【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于保健食品领域，具体涉及一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球的制备方法及应用，能够提高活性小分子的稳定性和生物利用率。
技术介绍
1、食源性活性小分子例如多酚、类黄酮、类胡萝卜素或维生素等对人体肠道炎症、肠道吸收代谢以及肠道菌群有着非常重要的调节作用，但通常这些活性小分子的性质很不稳定，在胃液酸性消化过程中容易失活，肠道靶向性差，不易被吸收，导致其在人体内的生物利用率很低。通过包埋技术可以将活性小分子包封在纳米颗粒、脂质体、微胶囊等载体内部，提高活性小分子的稳定性，但存在载药量低、包埋效率有限等问题，同时载体材料也容易在安全性、靶向性、缓释性等方面存在缺陷。例如cn116196430a公开了一种肠道靶向输送功能的蛋白质/多糖纳米微球及应用，其微球载药量为8.1~8.4%。cn118161456a公开了一种微球及其制备方法和应用，所述的微球原料包括聚酯类高分子材料和有机溶剂等非天然原料。
2、植物糖原来源于 su1型玉米、水稻、大麦、高粱等植物中，是一种天然的超支化α-葡聚糖，也是一种整体呈球状的纳米级材料，具备水溶性高、分散性好、粘度低、慢消化性等特点。目前，利用植物糖原制备递送载体的方法大多是将其进行化学修饰后直接包埋活性小分子，但是这类载体包埋率不高，也达不到靶向递送和缓释的作用。此外，制备靶向缓释载体体系时通常会利用多糖等生物大分子交联形成载体保护壳，但是常用的交联剂戊二醛有毒易污染，环保的碳化二亚胺交联效果有限。
技术实现
1、本专利技术针对现有技术的不足，提供了一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球的制备方法。该方法通过ph驱动的方式将活性小分子包封于乳清蛋白，再通过热诱导的方式使乳清蛋白与羧甲基植物糖原相互作用，然后以柠檬酸做交联剂交联黄原胶形成保护壳，所获得的纳米微球具有较高载药量和包埋率，能够靶向肠道缓释活性小分子，提高了载体递送效率和活性小分子的生物利用率。
2、在一种实施方式中，所述方法包括如下步骤：
3、（1）将一定量活性小分子与乳清蛋白溶液混合，温和搅拌使其充分混合；
4、（2）将步骤（1）所得溶液与羧甲基植物糖原溶液按体积比1：1混合，温和搅拌一段时间使其充分混合，调节ph至酸性；
5、（3）将步骤（2）所得溶液与黄原胶溶液按体积比2：1混合，调节ph 保持和步骤（2）中ph一致，恒温水浴反应一段时间；
6、（4）将步骤（3）所得溶液与一定浓度交联剂柠檬酸按体积比60：1混合，恒温水浴反应一段时间；
7、（5）将步骤（4）所得溶液进行透析，冷冻干燥或喷雾干燥，即得。
8、在一种实施方式中，步骤（1）中所述活性小分子包括多酚、类黄酮、类胡萝卜素或维生素中的一种或几种，活性小分子与乳清蛋白的质量比为1：1~5：1，进一步优选2：1。
9、在一种实施方式中，步骤（1）中所述乳清蛋白包括单一乳球蛋白、单一乳白蛋白或乳清蛋白混合物，浓度为0.1~1 mg/ml，使用前预调ph 12。
10、在一种实施方式中，步骤（2）中所述羧甲基植物糖原溶液浓度为0.1~1 mg/ml，使用前预调ph 12。
11、在一种实施方式中，步骤（2）中所述混合溶液中羧甲基植物糖原和乳清蛋白质量比为10：1~1：1，进一步优选2：1；温和搅拌时间30 min，调ph至4.0~5.5。
12、在一种实施方式中，步骤（3）中所述黄原胶溶液浓度为0.1~1 mg/ml，水浴温度为30~90℃，进一步优选60~70℃；水浴时间为30~60 min，进一步优选60 min。
13、在一种实施方式中，步骤（4）中所述柠檬酸溶液浓度为0.2%~10%，进一步优选2.5%；水浴温度为25~80℃，进一步优选60℃；水浴时间为2~24 h，进一步优选4 h。
14、在一种实施方式中，步骤（5）中所述透析袋分子量截止值为10 kda，透析时间为12~24 h，每隔3~6 h更换一次水。
15、本专利技术有益技术效果：
16、（1）本专利技术通过ph驱动方式使乳清蛋白在碱性条件下展开，酸性条件下卷曲，更好的封装活性小分子，然后通过热诱导方式使乳清蛋白迁移到羧甲基植物糖原的内腔中，而不是聚集在其的表面，通过静电作用、氢键作用以及空间位阻作用与羧甲基化植物糖原相互结合，使载体获得更高载药量和包埋率，同时也提高了活性小分子的稳定性；
17、（2）本专利技术以柠檬酸为交联剂，使黄原胶在结合了乳清蛋白的羧甲基植物糖原纳米颗粒表面形成一层保护壳，使载体能够抵抗人体胃部酸性环境和消化酶的降解作用，靶向肠道递送活性小分子，并在肠道消化酶及肠道微生物作用下，缓慢释放小分子；
18、（3）本专利技术所选用的植物糖原、乳清蛋白、活性小分子、黄原胶、柠檬酸等试剂材料均可为食品级材料，具有更高的安全性，可适用于保健食品领域。
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1.一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述靶向肠道缓释活性小分子纳米微球包括微球壁和微球芯材，其中，壁材原料为黄原胶，芯材原料包括羧甲基植物糖原、乳清蛋白和活性小分子。
2.根据权利要求1所述的一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述的乳清蛋白包括单一乳球蛋白、单一乳白蛋白或乳清蛋白混合物。
3.根据权利要求1所述的一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述的性活性小分子包括多酚、类黄酮、类胡萝卜素或维生素中的一种或几种。
4.一种如权利要求1-2中任一项所述的靶向肠道缓释活性小分子纳米微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下步骤：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述混合溶液中活性小分子与乳清蛋白的质量比为1：1~5：1。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述乳清蛋白溶液浓度为0.1~1 mg/mL，使用前预调pH 12。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（2）中所述羧甲基植物糖原溶液浓度为0.1~
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述黄原胶溶液浓度为0.1~1 mg/mL，水浴温度为30~90℃，水浴时间为30~60 min。
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（4）中所述柠檬酸溶液浓度为0.2%~10%，水浴温度为25~60℃，水浴时间为2~24 h。
10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（5）中所述透析袋分子量截止值为10 kDa，透析时间为12~24 h，每隔3~6 h更换一次水。
...【技术特征摘要】
1.一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述靶向肠道缓释活性小分子纳米微球包括微球壁和微球芯材，其中，壁材原料为黄原胶，芯材原料包括羧甲基植物糖原、乳清蛋白和活性小分子。
2.根据权利要求1所述的一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述的乳清蛋白包括单一乳球蛋白、单一乳白蛋白或乳清蛋白混合物。
3.根据权利要求1所述的一种靶向肠道缓释活性小分子纳米微球，其特征在于：所述的性活性小分子包括多酚、类黄酮、类胡萝卜素或维生素中的一种或几种。
4.一种如权利要求1-2中任一项所述的靶向肠道缓释活性小分子纳米微球的制备方法，其特征在于，所述制备方法如下步骤：
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）中所述混合溶液中活性小分子与乳清蛋白的质量比为1：1~5：1。
6.根据权利要求3所述的制备方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：史雅凝，王誉洁，李丹丹，辛志宏，王若昕，
申请(专利权)人：南京农业大学，
类型：发明
国别省市：
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