【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医学领域，具体而言，涉及利用蛋白组学筛选肺癌的生物标志物并用于肺癌的诊断，尤其涉及一种区分肺癌是原发性肺癌还是转移性肺癌的新的生物标志物以及用途,也涉及到可以区分原发性肺癌是否发生转移的标志物以及用途。
技术介绍
1、蛋白质组学(proteomics)是研究细胞、组织或生物体中蛋白质组成、定位、变化及其相互作用规律的科学，包括对蛋白质表达模式和蛋白质组功能模式的研究。随着质谱技术的发展，液相色谱与质谱联用技术(lc-ms/ms)已成为蛋白质组学研究中最主要的工具。蛋白质组学的发展对寻找疾病的诊断标志、筛选药物靶点、毒理学研究等有重要意义，也因此被广泛应用于医学研究。
2、肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，恶性程度高，病程发展快，其患病率和死亡率列恶性肿瘤首位，且呈逐年上升趋势。
3、肺癌的准确诊断是降低死亡率的关键，但目前尚缺乏有效的诊断方法，70％以上的肺癌患者确诊时已错过最佳的治疗时机。现阶段诊断肺癌主要有组织学和影像学两种方法。但这两种方法都有一定的局限性。随着免疫学和分子生物学的发展，肿瘤相关蛋白标志物在肺癌的诊治中显示出越来越重要的临床价值，已成为必不可少的辅助诊断、观察疗效和判断预后的生物学指标。
4、切除原发性肿瘤是肺癌得以治愈必不可少的治疗手段，但外科手术本身也有可能通过以下方式促进术后复发：诱导围手术期微转移播散，清除来自肿瘤的抗血管生成信号，诱发肿瘤生长因子的分泌，诱导术后细胞介导的免疫抑制。因此，降低微转移灶中肿瘤细胞活力，更早期干预性的新辅助治疗成为一种具有
5、临床上已发现多种可以用于肺癌诊断、病理分型和临床分期、判断预后和疗效的肿瘤标志物，但目前常用的肺癌标志物的(cea，ca125)诊断效能均不理想，尚未发现一种特异的肿瘤标志物对肺癌诊断有较高的敏感度以及特异性。
6、因此，寻找新的肺癌诊断相关标志物，多种标志物相结合，采用合适的肺癌诊断预测模型，具有重要的临床价值。
技术实现思路
1、针对现有技术中存在的问题，本专利技术提供了一种用于肺癌检测的生物标志物，筛选出系列全新的能早期预示肺癌发生风险的生物标记物，特别的,能够区分肺癌患者是原发性肺癌与转移性肺癌，另外，对于原发性与转移性肺癌能够有效区域，这样可以针对不同的发病机制进行有效的治疗。特别的，对于原发性肺癌，也可以提前预测或者判断原发性肺癌是否发生转移，这样为手术切除以及预后都具有积极的意义。
2、一方面，本专利技术提供了一种生物标志物在制备区分肺癌患者是原发性肺癌还是转移性肺癌的试剂上的用途，所述生物标志物选自如下的一种或多种：cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb。实际上是发现传统的标志物具有新的用途。
3、在一些方式中，所述可用于区分肺癌是原发性还是转移性肺癌的标志物，可以生物标志物为检测目标制备检测试剂，例如样品前处理试剂、抗原或抗体等适用于所述生物标志物检测的生物试剂及试剂盒；也可以开发成适用于所述生物标志物lc-uv或lc-ms检测的标准化试剂或试剂盒等。
4、进一步地，所述生物标志物包括cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb。
5、进一步地，所述试剂用于检测体液样本中的生物标志物，所述体液样本包括血液、尿液、唾液、汗液中的任意一种。
6、在一些方式中，本专利技术的所述生物标志物是通过血液样本筛选获得的，尤其适于开发成用于肺癌预测的血液检测试剂或试剂盒等,特别是肺癌患者中，可以区分该肺癌患者或者个体是原发性肺癌还是转移性肺癌的患者。
7、进一步地，所述检测体液样本中的标志物，为检测个体的体液样本中生物标志物的有无或相对丰度或浓度。
8、在一些方式中，优选采用相对丰度来表示，所述相对丰度为高效液相色谱-串联质谱获得的检测图谱中该生物标志物的峰面积。比如某个生物标志物在对照样品(未患肺癌的个体)里测出的平均峰面积是500，在肺癌样品里测出的平均峰面积是3000，那么就认为该生物标志物在肺癌样本中的丰度是对照样本中的6倍。
9、另一方面，本专利技术提供了一种制备个体中区分原发性与转移性肺癌的试剂的标志物组合，所述生物标志物选自如下的任意两种或两种以上的组合cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb。
10、进一步地，包括cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb四种组合。
11、另一方面，本专利技术提供了一种区分肺癌个体是原发性肺癌还是转移性肺癌的试剂的标志物组合，所述试剂盒包括如上所述的生物标志物，或如上所述的生物标志物组合的检测试剂。
12、在一些方式中，所述检测试剂为如上所述生物标志物的抗体，所述抗体为单克隆抗体。
