【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及至少一种乳杆菌菌株，其在减少和/或预防人类急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法中使用，其中该方法包括通过施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗，优选地其中至少一种有害影响是可溶性fractalkine的水平升高，其任选地与急性心理社会压力的至少一种进一步有害影响组合。
技术介绍
1、压力是生物体对压力源(例如环境条件)的反应。压力包括身体对威胁、挑战或身体或心理障碍等状况的反应方式。这些条件、威胁、挑战或障碍被称为压力源。自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺(hpa)轴是对压力做出反应的两个主要系统。
2、交感肾上腺髓质(sam)轴可通过交感神经系统激活战斗或逃跑反应，而副交感神经系统则使身体恢复稳态。hpa轴调节皮质醇的释放，这影响许多身体功能，例如代谢、心理和免疫功能。sam和hpa轴受几个大脑区域的调节，包括边缘系统、前额叶皮层、杏仁核、下丘脑和纹状体。
3、急性压力会过度激活免疫系统，导致炎症和抗炎之间的失衡。通过扰乱免疫系统的平衡，压力会诱发外周和中枢炎症。这种失衡导致心血管疾病、神经退行性疾病和癌症等多种压力相关疾病(liu等，2017，front hum neurosci；11：316)。
4、压力还会增加胃肠系统对炎症的反应，并可能重新激活先前的炎症并加速炎症过程(yaribeygi等，2017，excli j.16:1057–1072)。例如，慢性压力可能会增加炎症性肠病(ibd)的风险，而急性心理社会压力可能加剧这种风险。肠易激综合征部分可能由炎症引起，也
5、因此，本领域需要找到有效的方法来减少和/或预防人类急性心理社会压力的有害影响，特别是同时患有慢性压力的个体。
技术实现思路
1、本专利技术提供了至少一种乳杆菌菌株，其在减少和/或预防人类急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法中使用，其中该方法包括通过施用有效剂量的所述至少一种菌株进行治疗。根据本专利技术，与不存在所述至少一种菌株时人类急性心理社会压力的至少一种有害影响相比，施用所述至少一种乳杆菌菌株优选地减少和/或预防人类急性心理社会压力的至少一种有害影响。
2、在第一方面，至少一种乳杆菌菌株的施用减少和/或预防作为急性心理社会压力的有害影响的可溶性fractalkine水平升高。
3、在第二个方面，至少一种乳杆菌菌株的施用减少和/或预防作为急性心理社会压力的有害影响的可溶性fractalkine水平升高，其结合减少或预防急性心理社会压力的至少一种进一步有害影响。至少一种进一步有害影响可以选自生化指标和/或生理指标。至少一种进一步有害影响可以是可溶性cd163水平升高。
4、在第三方面，至少一种乳杆菌菌株的施用减少和/或预防作为急性心理社会压力的有害影响的可溶性cd163水平升高。施用可以减少或预防急性心理社会压力的一种或多种进一步有害影响。
5、在第四个方面，所述至少一种乳杆菌菌株的施用减少和/或预防心理社会压力的至少一种有害影响，其中所述有害影响是生理指标。生理指标可以选自增加的脉搏、增加的心率、增加的高频心率变异性、增加的肠道通透性和不利的肠道功能，例如增加的腹痛、胀气和/或腹胀。
6、“用于减少和/或预防”包括这样的用途的含义：其对受试者产生预防、延迟、预防、减轻和/或消除与障碍、疾病或病症相关的一种或多种影响、症状和/或其他标记的严重程度的效果。“预防(prevent)”、“预防(prevention)”或“预防(preventing)”包含被预防的事件、影响或条件被防止、延迟、减轻(例如，严重程度降低)、阻止发生或停止的含义。这种预防通常发生在事件发生或者影响或病情显现之前，但是应当理解，这也意味着防止进一步发生相同类型的事件。还应当理解，此类术语可以包含这样的含义，即事件或条件保持在当前状态而不会变得更糟或进一步发展。
7、例如，在根据本专利技术施用至少一种菌株(或包括至少一种菌株的组合物)后，与不施用至少一种菌株相比，或与施用缺乏至少一种菌株的相应组合物相比，可减少相关的或急性心理社会压力发生之前的压力生化指标(例如可溶性fractalkine)的测量值至少0.5％、1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、96％、97％、98％或至少99％。
8、“心理社会压力”包括由社会威胁情况引起的压力的含义，其可包括社会评价、社会排斥和声称目标导向表现的‘成就’情况(参见kogler等，2015，neuroimage 119：235-251，其全部内容以引用方式并入本文)。心理社会压力可能源于满足与他人交往的需要和/或维持社会自我的需要受到威胁的情况。‘成就情况’是指个体认为他或她的表现将受到评估的情况。因此，心理社会压力包括由个体表现可能受到他人负面评价的情况引起的压力。
9、应当理解，术语“心理社会压力”包括由特定心理社会压力源诱发的影响。因此，心理社会压力源包括他人对自己的表现做出负面判断的可能性，特别是在这种判断可能导致社会排斥或缺乏成就的情况下。
