【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，尤其涉及ipc a61l 24领域，更具体的，涉及一种用于栓塞的组合物。
技术介绍
1、经导管动脉化学栓塞术指在医学影像设备的辅助下，通过微导管注入适量的栓塞材料到肿瘤供血靶动脉，使靶动脉血管闭塞，阻断肿瘤组织的血供，导致肿瘤缺血、缺氧，肿瘤细胞坏死和凋亡。该疗法在近年来迅速发展成为一种重要的肿瘤治疗手段，在血管富集性恶性实体瘤的治疗中具有微创、高选择性和可靶向控制给药等优势。栓塞材料发挥着重要的作用。其中，最新的栓塞微球，具有形状规则、粒径均匀、弹性良好、可负载肿瘤药物等优势，迅速成为了该疗法的优选栓塞材料。不过，栓塞微球具有明显的无法克服的缺陷，包括栓塞过程中容易返流而导致误栓，栓塞后靶动脉中的微球也可能飘移而“脱靶”到别的血管导致误栓，而且栓塞部位微球的堆积由于存在大量的缝隙，也不能完全阻断血液供应，仍有细微的血流渗漏继续供应到肿瘤组织。栓塞微球和液体栓塞剂有较大概率不能永久栓塞，会产生血管复通、血栓等并发症。
2、cn114369354a公开了一种用于血管栓塞的液体栓塞剂，由醛基封端的星形多臂聚乙二醇与聚乙烯亚胺和聚赖氨酸交联剂原位交联形成水凝胶，实现血管栓塞。不过，由于液体栓塞剂需要原位形成凝胶，因此凝胶反应不能瞬时发生，而是沿着血流方向，根据交联反应所需要时间的长短，形成不同程度的远端栓塞。不过针对良性肿瘤以及骨关节炎栓塞，远端栓塞可能会导致正常组织器官的供血不足。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种用于栓塞的组合物，组分包括：栓
2、所述栓塞微球的粒径为30-150微米。
3、优选的，所述栓塞微球的粒径为70-150微米。
4、所述栓塞微球包括聚乙烯醇类、共聚丙烯酸酯类、聚乙二醇类中的至少一种。
5、所述共聚丙烯酸酯类包括聚醋酸乙烯酯-共聚丙烯酸甲酯、乙烯二茂铁-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸共聚物中的至少一种。
6、所述聚乙烯醇类包括水解型聚乙烯醇、乳化型聚乙烯醇和羧甲基化聚乙烯醇中的至少一种。
7、所述聚乙二醇类的数均分子量为6000-12000。
8、所述液体栓塞剂在25℃的粘度为400-1000mpa·s。
9、所述液体栓塞剂在血管内的固化时间为1-4min。
10、单独使用栓塞微球或液体栓塞剂(需要配合使用球囊)都一定概率不能永久栓塞，尤其是血流速度更快的动脉血管，会产生血管复通、血栓等并发症，现有技术常用的明胶海绵微球由于尺寸固定因此无法深入更细血管，易容易引起异位栓塞。本申请研究发现，限定栓塞微球的粒径为30-150微米、液体栓塞剂在25℃的粘度为400-1000mpa·s，可有效封堵动脉血管，降低发生位移的概率，形成永久栓塞，栓塞组合物中的液体栓塞剂能在目标靶位凝固以形成固体闭塞基质，特定粘度液体栓塞剂能填充微球之间的空隙将微球包裹在液体栓塞剂内部，固化后形成完全的封堵体系，进行永久栓塞，粘度过大易导致与微球分散性降低，粘度过低易被血流冲散，同时限定液体栓塞剂在血管内的固化时间为1-4min，维持较高固化速度的同时，降低固化大量放热对内壁细胞的损伤。
11、进一步研究发现，所述液体栓塞剂选自cordis neurovascular,公司销售的牌号的正丁基氰基丙烯酸酯(nbca)可用于本申请肺动脉或肾动脉的栓塞，nbca在现有技术中用于是静脉栓塞，使用中还需要按压3min以上才能固化，由于肿瘤部位不能按压，因此本申请选择特定微球复配达到减缓血流流速，替代按压的作用，使其应用与动脉中。
12、优选的，所述液体栓塞剂中包含以下至少一种物质：正丁基氰基丙烯酸酯、乙烯乙烯醇共聚物、聚(丙交酯-共-乙交酯)共聚物、聚(甲基丙烯酸羟乙酯)和n-丁基-2-氰基丙烯酸酯。
13、优选的，所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比例为1:(0.3-20)。
14、进一步优选的，所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比例为1:(0.5-10)。
15、更进一步优选的，所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比例为1:(0.5-3)。
16、进一步优选的，所述液体栓塞剂中包含正丁基氰基丙烯酸酯。
17、更进一步优选的，所述液体栓塞剂选自cordis neurovascular,公司销售的牌号的正丁基氰基丙烯酸酯(nbca)。
18、所述栓塞的组合物的应用，应用于肺动脉或肾动脉的栓塞。
19、所述组合物的使用方法，包括以下步骤：
20、s1，通过导管将栓塞微球和输送介质输送至目标位置；
