【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，更具体地，本专利技术涉及抗菌肽或其盐、药物组合物及应用。
技术介绍
1、随着细菌对当前抗生素药物产生耐药性的问题愈发严重，抗菌肽作为一种新的抗感染的药物逐渐进入了人们的视线，部分抗菌肽已经进入了临床阶段。作为抗生素疗法的替代者，抗菌肽成为人们解决细菌耐药性问题的希望所在。抗菌肽是一类具有天然生物活性的多肽，对细菌、病毒、真菌都有抑制作用。抗菌肽广泛存在于动植物体内，是生物体（如两栖动物、哺乳动物、昆虫和植物）对抗病原体入侵的天然免疫屏障，甚至存在于微生物自身体系中，被称为“第二防御系统。抗菌肽具有抗菌活性高、抗菌谱广、种类多和不易产生耐药性等特点，因此在抗击耐药病原菌感染方面具有广阔的应用前景。抗菌肽也可以通过与现有的药物进行联用，作为联合疗法，产生协同甚至叠加产生效应。此外，抗菌肽还可以作为免疫调节剂，动员机体的免疫反应，以上特点决定了抗菌肽具有极大的临床应用潜力。
2、尽管抗菌肽相比目前的药物类别颇具优势，但其临床应用仍存在挑战。例如，抗菌肽的大量生产成本较高；肽类药品易被蛋白酶水解，体内稳定性较差；细胞毒性较大，导致红细胞溶血等。因此有必要通过人工设计合成新的抗菌肽，开发稳定、低毒、高效的广谱抗菌药物，以有效地解决致病菌耐药性问题。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供了一种抗菌肽或其盐、其衍生物、药物组合物及应用。
2、根据本专利技术的一个方面，提供了一种抗菌肽，该抗菌肽的氨基酸序列为：
3、a1)seq id
4、a2)将seq id no：1经过一个或多个氨基酸序列的取代和/缺失和/或添加且与seqid no：1具有相同功能的氨基酸序列；或
5、a3)与seq id no：1具有99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%或92%的同源性且与seqid no：1具有相同功能的氨基酸序列。
6、在一些实施方式中，上述抗菌肽的构型包括l-型多肽、d-型多肽、retro-inverso多肽或环肽。
7、根据本专利技术的另一个方面，提供了一种抗菌肽衍生物，该衍生物为上述抗菌肽的氨基酸序列的化学修饰物，化学修饰包括乙酰化、氨基化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化、生物素标记或荧光蛋白标记。
8、根据本专利技术的再一个方面，提供了一种抗菌肽的盐，包括上述抗菌肽的金属盐、上述抗菌肽与无机酸或有机酸形成的盐，金属包括锂、钠、钾、钙、镁、锰、铜、锌或铝，无机酸包括盐酸、硫酸、硼酸或碳酸，有机酸包括乙酸、柠檬酸、乳酸、丙二酸、马来酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸或草酸。
9、根据本专利技术的第四个方面，提供了上述抗菌肽、抗菌肽衍生物、抗菌肽的盐在制备抑菌产品或/抑菌药物中的应用，菌为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌、猪链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌中的一种或几种。
10、根据本专利技术的第五个方面，提供了一种药物组合物，包含上述抗菌肽、抗菌肽衍生物、抗菌肽的盐中至少一种。
11、在一些实施方式中，药物组合物还包含其他抗细菌感染的活性成分，其他抗细菌感染的活性成分的抗菌活性与上述抗菌肽、抗菌肽衍生物、抗菌肽的盐的抗菌活性互补，其协同效应指数小于0.8。
12、在一些实施方式中，抗细菌感染的活性成分针对由以下细菌引起的感染：兽疫链球菌、肺炎链球菌、米勒链球菌、星座链球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、马链球菌、牛链球菌、化脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、副鸡嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、百日咳博德特菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌、宋内志贺菌、星形诺卡菌、木糖氧化产碱杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门菌、肠炎沙门氏菌、鸡沙门菌、禽副伤寒沙门菌、哈夫尼亚沙门氏菌、爱德华氏菌、柯瑟枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩尔