一种药物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种药物及其制备方法及应用。本发明专利技术所提供的药物，它的活性成分为人参提取物和丹参提取物；所述人参提取物和丹参提取物的重量份数比为１∶（０．１－２０）；所述人参提取物中，人参总皂苷的质量百分含量大于５０％；所述丹参提取物中，丹参酚酸的质量百分含量大于５０％。通过大鼠急性心肌梗塞实验和心肌缺血实验，结果表明，采用人参总皂苷与丹参总酚酸相配伍具有最佳的药效作用，能够有效抑制大鼠心肌梗塞面积，改善心肌缺血情况，而且保持了与原药材配伍方相同的疗效，本发明专利技术的药物组分清楚，质量容易控制。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物及其制备方法与应用，特别是涉及一种以人参和丹参为 原料的药物及其制备方法与应用。
技术介绍
心脑血管疾病是严重危害人类健康的一类疾病，随着社会压力的增加和我国 人口老龄化的加剧，心血管疾病在我国的发病率居高不下。因此，开发治疗心血 管疾病的药物具有重要的社会意义。中药材人参是五加科人参属植物人参(Panax.ginsengC.A.Mey)的根。人参的 根味甘、微苦、性温，具有调气养血、安神益智、生津止咳、滋补强身之功效。 人参中主要含有皂苷、挥发油(人参炔醇、人参倍半萜烯、甾醇、脂肪酸)、糖、 氨基酸、肽和维生素类等成分，到目前为止，已从红参、生晒参和白参中共分离 得到40种人参皂苷，即人参皂苷RO、 Ral、 Ra2、 Ra3、 Rbl、 Rb2、 Rb3、 Rc、 Rd、 Re、 Rf、 20-glc-Rf、 Rgl、 Rg2、 20(R)-人参皂苷-Rg2、 Rg3、 20 (S)-人参皂苷-Rg3、 Rg5、 Rhl、 20(R)-人参皂苷-Rhl、 Rh2、 20(S)-人参皂苷-Rh2、 Rh4、 Ri、 Rsl、 Rs2、 丙二酰基人参皂苷Rbl、 Rb2、 Rc、 Rd、三七人参苷R1、西洋参皂苷R1、 20(R)-人参皇苷-La、 F4、 25-hydroxy-ginsenoside-Rg2、 25-hydroxy-ginsenoside-Rg2、 Ia、 Ib、 koryoginsenoside-Rgl和-Rg2。人参的茎、叶和花也含有人参皂苷类成分，亦 可代替人参入药。此外，将人参的根经过加工、炮制，制备成生晒参、红参，亦 可入药。中药材丹参是唇形科植物丹参(Salvia miltiorrhiza Bunge.)的干燥的根及根茎。 丹参在心血管疾病方面具有广泛的药理作用，其中丹参酚酸是一类含有酚羟基的 有机酸类化合物，是丹参水溶性成分中重要的组成部分，可减轻缺血缺氧所致血 管内皮损伤、促进血管内皮增生，具有改善缺血缺氧所致的心肌细胞损伤、抗动 脉粥样硬化、抑制血小板聚集和抗血栓形成的作用。丹参酚酸A、 B、 C、 D、 E、 F、 G、 H、 I和异丹参酚酸C等都具有很强的抗脂质过氧化和清除自由基的作用，其中 含量最高的两个成分丹参酚酸A (SalA)和丹参酚酸B(SalB)的活性最强，对脂质 过氧化引起的细胞膜损伤有明显的保护及抗动脉粥样硬化等作用。机体代谢过程 中产生的氧自由基不能被清除时，可对机体产生有害损伤，其中心肌细胞受害尤 为显著。氧自由基具有明显的抑制钾离子通道活动的作用，SalA则具有促进钾离子通道开放的作用，并能逆转被氧自由基抑制的钾离子通道的活动，从而起到保护作用。目前，人参中皂苷的提取方法一般多采用乙醇提取后再用正丁醇萃取处理的方法，该方法的缺点是萃取操作繁琐，容易产生乳化现象，给操作带来不便。此外，正丁醇的沸点较高(117. 7°C)，难以挥发去除，因而其在提取物里易于残留。亦有采用水提醇沉的提取方法，但工艺繁琐、能耗大。丹参的水溶性酚酸类组分多采用水提醇沉、水提后过树脂再醇沉(中国专利CN1129572A)、水提醇沉后过大孔树脂(中国专利CN1384090A)或聚酰胺柱(中国专利CN1242364A)、水提后先后用聚酰胺柱和大孔树脂层析(中国专利CN1459448A)，然后减压或冷冻干燥等方法来获得。'但以上提取丹参总酚酸的方法存在以下缺点1、所制得的丹参提取物中，丹参总酚酸的含量不高，产率较低， 一般在2 4%; 2、采用高浓度乙醇醇沉，使产业化生产安全性大大降低，乙醇消耗量大，生产成本高；3、高浓度乙醇醇沉步骤，影响丹参提取物中丹参总酚酸的产率；4、需要大量浓縮水，不便于工业化大生产，操作较为复杂；5、 一般选取丹参素和原儿茶醛作为控制丹参制剂质量的指标成分，但原儿茶醛有毒副作用，用丹参素代表丹参的活性不甚合理。