【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药麻醉领域，具体的说涉及一种罗哌卡因长效麻醉剂。
技术介绍
1、自从手术干预作为一种有效的临床治疗手段被普及以来，术后疼痛一直是一个不可避免的需要解决的问题。虽然阿片类药物已经显示出强大而可靠的镇痛功效，但相关的副作用和阿片类药物危机的普遍存在，使得人们迫切需要减少阿片类药物的使用。在这方面，局部麻醉剂因其起效快、毒性低、无成瘾性而成为治疗术后疼痛的热门选择。然而，传统的局麻药制剂如盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因的镇痛效果只能持续数小时，远远不能充分抑制术后疼痛。
2、有的研究者试图将盐酸罗哌卡因和盐酸布比卡因制作成缓释制剂，但是大多数实验室开发的制剂仍面临着制备工艺复杂、载药量低、载体材料生物相容性问题等诸多挑战。因此，需要研究开发新的长效缓释局部麻醉剂。
技术实现思路
1、本专利技术首先提供了一种罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，包括如下步骤：
2、将罗哌卡因脂质体或罗哌卡因碱脂质体加入海藻酸钠溶液进行预混；
3、然后通过静电纺丝技术将上述预混物细丝滴入氯化钙溶液中形成微球；
4、其中罗哌卡因脂质体或罗哌卡因碱脂质体与海藻酸钠溶液的混合体积比例为1-5:10-50；(优选的比例为1：10-50)(二者比例相近易造成海藻酸钠罗哌卡因/碱脂质体混合物过于黏稠，不易通过点胶针头)
5、其中海藻酸钠溶液的浓度为：将海藻酸钠配制成1-10％(w/v)的水溶液(优选为2-5％)；
6、其中氯化钙溶液的浓度为
7、静电纺丝技术的参数为：静电纺丝机电压设置为16-18kv，点胶针头粗细在21-33g范围内；
8、通过调整注射器泵流速，点胶针头内径，电压大小以及针头与cacl2溶液之间的液平面距离可制得不同直径的微球，制备得到的长效缓释麻醉剂微球的直径为100-500μm，优选的微球直径约在200μm左右，大小均匀；
9、其中交联剂氯化钙溶液优选为2-5mol/l浓度的水溶液；
10、其中所述的罗哌卡因脂质体/罗哌卡因碱脂质体的制备方法，包括如下步骤：
11、首先将盐酸罗哌卡因或罗哌卡因碱(rop-base)与卵磷脂、胆固醇、dppc和peg-dspe在挥发性有机溶剂中混合形成混合物；
12、随后，蒸发有机溶剂，形成含有罗哌卡因或罗哌卡因碱的脂质体；
13、其中所述的挥发性有机溶剂包括但不限于乙醇、二氯甲烷、氯仿或甲醇中的一种或一种以上；
14、其中所述的盐酸罗哌卡因或罗哌卡因碱、卵磷脂、胆固醇、dppc和peg-dspe的重量比例可以在(10-40)：(20-50):(1-10):(0.2-2):(0.2-2)的范围内，或更具体地在(20-30)：(30-40):(3-7):(0.5-1.5):(0.5-1.5)的范围内进行。示例性地，这些比例可以为25：35:5:1:1。
15、其中所述的卵磷脂可以来自蛋黄、大豆、向日葵、菜籽、花生或棉籽等天然药用卵磷脂，也可以选自半合成卵磷脂，例如氢化卵磷脂等，或其组合。因此本专利技术所用的卵磷脂可以为蛋黄卵磷脂、大豆卵磷脂、向日葵卵磷脂、菜籽卵磷脂、花生卵磷脂或棉籽卵磷脂等，只要其符合药用卵磷脂的标准。
16、peg-dspe的全称是1,2-二硬脂酰-sn-甘油-3-磷酸乙醇胺-n-[聚乙二醇](1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine-n-[poly(ethylene glycol)])。对于peg-dspe，其中peg的聚合度可以为1000-8000，在其中任意选择，例如为1000、2000、4000、6000或8000。
17、dppc的全称是1,2-二棕榈酰-sn-甘油-3-磷酸胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine)，是一种磷脂。
18、制备成的罗哌卡因脂质体或罗哌卡因碱脂质体，可加入溶剂形成溶液用于保存备用；其中所述的溶剂为磷酸缓冲液、生理盐水或者葡萄糖溶液。
19、其中所述的罗哌卡因碱，是通过如下方法制备的：
20、将盐酸罗哌卡因以最大40mg/ml的溶解度溶解在水性溶剂中，如缓冲液、生理盐水或葡萄糖溶液，例如磷酸缓冲液等，在盐酸罗哌卡因溶液中加入2-10倍摩尔浓度的碱性溶液，包括但不限于氨水，氢氧化钠，氢氧化钾等液体，诱导罗哌卡因碱碱性沉淀。
21、本专利技术提供的长效缓释麻醉剂，通过先将盐酸罗哌卡因或罗哌卡因碱制备成脂质体，然后加入海藻酸钠溶液进行预混，然后通过静电纺丝技术将聚合物细丝滴入氯化钙溶液中形成微球，使得罗哌卡因碱脂质体能够缓慢、安全的释放，获得5-7天的镇痛持续时间，即获得更长时间的镇痛效果，尤其适用于外科手术术后长效镇痛。而且在一定程度上减缓了高浓度盐酸罗哌卡因对机体的毒副作用。
22、本专利技术提供的以海藻酸钠微球包裹罗哌卡因脂质体的这种“大球包小球”麻醉药物缓释体系，在前人的研究文献或专利中未有专利技术，体现了本专利技术的新颖性和创新性，通过海藻酸钠微球和脂质体及罗哌卡因纳米粒子层层包裹来达到药物缓慢释放的效果，能够提供5-7天的镇痛效果，延长神经阻滞的临床时间，为长效术后疼痛管理提供一种有希望的策略，有效加快患者术后的康复和保证患者围术期安全。
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1.一种罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，其中
3.根据权利要求1或2任一项所述的罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，其中
4.权利要求1-3任一项所述方法制备得到的罗哌卡因长效缓释麻醉剂。
【技术特征摘要】
1.一种罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的罗哌卡因长效缓释麻醉剂的制备方法，其中
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