21、s2，栓塞微球输送后，再将液体栓塞剂由导管注入；
22、所述液体栓塞剂由导管注入后，由血管内的组织液引发聚合，迅速凝固，形成完全封闭的体系，实现永久栓塞。
23、优选的，所述液体栓塞剂的注入时间为2-3min。
24、所述输送介质包括造影剂和治疗剂。
25、所述造影剂可以使医生能够通过荧光透视、放射透视或其他技术观察栓塞的位置和程度。
26、所述造影剂可以是任何常用于栓塞术的造影剂。
27、优选的，所述造影剂包括碘海醇、碘佛醇、碘克沙醇中的至少一种。
28、所述治疗剂可以是适合用于栓塞治疗以治疗受影响器官的药物、放射性元素、化合物中的至少一种。
29、有益效果：
30、1.限定栓塞微球的粒径为30-150微米、液体栓塞剂在25℃的粘度为400-1000mpa·s，可有效封堵动脉血管，降低发生位移的概率，形成永久栓塞。
31、2.所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比例为1:(0.3-20)，液体栓塞剂的注入时间为2-3min，应用于可避免异位栓塞，深入永久性末梢栓塞，有效防止侧支循环，使肺动脉或肾动脉肿瘤栓塞中血流阻断更完全、更持久有效。
32、3.本申请使用前囊阻断血流，操作简单，封堵效率高。
33、4.本申请的微球与液体栓塞剂的复配体系可负载显影剂，可以在术后直接观察栓塞位置，避免了额外打入造影剂，进一步简化步骤。
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1.一种用于栓塞的组合物，其特征在于，组分包括：栓塞微球和液体栓塞剂。
2.根据权利要求1所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球的粒径为30-150微米。
3.根据权利要求2所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球包括聚乙烯醇类、共聚丙烯酸酯类、聚乙二醇类中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述共聚丙烯酸酯类包括聚醋酸乙烯酯-共聚丙烯酸甲酯、乙烯二茂铁-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸共聚物中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述聚乙烯醇类包括水解型聚乙烯醇、乳化型聚乙烯醇和羧甲基化聚乙烯醇中的至少一种。
6.根据权利要求3或5所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述聚乙二醇类的数均分子量为6000-12000。
7.根据权利要求1所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述液体栓塞剂在25℃的粘度为400-1000mPa·s。
8.根据权利要求7所述的用于栓塞的组
9.根据权利要求8所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比为1:(0.3-20)。
10.根据权利要求9所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球与液体栓塞剂的体积比例为1:(0.5-10)。
...【技术特征摘要】
1.一种用于栓塞的组合物，其特征在于，组分包括：栓塞微球和液体栓塞剂。
2.根据权利要求1所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球的粒径为30-150微米。
3.根据权利要求2所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述栓塞微球包括聚乙烯醇类、共聚丙烯酸酯类、聚乙二醇类中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述共聚丙烯酸酯类包括聚醋酸乙烯酯-共聚丙烯酸甲酯、乙烯二茂铁-甲基丙烯酸甲酯共聚物、乙烯-丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸缩水甘油酯共聚物、乙烯-甲基丙烯酸共聚物中的至少一种。
5.根据权利要求3所述的用于栓塞的组合物，其特征在于，所述聚乙烯醇类包括水解型聚乙烯醇、乳化型...
【专利技术属性】
技术研发人员：边映，
申请(专利权)人：上海玮沐医疗科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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