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种药物及其制备方法与应用，该药物可治疗和/或预防血管疾病、促进骨髓间充质干细胞分化和诱导骨髓间充质干细胞分化成心肌样细胞。所述血管疾病可为心血管疾病、脑血管疾病或周围血管疾病；所述心血管疾病可为冠心病、心绞痛、心肌缺血或缺氧或心肌梗塞，所述脑血管疾病可为缺血性脑血管病或血管性痴呆，所述周围血管疾病可为血栓闭塞性脑血管炎或静脉血栓。本专利技术所提供的药物，它的活性成分由人参和丹参组成的原料制成；所述人参为植物人参的根、茎、叶和花中的至少一种；所述丹参为植物丹参的根；所述人参和丹参的重量份数比为l: (0.08-20)。其中，人参和丹参可以为炮制后人参和丹参，也可以为人参和丹参的鲜药材。该药物的活性成分具体可为人参提取物和丹参提取物，所述人参提取物和丹参提取物的重量份数比为l:(0.1-20);所述人参提取物中，人参总皂苷的质量百分含量大于50%，优选为大于等于80%，如80 — 83%;其中，人参总皂苷包括人参皂苷Rgl、人参皂苷Re、人参皂苷Rbl和人参皂苷Rf，所述人参皂苷Rgl在人参总皂苷中的质量百分含量大于等于2%，人参皂苷Re在人参总皂苷中的质量百分含8量大于等于2.5%，人参皂苷Rbl在人参总皂苷中的质量百分含量大于等于2X;所述丹参提取物中，丹参酚酸的质量百分含量大于50%，优选为大于等于80%，如89—95%。本专利技术的药物，在需要时，可以加入药学上可接受的载体，制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、口腔崩解片、注射剂、输液剂、缓控释片剂、缓控释微丸、气雾剂或吸入剂；所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂等，还可以加入香味剂或甜味剂等。本专利技术药物中的人参提取物和丹参提取物可按照如下方法制备1) 用乙醇水溶液或水对人参进行回流提取，将得到的提取液离心，取上清液，得到人参皂苷提取液；用乙醇水溶液或水对丹参进行回流提取，将得到的提取液离心，取上清液，得到丹参酚酸提取液；2) 采用大孔吸附树脂柱对上述步骤l)获得的人参皂苷提取液进行吸附，先用水或乙醇水溶液洗脱水溶性杂质，然后再用乙醇水溶液洗脱树脂柱，收集洗脱液，得到人参总皂苷洗脱液；采用大孔吸附树脂柱对上述步骤l)获得的丹参酚酸提取液进行吸附，先用水洗脱水溶性杂质，然后再用乙醇水溶液洗脱树脂柱，收集洗脱液，得到丹参酚酸洗脱液；3) 对上述步骤2)获得的人参总皂苷洗脱液进行干燥，得到人参提取物；对上述步骤2)获得的丹参酚酸洗脱液进行干燥，得到丹参提取物。上述步骤l)中制备人参皂苷提取液时，所述乙醇水溶液中，乙醇的体积百分含量为50-95%，优选为90%;所述人参和乙醇水溶液的重量份数比为1: (6-15)，优选为l: 10;所述回流时间为30min-120min，优选为60min;所述步骤l)中制备丹参酚酸提取液时，所述乙醇水溶液中，乙醇的体积百分含量为10-60%,优选为50%;所述丹参和乙醇水溶液的重量份数比为1: (5-15)，优选为l: 10;所述回流时间为30min-120min，优选为30min;所述步骤2)中制备人参皂苷洗脱液时，洗脱水溶性杂质时，所述乙醇水溶液中乙醇的体积百分含量小于10%;洗脱树脂柱时，所述乙醇水溶液中乙醇的体本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种药物，它的活性成分由人参和丹参组成的原料制成；　　　　所述人参为人参植株的根、茎、叶和花中的至少一种；　　　　所述丹参为丹参植株的根；　　　　所述人参和丹参的重量份数比为１∶（０．０８－２０）。

【技术特征摘要】
1、一种药物，它的活性成分由人参和丹参组成的原料制成；所述人参为人参植株的根、茎、叶和花中的至少一种；所述丹参为丹参植株的根；所述人参和丹参的重量份数比为1∶(0.08-20)。2、 一种药物，它的活性成分为人参提取物和丹参提取物；所述人参提取物和 丹参提取物的重量份数比为l: (0.1-20);所述人参提取物中，人参总皂苷的质量百分含量大于50%，优选为大于等于 80%;所述丹参提取物中，丹参酚酸的质量百分含量大于50%，优选为大于等于 80%。3、 根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述人参总皂苷中，人参皂苷Rgl在人参总皂苷中的质量百分含量大于等于2 % ，人参皂苷Re在人参总皂苷中的 质量百分含量大于等于2. 