10、应当理解，心理社会压力旨在排除生理压力。“生理压力”包括与身体组织的潜在损伤和身体威胁相关的压力的含义，例如疼痛、饥饿、氧化应激等(参见kogler等，2015，同上)。还应理解，心理社会压力旨在排除由身体活动或锻炼引起的压力，例如wo 00/70972中所述，以及由感染或过敏引起的任何压力。生理压力触发‘战斗或逃跑’反应，而在心理社会压力期间，注意力转向情绪调节和目标导向的行为，奖励处理减少(kogler等，2015，同上)。
11、在“急性心理社会压力”上下文中，“急性”我们包括压力源的存在和/或对压力源的压力反应受时间限制的含义。因此，急性压力源通常涉及短期挑战。例如，急性压力源(和/或对该压力源的压力反应)通常存在少于一天，例如不超过12、11、10、9、8、7小时或优选少于6、5、4、3、2或1小时。应当理解，一天内可能发生不止一次的急性心理社会压力，并且同样或相似的急性压力源可能在短时间内(例如，在24至72小时期间内)导致不止一次的急性心理社会压力，并且仍被视为引起急性压力。
12、急性心理社会压力源(或引起急性心理社会压力的刺激)的例子包括但不限于以下情况：会面；进行口头报告或演讲；正在接受考试；打重要的电话；参加重要会议；必须在截止日期(或接近迫在眉睫的截止日期)前工作；被欺负；收到意外的严重消息，例如生病、丧亲或失业。应当理解，术语“急性”旨在大体上排除术语“慢性”的含义。“慢性”我们包括持续状态的含义。应当理解，持续状态可以包括波动并且不仅包括静止状态。与“急性”的有限时间范围比较而言，对于“慢性”的情况通常需要重复或持续几天，优选地超过1、2、3、4、5或6周或超过1、2、3、4、5、6、7、8、本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法，其中所述方法包括通过对人施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗，并且其中所述有害影响是可溶性fractalkine的水平升高。
2.一种用于减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法，其中所述方法包括通过对人施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗，并且其中所述至少一种有害影响是可溶性fractalkine的水平升高以及急性心理社会压力的至少一种进一步的有害影响。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述急性心理社会压力的至少一种进一步的有害影响选自压力的生化指标和/或生理指标中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述生化指标选自一种或多种细胞因子的水平升高，尤其是炎性细胞因子，优选地皮质醇和/或可溶性CD163中的一种或多种。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述进一步的有害影响是可溶性CD163水平升高。
6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可溶性fractalkine的水平升高是可溶性frac
7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中待治疗的人具有慢性压力。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在Shirom-Melamed倦怠问卷中慢性压力由3.75或更高的分数表示。
9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×106至约1×1014菌落形成单位(CFU)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×108至约1×1012CFU。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×109至约1×1011CFU。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×1010CFU。
13.根据任一前述权利要求所述的方法，其中每天至少施用一次有效剂量的所述至少一种乳杆菌菌株。
14.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述有效剂量每天施用，持续至少一周。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述有效剂量每天施用，持续至少四周。
16.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株选自种植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、卷曲乳杆菌、格氏乳杆菌、发酵乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、唾液乳杆菌和约氏乳杆菌。
17.根据权利要求16所述的方法，其中至少一种植物乳杆菌菌株选自植物乳杆菌DSM15312、植物乳杆菌DSM 15313、植物乳杆菌DSM 15316、植物乳杆菌DSM 6595、植物乳杆菌DSM 9843、植物乳杆菌DSM 32131、植物乳杆菌DSM 17852和植物乳杆菌DSM 17853。
18.根据权利要求16或17所述的方法，其中所述至少一种植物乳杆菌菌株能够粘附到肠上皮并在肠中持续存在。
19.根据权利要求16至18中任一项所述的方法，其中所述至少一种植物乳杆菌菌株包含甘露糖特异性粘附素。
