【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药合成，具体而言，本专利技术涉及一种奥司他韦基毒杂质b的制备方法。
技术介绍
1、奥司他韦的分子式为c16h28n204,化学名为:(3r,4r,5s)-4-乙酰胺-5-胺基-3-(戊烷-3-基氧基)环己-1-烯-1-甲酸乙酯，奥司他韦（oseltamivir）是一种作用于神经氨酸酶的特异性抑制剂，强效的高选择性的流感病毒na抑制剂（nais），其抑制神经氨酸酶的作用，可以抑制成熟的流感病毒脱离宿主细胞，从而抑制流感病毒在人体内的传播以起到治疗流行性感冒的作用。奥司他韦是基于结构的合理药物设计的成功案例，在这种药物的研发过程中大量应用了计算机辅助药物设计的手段，根据靶酶的三维结构有针对性地设计了高效低毒专一性强的神经氨酸酶抑制剂。
2、罗氏制药有限公司是奥司他韦的专利持有人，他们生产的奥司他韦磷酸盐胶囊剂是市场上唯一的奥司他韦制剂。
3、奥司他韦是一类神经氨酸类似物，此类药物最早出现的是葛兰素·史克公司开发的扎那米韦。由于扎那米韦的物理化学性质不利于生物体吸收，因而该药物生物利用度低，给药途径单一，患者顺应性较差。奥司他韦是在扎那米韦的基础上，根据神经氨酸酶天然底物的分子结构，以及神经氨酸酶催化中心的空间结构进行合理药物设计所获得的，是继hiv整合酶抑制剂之后应用合理药物设计手段成功获得的另一个药物。
4、在奥司他韦合成过程中,会产生一个工艺杂质（3s，4r，5s）-4-乙酰氨基-5-氨基-2-叠氮基-3-（戊-3-基氧基）环己烷-1-羧酸乙酯,该杂质是合成奥司他韦的基毒杂质。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于，提供一种全新的奥司他韦基毒杂质b的制备方法。具体反应式如下：
2、。
3、具体的，本专利技术的技术方案为一种奥司他韦基毒杂质b的制备方法。
4、包括以下步骤：
5、步骤一：将奥司他韦纯品在二氯甲烷溶剂中加入碱和二碳酸二叔丁酯进行boc保护氨基反应，合成化合物1；
6、步骤二：将化合物1在四氢呋喃溶剂中加入碱和对甲基苯硫酚进行michael加成反应，合成化合物2；
7、步骤三：将化合物2在dmf溶剂中加入碱和碘甲烷进行取代反应，合成中间体化合物3；
8、步骤四：将中间态化合物3在dmf溶剂中加入水和叠氮化钠进行叠氮化反应，合成化合物4；
9、步骤五：将化合物4在二氯甲烷溶剂中加入三氟乙酸进行boc脱去反应，合成奥司他韦基毒杂质b。
10、在上述步骤1中所述的碱为氢氧化钠，摩尔量最优为奥司他韦的3倍；在上述步骤1中二氯甲烷和水的比例为1：1；在上述步骤1中反应温度最优为25-35℃。
11、在上述步骤2中所述的碱为三乙胺，摩尔量最优为化合物1的0.6倍。
12、在上述步骤3中所述的碱为钠氢，摩尔量最优为化合物2的1.2倍；在上述步骤3中钠氢和碘甲烷的比例为1：1。
13、在上述步骤4中水的量最优为dmf的5%。
14、在上述步骤5中二氯甲烷和三氟乙酸的比例为1：1。
15、本专利技术提供一种新的制备高纯度的奥司他韦基毒杂质b的方法，方法稳定，便于操作。
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1.一种结构式如下式所示的奥司他韦基毒杂质B的制备方法，
2.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中所述的碱为氢氧化钠，摩尔量最优为奥司他韦的3倍。
3.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中二氯甲烷和水的比例为1：1。
4.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中反应温度最优为25-35℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤2中所述的碱为三乙胺，摩尔量最优为化合物1的0.6倍。
6.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤3中所述的碱为钠氢，摩尔量最优为化合物2的1.2倍。
7.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤3中钠氢和碘甲烷的比例为1：1。
8.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤4中水的量最优为DMF的5%。
9.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤5中二氯甲烷和三氟乙酸的比例为1：1。
【技术特征摘要】
1.一种结构式如下式所示的奥司他韦基毒杂质b的制备方法，
2.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中所述的碱为氢氧化钠，摩尔量最优为奥司他韦的3倍。
3.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中二氯甲烷和水的比例为1：1。
4.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤1中反应温度最优为25-35℃。
5.根据权利要求1所述的制备方法中，在上述步骤2中所述的碱为三乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：和国栋，余秀珍，王丽莎，
申请(专利权)人：重庆煜洋药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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