5%，人参皂苷Rbl在人参总皂苷中的质量百分含量大于 等于2%。4、 根据权利要求l-3中任一所述的药物，其特征在于所述药物为以下三种药物中的任意一种治疗和/或预防血管疾病的药物、促进骨髓间充质干细胞分化 的药物和诱导骨髓间充质干细胞分化成心肌样细胞的药物。5、 根据权利要求4所述的药物，其特征在于所述血管疾病为心血管疾病、 脑血管疾病或周围血管疾病；所述心血管疾病为冠心病、心绞痛、心肌缺血或缺 氧或心肌梗塞；所述脑血管疾病为缺血性脑血管病或血管性痴呆；所述周围血管 疾病为血栓闭塞性脑血管炎或静脉血栓。6、 根据权利要求1一5中任一所述的药物，其特征在于所述药物的剂型为 片剂、颗粒剂、胶囊剂、滴丸剂、栓剂、口腔崩解片、注射剂、输液剂、缓控释 片剂、缓控释微丸、气雾剂或吸入剂。7、 根据权利要求2 — 6中任一所述的药物，其特征在于所述人参提取物和丹 参提取物按照如下方法制备1) 用乙醇水溶液或水对人参进行回流提取，将得到的提取液离心，取上清液， 得到人参皂苷提取液；用乙醇水溶液对丹参进行回流提取，将得到的提取液离心， 取上清液，得到丹参酚酸提取液；2) 采用大孔吸附树脂柱对上述步骤l)获得的人参皂苷提取液进行吸附，先 用水或乙醇水溶液洗脱水溶性杂质，然后再用乙醇水溶液洗脱树脂柱，收集洗脱液，得到人参总皂苷洗脱液；采用大孔吸附树脂柱对上述步骤l)获得的丹参酚酸 提取液进行吸附，先用水洗脱水溶性杂质，然后再用乙醇水溶液洗脱树脂柱，收 集洗脱液，得到丹参酚酸洗脱液；3)对上述步骤2)获得的人参总皂苷洗脱液进行干燥，得到人参提取物；对 上述步骤2)获得的丹参酚酸洗脱液进行干燥，得到丹参提取物。8、 根据权利要求7所述的药物，其特征在于所述步骤l)中制备人参皂苷 提取液时，所述乙醇水溶液中，乙醇的体积百分含量为50-95%,优选为90%;所 述回流时间为30min-120min，优选为60min;所述步骤l)中制备丹参酚酸提取液时，所述乙醇水溶液中，乙醇的体积百分 含量为10-60%，优选为50%;所述回流时间为30min-120min，优选为30min;所述步骤2)中制备人参皂苷洗脱液时，洗脱水溶性杂质时，所述乙醇水溶液 中乙醇的体积百分含量小于10%;洗脱树脂柱时，所述乙醇水溶液中乙醇的体积百 分含量为50-90%，优选为60-70%;所述大孔吸附树脂柱中的树脂填料为下述A) 或B):A) 下述三种树脂中的任意一种HPD100型树脂、HPD700型树脂和S-8型树脂；B) 由HPD100型、HPD700型、S-8型和AB-8型这四种树脂中的任意一种与 S印hadexLH-20凝胶、C18键合相和C8键合相这三种中的至少一种组成的复合树 脂；所述步骤2)中制备丹参酚酸洗脱液时，洗脱树脂柱时，所述乙醇水溶液中乙 醇的体积百分含量为30-90%,优选为40-60%;所述大孔吸附树脂柱中的树脂填料 为下述A)或B):A) 下述三种树脂中的任意一种HPD100型树脂、HPD700型树脂和S-8型树脂；B) 由HPD100型、HPD700型、S-8型和AB-8型这四种树脂中的任意一种与 S印hadexLH-20凝胶、C18键合相和C8键合相这三种中的至少一种组成的复合树 脂；所述步骤3)中，对人参总皂苷洗脱液和丹参酚酸洗脱液进行干燥的温度为 50-60°C。9、 根据权利要求2 — 6中任一所述的药物，其特征在于所述人参提取物和丹参提取物按照如下方法制备1)将人参和丹参按照l: (0.08-20)的重量份数比混合，用乙醇水溶液或水对人参和丹参的混合物进行回流提取，将得到的提取液离心，取上清液，得到含 有人参皂苷和丹参酚酸的混合提取液；所述人参为人参植株的根、茎、叶和花中的至少一种；所述丹参为丹参植株的根；2) 采用大孔吸附树脂柱对上述步骤l)获得的混合提取液进行吸附，先用水 洗脱水溶性杂质，然后再用乙醇水溶液洗脱树脂柱，收集洗脱液，得到含有人参 总皂苷和丹参酚酸的混合洗脱液；3) 对上述步骤2)获得的混合洗脱液进行干燥，得到人参提取物和丹参提取 物的混合提取物。10、 根据权利要求9所述的药物，其特征在于所述步骤l)中制备混合提取 液时，所述乙醇水溶液中，乙醇...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗国安，李连达，王义明，
申请(专利权)人：广州市香雪制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：81[中国|广州]