13、再一方面，本专利技术提供了一种区分肺癌个体是原发性肺癌还是转移性肺癌的系统，所述系统包括数据分析模块，所述数据分析模块用于分析生物液体样本中的生物标志物的检测值，所述生物标志物为选自如下的一种或多种：cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb。
14、在一些方式中，所述的生物标志物由下列标志物组成：cyfra21-1、cea、ca125、pro-sftpb。
15、进一步地，还包括数据检测系统，数据输入、输出界面；所述数据检测系统用于检测样本中的生物标志物，获得检测值；所述数据输入、输出界面中的输入界面用于输入生物标志物的检测值，经数据分析模块分析检测值后，输出界面用于输出肺癌患者是原发性肺癌还是转移性肺癌的分析结果。
16、在一些方式中，所述的数据分析模块包括模型方程，所述的方式为：
17、
18、其中，y为预测值，i表示第i个生物标志物，m表示生物标志物的个数(m＝4)，xi表示第i个生物标志物的检测值(μg/ml)，ki表示第i个生物标志物的系数，b为常数4.4195。
19、 标志物 系数 cyfra21-1 0.098 cea 0.061 ca125 0.2323 pro-sftpb 0.4178
20、。
21、在本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.生物标在用于制备诊断原发性肺癌患者是否发生向其它组织或者器官转移的试剂上的用途，所述的生物标志物选自如下生物标志中的一种或者几种：CA125和Pro-SFTPB。
2.根据权利要求1所述的用途，所述的生物标志物由：Cyfra21-1、CEA、CA125和Pro-SFTPB组成。
3.根据权利要求2所述的用途，所述试剂用于检测体液样本中的生物标志物，所述体液样本包括血液、尿液、唾液、汗液中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的用途，所述检测体液样本中的标志物，包括检测个体的体液样本中生物标志物的有无或相对丰度或浓度。
5.一种诊断或者预测原发生肺癌是否发生向其它组织或者器官转移的系统，所述的系统包括计算模块，所述的计算模块包括模型的方程，所述的方程为：
6.根据权利要求5所述的系统，诊断模型预测值Y≤0.525时，认为待测原发性肺癌患者不会向其它组织或者器官发生转移；当模型预测值Y＞0.525时，认为待测肺癌患者可能会向其它组织或者器官发生转移。
7.根据权利要求6所述的系统，所述系统还包括数据分析模块，所
8.根据权利要求6所述的系统，所述的系统还包括显示器，所述的运算的结果直接通过显示器显示所述的原发性肺癌是否向其它组织或者器官转移。
9.根据权利要求14所述的系统，所述的生物样本为血液样本。
10.一种生物标志物在制备诊断肺癌患者是否是原发性肺癌还是转移性肺癌的试剂上的用途，所述生物标志物选自如下的一种或多种：Cyfra21-1、CEA、CA125、Pro-SFTPB。
11.根据权利要求10所述的用途，所述生物标志物包括Cyfra21-1、CEA、CA125、Pro-SFTPB。
12.根据权利要求11所述的用途，所述试剂用于检测体液样本中的生物标志物，所述体液样本包括血液、尿液、唾液、汗液中的任意一种。
13.根据权利要求12所述的用途，所述检测体液样本中的标志物，为检测个体的体液样本中生物标志物的有无或相对丰度或浓度。
14.根据权利要求12所述的用途，所述的液体样本为血清样本。
...【技术特征摘要】
1.生物标在用于制备诊断原发性肺癌患者是否发生向其它组织或者器官转移的试剂上的用途，所述的生物标志物选自如下生物标志中的一种或者几种：ca125和pro-sftpb。
2.根据权利要求1所述的用途，所述的生物标志物由：cyfra21-1、cea、ca125和pro-sftpb组成。
3.根据权利要求2所述的用途，所述试剂用于检测体液样本中的生物标志物，所述体液样本包括血液、尿液、唾液、汗液中的任意一种。
4.根据权利要求3所述的用途，所述检测体液样本中的标志物，包括检测个体的体液样本中生物标志物的有无或相对丰度或浓度。
5.一种诊断或者预测原发生肺癌是否发生向其它组织或者器官转移的系统，所述的系统包括计算模块，所述的计算模块包括模型的方程，所述的方程为：
6.根据权利要求5所述的系统，诊断模型预测值y≤0.525时，认为待测原发性肺癌患者不会向其它组织或者器官发生转移；当模型预测值y＞0.525时，认为待测肺癌患者可能会向其它组织或者器官发生转移。
7.根据权利要求6所述的系...
【专利技术属性】
技术研发人员：高俊莉，高俊顺，彭小军，王炜欣，关虹，
申请(专利权)人：杭州广科安德生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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