【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，具体涉及rhfgf21在制备治疗糖尿病伴发抑郁药物中的用途。
技术介绍
1、糖尿病是常见的慢性疾病，在过去二十年其发生率不断升高。它是一种全身性、代谢性疾病，以血糖水平增高为特征，由于体内胰岛素分泌不足或作用障碍导致的代谢紊乱。随着血糖的增高，患者会出现多尿、多饮、多食、体重减轻的临床表现。长期的糖尿病会导致脑小血管并发症，大血管并发症及神经精神并发症。
2、抑郁症状是糖尿病最常见的并发症之一。抑郁症状降低了糖尿病患者服用降糖药物的依从性，加重了糖尿病患者的代谢紊乱，增加了糖尿病患者的死亡风险。因此，早期识别糖尿病患者伴发的抑郁症状并进行适当的治疗对改善糖尿病患者预后及生活质量是非常重要的。
3、目前治疗糖尿病伴发抑郁的药物主要包括抗抑郁药物与降糖药。目前用于治疗糖尿病患者抑郁症状的首选药物如五羟色胺再摄取抑制剂，其影响血糖控制，加剧高血糖状态，同时起效慢，患者服药依从性差，这些问题突显了寻找治疗糖尿病伴发抑郁的新药理靶点研究的紧迫性。
4、寻找一种能够快速改善糖尿病患者抑郁症状和高血糖的药物是临床和基础研究者面临的一项重要挑战。
技术实现思路
1、为了解决上述
技术介绍
中存在的问题，本专利技术提供一种rhfgf21在制备治疗糖尿病伴发抑郁药物中的用途，rhfgf21具有降低糖尿病的血糖并改善其抑郁样行为的双重作用，rhfgf21具有抗氧化应激作用，它能够改善高糖及氧化应激诱导的内皮细胞功能障碍与血脑屏障损害，同时，它减轻高
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术提供一种rhfgf21在制备治疗糖尿病伴发抑郁药物中的用途。
4、天然fgf21在活体内的半衰期较短(0.5-1小时)，能被血清蛋白酶裂解，并容易沉淀形成不溶性聚集物，所以限制了其临床应用。基因工程技术生产的rhfgf21较天然fgf21半衰期延长，且不易沉淀。本专利技术中建立了stz诱导的i型糖尿病模型小鼠，随后检测rhfgf21对糖尿病模型小鼠伴发抑郁样行为的治疗作用，并探究其潜在的机制。
5、经检测研究结果表明，rhfgf21同时具有降糖与改善抑郁样行为的双重作用，它在脑内具有保护神经血管单元、抗氧化应激、改善谷氨酸-谷氨酰胺循环障碍及乳酸代谢障碍等神经生物学作用。
6、进一步地，所述rhfgf21用于制备降低糖尿病血糖并改善其抑郁样行为的药物。
7、进一步地，所述rhfgf21用于制备缓解高糖诱导的神经血管单元损害的药物。
8、进一步地，所述rhfgf21用于制备具有抗氧化应激作用的药物。
9、进一步地，所述rhfgf21用于制备上调脑体内nrf2/ho-1通路，增加脑内cat、sod活性，减少mda的含量的药物。
10、进一步地，所述rhfgf21用于制备改善高糖及氧化应激诱导的内皮细胞功能障碍与血脑屏障损害的药物。
11、进一步地，所述rhfgf21用于制备增加脑内血流灌注量的药物。
12、进一步地，所述rhfgf21用于制备减轻高糖诱导的紧密连接蛋白zo-1、claudin5、周细胞标志物pdgfβ表达减少及星形胶质细胞过度激活增生的药物。
13、进一步地，所述rhfgf21用于制备改善高糖诱导的脑内谷氨酸代谢障碍与乳酸代谢障碍的药物。
14、进一步地，所述rhfgf21用于制备增加神经元突触蛋白psd95的表达的药物。
15、进一步地，所述治疗糖尿病伴发抑郁药物以rhfgf21为活性成分。
16、所述治疗糖尿病伴发抑郁药物还可含有药学上可以接受的载体或辅料。
17、所述治疗糖尿病伴发抑郁药物制成药学上可以接受剂型，包括片剂、胶囊、注射剂、丸剂、散剂、膏剂和丹剂。
18、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
19、本专利技术中建立了stz诱导的i型糖尿病模型小鼠，随后检测rhfgf21对糖尿病模型小鼠伴发抑郁样行为的治疗作用，并探究其潜在的机制，经检测研究结果表明，rhfgf21具有降低糖尿病小鼠的血糖并改善其抑郁样行为的双重作用。具体地，rhfgf21降低糖尿病小鼠血糖并缓解糖尿病小鼠脑内氧化应激水平，减轻因氧化应激导致的内皮细胞损伤及功能障碍。同时，rhfgf21增加糖尿病小鼠血脑屏障紧密连接蛋白zo-1、claudin5及周细胞标记物pdgfβ表达，减少糖尿病小鼠脑内星形胶质细胞的过度激活及谷氨酸代谢障碍与乳酸代谢障碍，增加神经元突触蛋白psd95的表达，最终改善糖尿病小鼠抑郁样行为。相比于氟西汀与胰岛素，rhfgf21具有更强的抗氧化应激、增加全脑血流灌注量、改善脑内皮细胞功能障碍及保护血脑屏障的作用，提示其在脑血管疾病的治疗中具有优势。同时，改善乳酸代谢功能障碍可能是降糖药物改善糖尿病小鼠抑郁样行为的重要机制之一。
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1.一种rhFGF21在制备治疗糖尿病伴发抑郁药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备降低糖尿病血糖并改善其抑郁样行为的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备缓解高糖诱导的神经血管单元损害的药物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备具有抗氧化应激作用的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备上调脑体内Nrf2/HO-1通路，增加脑内CAT、SOD活性，减少MDA含量的药物。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备改善高糖及氧化应激诱导的内皮细胞功能障碍与血脑屏障损害的药物。
7.根据权利要求2或6所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备增加脑内血流灌注量的药物。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备减轻高糖诱导的紧密连接蛋白ZO-1、Claudin5、周细胞标志物PDGFβ表达
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备改善高糖诱导的脑内谷氨酸代谢障碍与乳酸代谢障碍的药物。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述rhFGF21用于制备增加神经元突触蛋白PSD95的表达的药物。
...【技术特征摘要】
1.一种rhfgf21在制备治疗糖尿病伴发抑郁药物中的用途。
2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述rhfgf21用于制备降低糖尿病血糖并改善其抑郁样行为的药物。
3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述rhfgf21用于制备缓解高糖诱导的神经血管单元损害的药物。
4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于，所述rhfgf21用于制备具有抗氧化应激作用的药物。
5.根据权利要求4所述的用途，其特征在于，所述rhfgf21用于制备上调脑体内nrf2/ho-1通路，增加脑内cat、sod活性，减少mda含量的药物。
6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于，所述rhfgf2...
【专利技术属性】
技术研发人员：王琼章，
申请(专利权)人：温州医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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