本发明专利技术公开一种多取代５－羟基吡咯酮类化合物及其制备方法。该类化合物的结构通式如式Ｉ所示，其中，Ｒ、Ｒ１和Ｒ２均选自下述基团中的任意一种：氢原子、Ｃ１－Ｃ６烷基、烯丙基、苄基和含有取代基的苯基。本发明专利技术提供的制备该类化合物的方法，是在路易斯酸或质子酸作为催化剂的条件下，式ＩＩ结构通式所示的化合物发生分子内的烯酰胺对羰基的加成－重排反应，得到目标产物。该反应是在溶剂中进行的。催化剂的用量为式ＩＩ结构通式所示化合物的摩尔用量的０．１－２００％。反应温度为－７８－１５０℃，反应时间为０．１－１２０小时。本发明专利技术所用原料烯酰胺极易大量制备；催化剂价廉易得，在空气中稳定；反应条件温和，产率非常高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。？？？？？？？？？？？？？
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种氨縮醛类化合物，特别是涉及一种多取代5-羟基吡咯酮类化合 物及其制备方法。
技术介绍
多取代5-羟基吡咯酮类化合物是一种氨縮醛类化合物，其骨架存在于许多天 然产物以及具有生物活性的化合物中。例如印olactaene是Osada等人从Penicillium sp. BM1689-P真菌干细胞中分离出来的(0sada， H. J. Antibiot. 1995， 48， 733-735)， 它具有潜在的促进人类神经母细胞神经突增长的活性和使人类成神经细胞瘤细胞 线SH-SY5Y停留在细胞周期的G。/GJ介段。。而且它能够抑制DNA聚合酶的活性以及 ch即erone inhibitory activity and即optosis—inducing effects on Ball_l cells。 Fusarin(Wessels， P. L. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1984,122-124)和能够治疗呼吸道、肠 胃、尿路感染的oteromycin(Williams, D. L. Jr. J. Org. Chem. 1995，60， 7040-7042)等。其 它一些5-羟基吡咯酮类化合物还表现出非常重要的治疗智力和神经无力，记忆缺失、 衰退或者精神紧张的活性。五元环的氨縮醛类化合物不稳定，只有少数几例有关它的 合成的报道；传统的合成多取代5-羟基吡咯酮类化合物的方法包括丁二酰亚胺的还原 (Krantz， A. J. Am. Chem. Soc. 1984，106，1877-1879 ;Muchowski， J. M. Canadian Journal of Chemistry, 1990,68,791-794) 、丁二酰亚胺与格氏试剂反应(Lete， E. J. Org. Chem. 1997， 62,2080-2092 ;Lete，E. Tetrahedron Letters,1996，37，7841-7844 ;Speckamp，W. N. J. Org. Chem. 1986,51,1687-1691 ;Speckamp， W. N. Tetrahedron Letter, 1980，21，1991-1994); 丁二酰亚胺与烷基锂试剂反应(Jacobsen， E. N. J. Am. Chem. Soc. 2007， 129， 13404-13405 ; Prelog， V.Helv.Chim. Acta, 1971 ，54， 2572-2577)以及通过Y-内酯氨解、氧化、关环 (Padwa， A. J. Org. Chem. 2003， 68， 5139—5146 ;Padwa， A. J. Org. Chem. 2003， 68， 2609—2617 ; Vernon， J. M. J. Chem. Soc. Perkin. Trans. 1， 1992， 7， 895-898)，存在步骤多、产率低、操作复 杂，需要无水无氧条件，与底物中其它官能团不兼容等缺点。因此迫切需要发展新的高效的 方法来合成多取代的多取代5-羟基吡咯酮类化合物。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供。 本专利技术提供的多取代5-羟基吡咯酮类化合物，其结构通式如式I所示， <formula>formula see original document page 4</formula>(式I) 该式I结构通式中，R、R1和f均选自下述基团中的任意一种氢原子、C「Ce烷基、 烯丙基、苄基和和含有取代基的苯基； 其中，含有取代基的苯基中，取代基为C「Ce的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。 本专利技术提供的制备上述多取代5_羟基吡咯酮类化合物的方法，是在路易斯酸或 质子酸作为催化剂的条件下，式II结构通式所示的化合物发生分子内的烯酰胺对羰基的 加成_重排反应，得到多取代5_羟基吡咯酮类化合物； (式II) 该式II结构通式中，R、 R1和R2均选自下述基团中的任意一种氢原子、C「Ce烷 基、烯丙基、苄基和和含有取代基的苯基； 其中，含有取代基的苯基中，取代基为C「Ce的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。 