System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 多肽CDPEP-135及其应用制造技术_技高网

多肽CDPEP-135及其应用制造技术

技术编号:43295326 阅读:0 留言:0更新日期:2024-11-12 16:13
本发明专利技术提供了一种多肽CDPEP‑135及其应用,属于多肽药物技术领域。本发明专利技术首次发现了海娃来源的多肽CDPEP‑135具体为如下A1)或A2):A1)氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示;A2)在A1)的N端或/和C端连接标签得到的融合蛋白质。多肽CDPEP‑135对鲍曼不动杆菌和多重耐药鲍曼不动杆菌同时具有显著的抑菌活性。可用于制备治疗或预防由鲍曼不动杆菌引起的感染和所致疾病的药品,具有很好的临床应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及多肽药物,尤其涉及一种多肽cdpep-135及其应用。


技术介绍

1、鲍曼不动杆菌( acinetobacter baumannii)是临床上常见的非发酵糖类、氧化酶阴性的革兰氏阴性杆菌,广泛存在于自然界中,是全球范围内引起院内感染的重要病原菌之一。其具有强大的适应能力,在20-30℃的环境中生长良好,没有特殊的营养要求,对紫外线、化学剂消毒、湿热也有较强的抵抗能力,甚至能在干燥的无机体表面存活27天以上。作为条件致病菌,鲍曼不动杆菌常定植于医疗器械或设备上,通过气管插管、中心静脉置管、插尿管等入侵性临床操作可以引起肺炎、血流感染、尿路感染等,甚至会继发脑膜炎,尤其好发于icu患者或长期服用糖皮质激素等原因所致免疫力低下的人群。鲍曼不动杆菌可通过获取异质遗传物质或自发突变而迅速对多种抗生素产生耐药性。由于鲍曼不动杆菌有较强的获得性耐药能力以及抗生素的广泛以及不规范使用,近年来其耐药率在急剧上升,同时出现了泛耐药或者多重耐药菌株,使得临床防治鲍曼不动杆菌感染成为一大挑战(harding, c. m. , et al.uncovering the mechanisms of acinetobacter baumanniivirulence. 2018,nat rev microbiol 16 (2), 91-102.;mea, h. j. , et al. anoverview of acinetobacter baumannii pathogenesis: motility, adherence andbiofilm formation. 2021,microbiol res 247, 126722.)。

2、抗菌肽(antimicrobial peptides,amps),又称宿主防御肽,是一种较短的、通常带正电荷的多肽,存在于昆虫、植物、动物等生物体中,是其非常重要的防御体系。部分amps具有调节宿主防御系统间接杀死微生物病原体的能力,但大多数amps可以直接杀死微生物病原体。与传统抗生素相比,amps具有抗菌广谱、细胞毒性低、不易发生耐药性、耐热性强、水溶性好、不易被蛋白酶水解、杀菌速度快等优点。另外,amps的功能特性应用也较为广泛,比如能够对抗病毒、细菌、真菌甚至肿瘤细胞,这使得amps成为应用前景非常广阔的抑菌剂(xuan, j. , et al. antimicrobial peptides for combating drug-resistantbacterial infections. 2023,drug resist updat 68, 100954.)。

3、临床上约55%的鲍曼不动杆菌已对环丙沙星、亚胺培南和头孢他啶等常用抗菌药物产生耐药,是临床最严重的耐药菌之一(ibrahim, s. , et al.multidrug-resistantacinetobacter baumannii as an emerging concern in hospitals. 2021,mol biolrep 48 (10), 6987-6998.)。面对日益严重的鲍曼不动杆菌耐药问题,多黏菌素(如黏菌素)已重新成为耐药鲍曼不动杆菌感染治疗的最后有效手段,因此迫切需要开发新型抗菌药物。


技术实现思路

1、本专利技术的目的在于针对现有技术的上述不足,提供一种全新多肽cdpep-135。该多肽运用于鲍曼不动杆菌感染引起的疾病的治疗。

2、为了实现上述目的,本专利技术采用了如下技术方案:

3、本专利技术的第一目的是提供一种多肽cdpep-135,所述多肽cdpep-135具体为如下a1)或a2):

4、a1)氨基酸序列如seq id no.1所示;

5、a2)在a1)的n端或/和c端连接标签得到的融合蛋白质:

6、为了使a1)中的蛋白便于纯化,可在由序列表中seq id no.1所示的氨基酸序列组成的蛋白的氨基末端或羧基末端连接上如下表所示的标签:poly-arg(rrrrr)、poly-his(hhhhhh)、flag(dykdddk)。

7、本专利技术的第二目的是提供与上述的多肽cdpep-135相关的生物材料,为下述b1)至b6)中的任一种:b1)编码权利要求1所述多肽cdpep-135b2)含有b1)所述核酸分子的表达盒;

8、b3)含有b1)所述核酸分子的重组载体;

