【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物及其制备和应用。
技术介绍
1、糖尿病是一种由遗传因素或环境因素等引起的胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损，严重威胁到人类生命健康的慢性病。糖尿病分为一型、二型及其他类型，治疗第二型糖尿病的口服抗高血糖药物中，甲型葡萄糖水解酶抑制剂(α-galucosidase inhibitors)的作机机制为抑制小肠壁的刷状绒毛上的甲型葡萄糖水解酶(α-glucosidase)，延缓多糖被水解成葡萄糖及其他单糖，可以达到减缓饭后血糖的上升，最终达到治疗糖尿病的效果。
2、三萜鞣花单宁类化合物是目前为止发现不多的一类化合物，其由具有独特空间结构的五环三萜与独特多元酚结构的鞣花单宁酸通过酯化反应生成。现代药理学研究表明，五环三萜与鞣花单宁在植物中广泛分布且各自具有很强的生物活性。但是植物体内酯化合成的三萜鞣花单宁类化合物在生物活性方面是否会具有协同增效的作用或其他独特活性值得期待。
3、枹丝锥(castanopsis calathiformis)为壳斗科锥属植物，产于云南南部、西藏东南部。目前，还未见有从枹丝锥中分离得到具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的高度氧化的三萜鞣花单宁类成分castanopsinin j的报道。
4、鉴于此，本专利技术提供一种从枹丝锥植物中制备α-葡萄糖苷酶抑制活性成分的制备方法和应用，为糖尿病治疗药提供一种新的选择及弥补现有技术的不足。
技术实现思路
1、本专利技术所要解决的技术问
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
3、第一方面，一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物，所述抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
4、
5、其中，药上可接受的盐选自三萜鞣花单宁与有机酸或无机酸所成的盐；药用酯化衍生物为具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的三萜鞣花单宁类成分的药用衍生物。
6、本专利技术的有益效果是：本专利技术提供的具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的高度氧化的三萜鞣花单宁类的成分castanopsinin j，首次从壳斗科锥属植物枹丝锥的叶中分离得到；本专利技术提供的鞣花单宁类成分castanopsinin j，经体外药理实验证实，α-葡萄糖苷酶的ic50值为0.0258±0.008mg/ml，表明其具有较好的α-葡萄糖苷酶抑制活性；因此该三萜鞣花单宁类成分castanopsinin j、或其衍生物、或其药用盐可用于降糖药物。
7、在上述技术方案的基础上，本专利技术还可以做如下改进。
8、第二方面，一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的应用，将所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物用于制备抑制α-葡萄糖苷酶的药物。
9、进一步，所述药物通过抑制α-葡萄糖苷酶，来治疗因遗传或环境因素引起血糖的升高。
10、第三方面，一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，包括所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物。还可以包括castanopsinin a、castanopsininb、3,24-(s)-hhdp-2α,3β,23,24-tetrahydroxytaraxastan-28,20β-olide、3,24-di-o-galloyl-2α,3β,23,24-tetrahydroxyurs-12-en-28-oic acid28-o-β-d-glucopyranoside等。
11、进一步，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。
12、进一步，所述的药物的剂型为颗粒、胶囊、纳米制剂、控释制剂、缓释制剂中的任一种。上述的剂型可以通过常规化的方法制备得到。
13、第四方面，一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的制备，包括如下步骤：
14、(1)取枹丝锥的叶，粉碎后加入醇类化合物进行浸提，将浸提得到的提取液进行减压浓缩，得到粗提物；
15、(2)将所述粗提物加水浮化后进行脱脂，脱脂后进行减压浓缩，得到脱脂后的水提取液；
16、(3)将所述脱脂后的水提取液依次用sephadex lh-20凝胶柱、mci gel chp 20p柱和diaion hp20ss柱层析分离，采用甲醇-水混合溶液梯度洗脱，得到抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物。
17、采用上述方案的有益效果是：本专利技术利用枹丝锥叶为原料提取分离得到α-葡萄糖苷酶抑制成分，其制备方法简单，操作容易，且利用叶子为原料进行提取，资源丰富，具有很好的潜在经济效益，且得到α-葡萄糖苷酶抑制成分castanopsinin j性质稳定、易存放；α-葡萄糖苷酶抑制活性良好，有望作为先导化合物开发出新的糖尿病治疗药。
18、进一步，步骤(1)中，所述醇类与所述枹丝锥的叶的用量比为(40～80)l：(5.5～10)kg；
19、所述醇类包括乙醇、甲醇、丙醇中的至少一种。
20、进一步，步骤(2)中，加水浮化中所述粗提物与水的体积比为1～2；脱脂具体为：采用石油醚进行脱脂，所述粗提物与所述石油醚的体积比为0.5～1，脱脂的次数为2～4次。
21、进一步，步骤(3)中，所述sephadex lh-20凝胶柱层析分离采用的甲醇-水混合溶液中甲醇的体积含量依次为0％、20％、40％、60％、80％、100％；
22、步骤(3)中，所述mci gel chp 20p柱层析分离采用的甲醇-水混合溶液中甲醇的体积含量依次为0％、20％、40％、60％、80％、100％；
23、步骤(3)中，所述diaion hp20ss柱层析分离采用的甲醇-水混合溶液中甲醇的体积含量依次为0％、10％、20％、30％、40％、50％、60％。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物，其特征在于，所述抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物包括如式(Ⅰ)所示化合物或式(Ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
2.一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的应用，其特征在于，将权利要求1所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物用于制备抑制α-葡萄糖苷酶的药物。
3.根据权利要求2所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的应用，其特征在于，所述的药物通过抑制α-葡萄糖苷酶，来治疗因遗传或环境因素引起血糖的升高。
4.一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，包括权利要求1所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物。
5.根据权利要求4所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。
6.根据权利要求4所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为颗粒、胶囊、纳米制剂、控释制剂、缓释制剂中的任一种。
7.基于权利要求1所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的制备，其特征在于，包括如
8.根据权利要求7所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的制备，其特征在于，步骤(1)中，所述醇类与所述枹丝锥的叶的用量比为(40～80)L：(5.5～10)kg；
9.根据权利要求7所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的制备，其特征在于，步骤(2)中，加水浮化中所述粗提物与水的体积为1～2；脱脂具体为：采用石油醚进行脱脂，所述粗提物与所述石油醚的体积比为0.5～1，脱脂的次数为2～4次。
10.根据权利要求7所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的制备，其特征在于，步骤(3)中，所述Sephadex LH-20凝胶柱层析分离采用的甲醇-水混合溶液中甲醇的体积含量依次为0％、20％、40％、60％、80％、100％；
...【技术特征摘要】
1.一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物，其特征在于，所述抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物包括如式(ⅰ)所示化合物或式(ⅰ)的药用盐或药用酯化衍生物：
2.一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的应用，其特征在于，将权利要求1所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物用于制备抑制α-葡萄糖苷酶的药物。
3.根据权利要求2所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物的应用，其特征在于，所述的药物通过抑制α-葡萄糖苷酶，来治疗因遗传或环境因素引起血糖的升高。
4.一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，包括权利要求1所述的抑制α-葡萄糖苷酶的三萜鞣花单宁化合物。
5.根据权利要求4所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，还包括药学上可接受的药物赋形剂或/和载体。
6.根据权利要求4所述一种抑制α-葡萄糖苷酶的药物，其特征在于，所述的药物的剂型为颗粒、胶...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄永林，王亚凤，包颖蓉，庞闹，李桂勤，
申请(专利权)人：广西壮族自治区中国科学院广西植物研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。