根氏变形杆菌、雷极氏变形杆菌、无恒变形杆菌、鼠疫、氏菌、小肠炎耶氏菌、假结核耶氏菌、粘质沙雷菌、布鲁氏菌、痰塔特姆菌、非脱羧勒克菌、格氏勒米诺氏菌、摩氏摩根菌、多杀巴氏杆菌、普罗菲登斯菌、嗜肺巴氏杆菌、溶血巴氏杆菌、尿巴氏杆菌、鸭疫巴氏杆菌、拉氏西地西菌、戴氏西地西菌、奈氏西地西菌、美洲爱文菌、水生拉恩菌、嗜肺军团菌、醋酸钙不动杆菌、鲁菲不动杆菌、鲍曼不动杆菌、溶血不动杆菌、约翰逊不动杆菌、琼氏不动杆菌、以色列放线菌、肉毒杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、肠道梭菌、腐败梭菌、艰难梭菌、坏死杆菌、奈瑟淋球菌、脑膜炎奈瑟、菌溶藻弧菌、创伤弧菌、副溶血弧菌、霍乱弧菌、胎儿弯曲杆菌、痰液弯曲杆菌、粪弯曲杆菌、空肠弯曲菌、李斯特菌、小螺菌、粪拟杆菌、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、屎拟杆菌、化脓拟杆菌、多毛拟杆菌、普通拟杆菌、艾格拟杆菌、卵圆拟杆菌、便拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、化脓隐秘杆菌、费氏柠檬酸杆菌、差异柠檬酸杆菌、无丙二酸柠檬酸杆菌、白喉棒状杆菌、假白喉棒状杆菌、结膜干燥棒状杆菌、阴道棒状杆菌、痤疮棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、牛棒状杆菌、多因莫阿双杆菌、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、麻风分枝杆菌、梅毒螺旋体、回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体、普氏立克次体、莫氏立克次体、汉塞巴通体、恙虫病东方体、嗜吞噬细胞无形体、伯纳特立克次体、五日热巴通体、斑点热群立克次体、虱传立克次体、禽鼻气管鸟疫杆菌、禽波氏杆菌、鸭疫里默氏菌、犬埃立克体、查菲埃立克体、伊氏埃立克体、嗜吞噬细胞无浆体、血小板无浆体、钩端螺旋体、伯氏疏螺旋体、犬布鲁氏菌、流产布鲁氏菌、马耳他布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、牛分枝杆菌、田鼠分枝杆菌、田鼠分枝杆菌样细、黏性放线菌、溶齿放线菌、星形诺卡氏菌、巴西诺卡氏菌、豚鼠诺卡氏菌、汉赛巴尔通体、莱氏无胆甾、产黑素普雷沃菌、牛支原体、牛生殖支原体、加利福尼亚支原体、差异支原体。
13、在一些实施方式中，药物组合物的剂型为气雾剂、喷雾剂、散剂、丸剂、片剂、膜剂、软膏剂、栓剂、糊剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂或搽剂中的任一种。
14、根据本专利技术的第六个方面，提供了上述抗菌肽、抗菌肽衍生物、抗菌肽的盐或者药物组合物在制备用于预防或治疗细菌性感染疾病的药物中的应用，其中，细菌性感染疾病选自急性细菌性上呼吸道感染、急性细菌性下呼吸道感染、尿路感染、细菌性前列腺炎、急性感染性腹泻、细菌性脑膜炎、脑脓肿、血流感染、感染性心内膜炎、腹腔感染、骨感染、关节感染、皮肤及软组织感染、口腔感染、颌面部感染、眼部感染、阴道感染、淋病、宫颈炎、盆腔炎、分枝杆菌感染、白喉、百日咳、猩红热、鼠疫、炭疽、破伤风、气性坏疽、伤寒和副伤寒等沙门菌感染、布鲁菌病、钩端螺旋体病、回归热、莱姆病、立克次体病、中性粒细胞缺乏伴发热中的一种或两种以上的疾病。
15、本专利技术的有益效果：本专利技术的抗菌肽samp1本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的氨基酸序列为：
2.根据权利要求1所述的一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的构型包括L-型多肽、D-型多肽、Retro-inverso多肽或环肽。
3.一种抗菌肽衍生物，其特征在于，所述衍生物为权利要求1所述的抗菌肽的氨基酸序列的化学修饰物，所述化学修饰包括乙酰化、氨基化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化、生物素标记或荧光蛋白标记。
4.一种抗菌肽的盐，其特征在于，包括权利要求1所述的抗菌肽的金属盐、权利要求1所述的抗菌肽与无机酸或有机酸形成的盐，所述金属包括锂、钠、钾、钙、镁、锰、铜、锌或铝，所述无机酸包括盐酸、硫酸、硼酸或碳酸，所述有机酸包括乙酸、柠檬酸、乳酸、丙二酸、马来酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸或草酸。
