包覆，使得乙酰半胱氨酸外泄以及耐氧化性能的下降。然而，当包衣层的重量占比过高时，则会导致包衣层过厚，使得乙酰半胱氨酸的释放速度变慢，无法达到快速释放的作用。
18、作为优选，所述包衣树脂中的给电子基团为二烷基胺基、羟基以及烷氧基中的任意一种。
19、在本申请中选择使用的给电子基团为二烷基胺基、羟基以及烷氧基中的任意一种，其原因在于这些基团均具有孤对电子，可以将电子给予乙酰半胱氨酸分子。从分子轨道理论来看，这种电子给予会使乙酰半胱氨酸分子的最高占据分子轨道(homo)的能量升高，电子云密度增加。对于氧气这类氧化剂，它在氧化反应中需要从被氧化物质夺取电子。当乙酰半胱氨酸分子的电子云密度增加后，氧气就难以从其分子中夺取电子，从而降低了乙酰半胱氨酸被氧化的可能性。
20、二烷基胺基中的氮原子具有孤对电子，可以将电子给予乙酰半胱氨酸分子。从分子轨道理论来看，这种电子给予会使乙酰半胱氨酸分子的最高占据分子轨道(homo)的能量升高，电子云密度增加。这种电子结构的调整会使乙酰半胱氨本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
4.根据权利要求1或2所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
7.一种用于制备如权利要求1-6中任意一项所述乙酰半胱氨酸细粒剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，
9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，
10.根据权利要求7或9所述的方法，其特征在于，
【技术特征摘要】
1.一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
2.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
4.根据权利要求1或2所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种乙酰半胱氨酸细粒剂，其特征在于，
<...【专利技术属性】
技术研发人员：黄旻，郭晓迪，冯利萍，
申请(专利权)人：浙江贝灵生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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