20.根据权利要求16至19中任一项所述的方法，其中所述至少一种植物乳杆菌菌株是植物乳杆菌DSM 15312(HEAL 9TM)。
21.根据任一前述权利要求所述的方法，其中以包含至少一种载体材料、赋形剂材料和/或稀释剂材料的组合物的形式施用所述至少一种乳杆菌菌株。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述组合物以溶液、悬浮液、乳剂、片剂、颗粒剂、粉剂、胶囊剂、锭剂、口香糖或栓剂的形式提供。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述组合物以胶囊的形式提供。
24.根据权利要求21所述的方法，其中所述载体材料是食物。
25.至少一种乳杆菌菌株，其在减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法中使用，其中所述方法包括通过施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗并且其中所述有害影响是可溶性fractalkine的水平升高。
26.至少一种乳杆菌菌株，其在减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法中使用，其中所述方法包括通过施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗并且其中所述至少一种有害影响是可溶性fractalkine的水平升高以及急性心理社会压力的至少一种进一步的有害影响。
27.根据权利要求25所述使用的至少一种乳杆菌菌株，其中急性心理社会压力的所述...
【技术特征摘要】
1.一种用于减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法，其中所述方法包括通过对人施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗，并且其中所述有害影响是可溶性fractalkine的水平升高。
2.一种用于减少和/或预防人的急性心理社会压力的至少一种有害影响的方法，其中所述方法包括通过对人施用有效剂量的至少一种乳杆菌菌株进行治疗，并且其中所述至少一种有害影响是可溶性fractalkine的水平升高以及急性心理社会压力的至少一种进一步的有害影响。
3.根据权利要求2所述的方法，其中所述急性心理社会压力的至少一种进一步的有害影响选自压力的生化指标和/或生理指标中的一种或多种。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述生化指标选自一种或多种细胞因子的水平升高，尤其是炎性细胞因子，优选地皮质醇和/或可溶性cd163中的一种或多种。
5.根据权利要求2至4中任一项所述的方法，其中所述进一步的有害影响是可溶性cd163水平升高。
6.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述可溶性fractalkine的水平升高是可溶性fractalkine的血浆水平升高。
7.根据任一前述权利要求所述的方法，其中待治疗的人具有慢性压力。
8.根据权利要求7所述的方法，其中在shirom-melamed倦怠问卷中慢性压力由3.75或更高的分数表示。
9.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×106至约1×1014菌落形成单位(cfu)。
10.根据权利要求9所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×108至约1×1012cfu。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×109至约1×1011cfu。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株的有效剂量为每剂约1×1010cfu。
13.根据任一前述权利要求所述的方法，其中每天至少施用一次有效剂量的所述至少一种乳杆菌菌株。
14.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述有效剂量每天施用，持续至少一周。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述有效剂量每天施用，持续至少四周。
16.根据任一前述权利要求所述的方法，其中所述至少一种乳杆菌菌株选自种植物乳杆菌、副干酪乳杆菌、鼠李糖乳杆菌、卷曲乳杆菌、格氏乳杆菌、发酵乳杆菌、罗伊氏乳杆菌、嗜酸乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、唾液乳杆菌和约氏乳杆菌。
17.根据权利要求16所述的方法，其中至少一种植物乳杆菌菌株选自植物乳杆菌dsm15312、植物乳杆菌dsm 15313、植物乳杆菌dsm 15316、植物乳杆菌dsm 6595、植物乳杆菌dsm 9843、植物乳杆菌dsm 32131、植物乳杆菌dsm 17852和植物...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·希尔曼，S·阿涅，G·昂宁，
申请(专利权)人：普罗比公司，
类型：发明
国别省市：
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