5.权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3所述的抗菌肽衍生物、权利要求4所述的抗菌肽的盐在制备抑菌产品或/抑菌药物中的应用，所述菌为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌、猪链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、大肠杆菌、沙门氏
6.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3所述的抗菌肽衍生物、权利要求4所述的抗菌肽的盐中至少一种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含其他抗细菌感染的活性成分，其他所述抗细菌感染的活性成分的抗菌活性与权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3-4任一项所述的抗菌肽衍生物、权利要求5所述的抗菌肽的盐的抗菌活性互补，其协同效应指数小于0.8。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述抗细菌感染的活性成分针对由以下细菌引起的感染：兽疫链球菌、肺炎链球菌、米勒链球菌、星座链球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、马链球菌、牛链球菌、化脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、副鸡嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、百日咳博德特菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌、宋内志贺菌、星形诺卡菌、木糖氧化产碱杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门菌、肠炎沙门氏菌、鸡沙门菌、禽副伤寒沙门菌、哈夫尼亚沙门氏菌、爱德华氏菌、柯瑟枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩尔根氏变形杆菌、雷极氏变形杆菌、无恒变形杆菌、鼠疫、氏菌、小肠炎耶氏菌、假结核耶氏菌、粘质沙雷菌、布鲁氏菌、痰塔特姆菌、非脱羧勒克菌、格氏勒米诺氏菌、摩氏摩根菌、多杀巴氏杆菌、普罗菲登斯菌、嗜肺巴氏杆菌、溶血巴氏杆菌、尿巴氏杆菌、鸭疫巴氏杆菌、拉氏西地西菌、戴氏西地西菌、奈氏西地西菌、美洲爱文菌、水生拉恩菌、嗜肺军团菌、醋酸钙不动杆菌、鲁菲不动杆菌、鲍曼不动杆菌、溶血不动杆菌、约翰逊不动杆菌、琼氏不动杆菌、以色列放线菌、肉毒杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、肠道梭菌、腐败梭菌、艰难梭菌、坏死杆菌、奈瑟淋球菌、脑膜炎奈瑟、菌溶藻弧菌、创伤弧菌、副溶血弧菌、霍乱弧菌、胎儿弯曲杆菌、痰液弯曲杆菌、粪弯曲杆菌、空肠弯曲菌、李斯特菌、小螺菌、粪拟杆菌、脆弱拟杆菌、吉氏拟杆菌、屎拟杆菌、化脓拟杆菌、多毛拟杆菌、普通拟杆菌、艾格拟杆菌、卵圆拟杆菌、便拟杆菌、多形拟杆菌、单形拟杆菌、化脓隐秘杆菌、费氏柠檬酸杆菌、差异柠檬酸杆菌、无丙二酸柠檬酸杆菌、白喉棒状杆菌、假白喉棒状杆菌、结膜干燥棒状杆菌、阴道棒状杆菌、痤疮棒状杆菌、溃疡棒状杆菌、牛棒状杆菌、多因莫阿双杆菌、结核分枝杆菌、鸟分枝杆菌、龟分枝杆菌、脓肿分枝杆菌、偶然分枝杆菌、溃疡分枝杆菌、麻风分枝杆菌、梅毒螺旋体、回归热螺旋体、伯氏疏螺旋体、普氏立克次体、莫氏立克次体、汉塞巴通体、恙虫病东方体、嗜吞噬细胞无形体、伯纳特立克次体、五日热巴通体、斑点热群立克次体、虱传立克次体、禽鼻气管鸟疫杆菌、禽波氏杆菌、鸭疫里默氏菌、犬埃立克体、查菲埃立克体、伊氏埃立克体、嗜吞噬细胞无浆体、血小板无浆体、钩端螺旋体、伯氏疏螺旋体、犬布鲁氏菌、流产布鲁氏菌、马耳他布鲁氏菌、猪布鲁氏菌、牛分枝杆菌、田鼠分枝杆菌、田鼠分枝杆菌样细、黏性放线菌、溶齿放线菌、星形诺卡氏菌、巴西诺卡氏菌、豚鼠诺卡氏菌、汉赛巴尔通体、莱氏无胆甾、产黑素普雷沃菌、牛支原体、牛生殖支原体、加利福尼亚支原体、差异支原体。
9.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物的剂型为气雾剂、喷雾剂、散剂、丸剂、片剂、膜剂、软膏剂、栓剂、糊剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂或搽剂中的任一种。
10.权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、...