该烯酰胺对羰基的加成_重排反应的反应方程式如下 <formula>formula see original document page 5</formula> 上述制备方法中，式II结构通式所示的反应物为烯酰胺类化合物。含有各种取 代基的上述烯酰胺类化合物均可按照下述文献报道的方法大量制备Guitian， ， E. J. Org. Chem. 1993,58,3113-3117 ;Bourguignon， J. Tetrahedron,1994,50，13135-13144。 所用路易斯酸选自下述化合物中的任意一种或其任意比例的混合物FeCl3、 A1C13、 ZnCl2、 SnCl2、 CuCl2、 TiCl4、 Fe(0Tf)3， Zn(0Tf)2、 Sn(0Tf)2、 Cu(0Tf)2、 Sm(0Tf)3、 Fe (OAc) 3、Zn (OAc) 2、Sn (OAc) 2、Cu (OAc) 2、Sm (OAc) 3， Cu (CH3CN) 4PF6、CuS04、ZnS04和Fe2 (S04) 3。 所用质子酸选自下述化合物中的任意一种或其任意比例的混合物盐酸、硫酸、氢溴酸、磷 酸、对甲苯磺酸、苯磺酸、甲磺酸、三氟乙酸和三氟甲磺酸。该加成-重排反应是在溶剂中进行的。所用溶剂选自下述化合物中的任意一种或其任意比例的混合液二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、苯、甲苯、二甲苯，乙醚、四氢呋喃、1，4-二氧六环、乙腈、丙腈、二甲基亚砜，N， N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺和水。上述催化剂的用量为式II结构通式所示化合 物的摩尔用量的0. 1-200%。另外，该加成-重排反应的反应温度为_78-1501:，反应时间 为0. 1-120小时。 本专利技术中所使用的原料烯酰胺极易大量制备；催化剂价廉易得，在空气中稳定； 反应条件温和，产率非常高，产物易分离纯化，有很好的应用前景。具体实施例方式下面结合具体实施例对本专利技术作进一步说明，但本专利技术并不限于以下实施例。 实施例1、制备式Ia结构通式所示的多取代5-羟基吡咯酮类化合物 该反应式如下 <formula>formula see original document page 5</formula> 式IIa 式Ia 具体制备方法是 在氩气保护下，向干燥、洁净的两口烧瓶中依次加入磁子，式IIa结构式所示的烯 酰胺(171mg，0. 5mmol)，再加入氢化钙干燥的二氯甲烷25ml，溶解完全后加入无水三氯化 铁(8mg， 0. 05mmol)，室温下反应15分钟后薄层色谱分析显示原料IIa消耗完全。向反应体 系中加入20mL饱和碳酸氢钠溶液萃灭反应。二氯甲烷萃取(25mlX 3次)，合并有机相，无 水硫酸钠干燥，过滤后旋转蒸发除溶剂，粗硅胶拌样，200-300目硅胶柱层析，乙酸乙酯和石 油醚的混合溶剂(1 : 3)淋洗。分离得式Ia结构式所本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种多取代５－羟基吡咯酮类化合物，其结构通式如式Ⅰ所示， ＊＊＊ （式Ⅰ） 所述式Ⅰ结构通式中，Ｒ、Ｒ↑［１］和Ｒ↑［２］均选自下述基团中的任意一种：氢原子、Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］烷基、烯丙基、苄基和含有取代基的苯基； 其中，所述含有取代基的苯基中，所述取代基为Ｃ↓［１］－Ｃ↓［６］的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。
【技术特征摘要】
一种多取代5-羟基吡咯酮类化合物，其结构通式如式I所示，(式I)所述式I结构通式中，R、R1和R2均选自下述基团中的任意一种氢原子、C1-C6烷基、烯丙基、苄基和含有取代基的苯基；其中，所述含有取代基的苯基中，所述取代基为C1-C6的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。F2008102257310C0000011.tif2. —种制备权利要求1所述的多取代5-羟基吡咯酮类化合物的方法，是在路易斯酸或 质子酸作为催化剂的条件下，式II结构通式所示的化合物发生加成-重排反应，得到所述多取代5_羟基吡咯酮类化合物；<formula>formula see original document page 2</formula>(式II)其中，所述式I结构通式中，R、R1和^均选自下述基团中的任意一种氢原子、C「Ce烷 基、烯丙基、苄基和和含有取代基的苯基；其中，所述含有取代基的苯基中，所述取代基为C「Ce的烷基、氟、氯、溴、甲氧基、二甲基氨基或三氟甲基。3. 根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述路易斯酸选自下述化合物中的 任意一种或其任意比例的混合物FeCl3、 A1C13、 ZnCl2、 SnCl2、 CuCl2...
【专利技术属性】
技术研发人员：王梅祥，王德先，杨罗，
申请(专利权)人：中国科学院化学研究所，
类型：发明
国别省市：11[中国|北京]
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