9、b4)含有b1)所述核酸分子的重组微生物;

10、b5)含有b2)所述表达盒的重组微生物;

11、b6)含有b3)所述重组载体的重组微生物。

12、本专利技术的第三目的是提供上述的生物材料在制备多肽cdpep-135中的应用。

13、本专利技术的第四目的是提供上述的多肽cdpep-135或生物材料在制备抗鲍曼不动杆菌和/或抗多重耐药鲍曼不动杆菌的药品中的用途。

14、进一步的,所述鲍曼不动杆菌为atcc 27660、atcc 6528、atcc 25904、atcc25923、atcc 29213和atcc 49951中的至少一种;

15、进一步的,所述多重耐药鲍曼不动杆菌为头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类的耐药菌种。

16、本专利技术的第五目的是提供一种药物组合物,其包括上述的多肽cdpep-135或其药学上可接受的盐,和药用辅料。

17、进一步的,所述多肽cdpep-135为唯一有效活性成分。

18、本专利技术的第六目的是上述的多肽cdpep-135或其药学上可接受的盐在制备可用于治疗或预防由鲍曼不动杆菌引起的感染和所致疾病的药品中的用途。

19、进一步的,所述疾病为呼吸机相关性肺炎、败血症、尿路感染和伤口感染中的一种或多种。鲍曼不动杆菌是引起院内感染,尤其是呼吸机相关性肺炎、败血症、尿路感染、伤口感染等的重要病原菌。

20、所述的药用辅料可为药物生产领域中广泛采用的辅料。辅料主要用于提供一个安全、稳定和功能性的药物组合物,还可以提供方法,使受试者接受给药后活性成分以所期望速率溶出,或促进受试者接受组合物给药后活性成分得到有效吸收。所述的药用辅料可以是惰性填充剂,或者提供某种功能,例如稳定该组合物的整体ph值或防止组合物活性成分的降解。所述的药用辅料可包括下列辅料中的一种或多种:粘合剂、助悬剂、乳化剂、稀释剂、填充剂、成粒剂、胶粘剂、崩解剂、润滑剂、抗粘着剂、助流剂、润湿剂、胶凝剂、吸收延迟剂、溶解抑制剂、增强剂、吸附剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂、着色剂、矫味剂和甜味剂。

21、本专利技术的药物组合物可根据公开的内容使用本领域技术人员已知的任何方法来制备。例如,常规混合、溶解、造粒、乳化、磨细、包封、包埋或冻干工艺等。

22、本专利技术所述的药物组合物可以任何形式给药,包括注射(静脉内)、粘膜、口服(固体和液体制剂)、吸入、眼部、直肠、局本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种多肽CDPEP-135,其特征在于,所述多肽CDPEP-135具体为如下A1)或A2):

2.与权利要求1所述的多肽CDPEP-135相关的生物材料,为下述B1)至B6)中的任一种:

3.权利要求2所述的生物材料在制备多肽CDPEP-135中的应用。

4.如权利要求1所述的多肽CDPEP-135或权利要求2所述的生物材料在制备抗鲍曼不动杆菌和/或抗多重耐药鲍曼不动杆菌的药品中的用途。

5. 如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述鲍曼不动杆菌为ATCC 27660、ATCC6528、ATCC 25904、ATCC 25923、ATCC 29213和ATCC 49951中的至少一种。

6.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述多重耐药鲍曼不动杆菌为头孢菌素类、碳青霉烯类、氨基糖苷类的耐药菌种。

7.一种药物组合物,其特征在于,其包括如权利要求1所述的多肽CDPEP-135或其药学上可接受的盐,和药用辅料。

8.如权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述多肽CDPEP-135为唯一有效活性成分。

9.权利要求1所述的多肽CDPEP-135或其药学上可接受的盐在制备可用于治疗或预防由鲍曼不动杆菌引起的感染和所致疾病的药品中的用途。

10.如权利要求9所述的用途,其特征在于,所述疾病为呼吸机相关性肺炎、败血症、尿路感染和伤口感染中的一种或多种。

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【技术特征摘要】

1.一种多肽cdpep-135,其特征在于,所述多肽cdpep-135具体为如下a1)或a2):

2.与权利要求1所述的多肽cdpep-135相关的生物材料,为下述b1)至b6)中的任一种:

3.权利要求2所述的生物材料在制备多肽cdpep-135中的应用。

4.如权利要求1所述的多肽cdpep-135或权利要求2所述的生物材料在制备抗鲍曼不动杆菌和/或抗多重耐药鲍曼不动杆菌的药品中的用途。

5. 如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述鲍曼不动杆菌为atcc 27660、atcc6528、atcc 25904、atcc 25923、atcc 29213和atcc 49951中的至少...

【专利技术属性】
技术研发人员:龙承波容明强黄彪
申请(专利权)人:成都佩德生物医药有限公司
类型:发明
国别省市:

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