【技术特征摘要】
1.一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的氨基酸序列为：
2.根据权利要求1所述的一种抗菌肽，其特征在于，所述抗菌肽的构型包括l-型多肽、d-型多肽、retro-inverso多肽或环肽。
3.一种抗菌肽衍生物，其特征在于，所述衍生物为权利要求1所述的抗菌肽的氨基酸序列的化学修饰物，所述化学修饰包括乙酰化、氨基化、甲基化、磷酸化、糖基化、脂基化、泛素化、生物素标记或荧光蛋白标记。
4.一种抗菌肽的盐，其特征在于，包括权利要求1所述的抗菌肽的金属盐、权利要求1所述的抗菌肽与无机酸或有机酸形成的盐，所述金属包括锂、钠、钾、钙、镁、锰、铜、锌或铝，所述无机酸包括盐酸、硫酸、硼酸或碳酸，所述有机酸包括乙酸、柠檬酸、乳酸、丙二酸、马来酸、酒石酸、延胡索酸、苯甲酸、天冬氨酸、谷氨酸、琥珀酸、油酸、三氟乙酸或草酸。
5.权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3所述的抗菌肽衍生物、权利要求4所述的抗菌肽的盐在制备抑菌产品或/抑菌药物中的应用，所述菌为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、粪肠球菌、猪链球菌、化脓链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、大肠杆菌、沙门氏菌、肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌中的一种或几种。
6.一种药物组合物，其特征在于，包含权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3所述的抗菌肽衍生物、权利要求4所述的抗菌肽的盐中至少一种。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物还包含其他抗细菌感染的活性成分，其他所述抗细菌感染的活性成分的抗菌活性与权利要求1~2任一项所述的抗菌肽、权利要求3-4任一项所述的抗菌肽衍生物、权利要求5所述的抗菌肽的盐的抗菌活性互补，其协同效应指数小于0.8。
8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，所述抗细菌感染的活性成分针对由以下细菌引起的感染：兽疫链球菌、肺炎链球菌、米勒链球菌、星座链球菌、乳房链球菌、停乳链球菌、马链球菌、牛链球菌、化脓链球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、副鸡嗜血杆菌、卡他莫拉菌、金黄色葡萄球菌、腐生葡萄球菌、溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血杆菌、百日咳博德特菌、铜绿假单胞菌、大肠杆菌、产气肠杆菌、痢疾志贺菌、福氏志贺菌、鲍氏志贺菌、宋内志贺菌、星形诺卡菌、木糖氧化产碱杆菌、鼠伤寒沙门氏菌、鸡白痢沙门菌、肠炎沙门氏菌、鸡沙门菌、禽副伤寒沙门菌、哈夫尼亚沙门氏菌、爱德华氏菌、柯瑟枸橼酸杆菌、肺炎克雷伯氏菌、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩尔根氏变形杆菌、雷极氏变形杆菌、无恒变形杆菌、鼠疫、氏菌、小肠炎耶氏菌、假结核耶氏菌、粘质沙雷菌、布鲁氏菌、痰塔特姆菌、非脱羧勒克菌、格氏勒米诺氏菌、摩氏摩根菌、多杀巴氏杆菌、普罗菲登...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄金虎，徐祥瀚，骈聪，李彦儒，王丽平，
申请(专利权)人：南京农业大学三亚研究院，
类型：发明
国别省市：
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