羟基红花黄色素A在制备铁死亡抑制剂中的应用制造技术

技术编号：43292295 阅读：0 留言：0更新日期：2024-11-12 16:11

本发明专利技术公开了羟基红花黄色素A在制备铁死亡抑制剂中的应用，涉及生物医药技术领域。本发明专利技术研究发现，羟基红花黄色素A可以通过调控NF2‑YAP信号通路抑制细胞铁死亡，具体表现为下调YAP、TFR1、VDAC2和VDAC3蛋白表达水平，并上调NF2和GPX4蛋白表达水平。因此羟基红花黄色素A可应用于制备铁死亡抑制剂。本发明专利技术为制备铁死亡抑制剂开发了新的途径，具有重要的实际应用价值。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药，特别是涉及羟基红花黄色素a在制备铁死亡抑制剂中的应用。

技术介绍

1、铁死亡是由铁离子(fe2+)依赖的脂质氢过氧化物蓄积所致的一种新的细胞死亡方式，存在明显的铁累积现象；且其过程能被铁螯合剂和亲脂性抗氧化剂有效地抑制却不能被经典细胞死亡形式如凋亡、焦亡和自噬的抑制剂所抑制。铁死亡的主要机制是，在二价铁或酯氧合酶的作用下，催化细胞膜上高表达的不饱和脂肪酸，发生脂质过氧化，从而诱导细胞死亡；此外，还表现为抗氧化体系(谷胱甘肽系统)的调控核心酶gpx4的降低。

2、自铁死亡被发现以来，随着人们对机制的深入研究，其已被公认为是一种可以调控的细胞死亡方式。wu等的研究表明，通过调控nf2(merlin)-yap通路可以影响细胞对铁死亡的敏感性。目前铁死亡关键调节的主要位点还有：脂质代谢通路的酰基辅a合成酶长链家族成员4(acyl-coa synthetase long-chain family member 4，acsl4)、氨基酸代谢通路的gpx4及铁代谢通路的蛋白转铁受体(transferrin receptor 1，tfr1)等。此外，铁死亡诱导剂erastin和ras选择性致死小分子5(ras-selective lethal smallmolecul 5，rsl5)可直接与线粒体膜上的线粒体电压依赖性阴离子通道(voltage-dependent anion channel，vdac)相结合，生成活性氧类化合物(reactive oxygen species，ros)进而诱导铁死亡。

3、细胞铁死亡与神经退行性疾病、组织缺血再灌注损伤、脑卒中、心血管、肾衰竭以及糖尿病并发症等疾病的发生和发展密切相关，铁死亡抑制剂被认为可能是治疗这些疾病的潜在药物。开发新的铁死亡抑制剂，是非常必要的。

4、羟基红花黄色素a(hsya)是从中草药红花中分离出来的黄酮类化合物，分子式为c27h32o16，结构式如下：

5、

6、羟基红花黄色素a具有清除自由基、活血通经、化瘀止痛、抗血小板聚集、抗氧化等多种药理作用。目前还暂未见将羟基红花黄色素a开发为铁死亡抑制剂的报道。

技术实现思路

1、本专利技术的目的是提供羟基红花黄色素a在制备铁死亡抑制剂中的应用，以解决上述现有技术存在的问题。本专利技术研究发现羟基红花黄色素a可以通过调控nf2-yap信号通路抑制细胞铁死亡，因此羟基红花黄色素a可应用于制备铁死亡抑制剂。

2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：

3、本专利技术提供羟基红花黄色素a在制备铁死亡抑制剂中的应用。

4、进一步地，所述羟基红花黄色素a通过调控nf2-yap通路来发挥抑制细胞铁死亡的作用。

5、进一步地，所述调控nf2-yap通路是指上调nf2蛋白表达水平，下调yap蛋白表达水平。

6、本专利技术还提供一种铁死亡抑制剂，活性成分包括羟基红花黄色素a。

7、本专利技术还提供上述的铁死亡抑制剂在制备治疗与铁死亡相关的疾病的药物中的应用。

8、本专利技术还提供一种治疗与铁死亡相关的疾病的药物，活性成分包括上述的铁死亡抑制剂。

9、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

10、进一步地，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、粉剂、乳剂、胶囊剂或注射剂。

11、本专利技术公开了以下技术效果：

12、本专利技术研究发现，羟基红花黄色素a可以通过调控nf2-yap信号通路抑制细胞铁死亡，具体表现为下调yap、tfr1、vdac2和vdac3蛋白表达水平，并上调nf2和gpx4蛋白表达水平。因此羟基红花黄色素a可应用于制备铁死亡抑制剂。

13、本专利技术为制备铁死亡抑制剂开发了新的途径，具有重要的实际应用价值。

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【技术保护点】

1.羟基红花黄色素A在制备铁死亡抑制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基红花黄色素A通过调控NF2-YAP通路来发挥抑制细胞铁死亡的作用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控NF2-YAP通路是指上调NF2蛋白表达水平，下调YAP蛋白表达水平。

4.一种铁死亡抑制剂，其特征在于，活性成分包括羟基红花黄色素A。

5.一种如权利要求4所述的铁死亡抑制剂在制备治疗与铁死亡相关的疾病的药物中的应用。

6.一种治疗与铁死亡相关的疾病的药物，其特征在于，活性成分包括权利要求4所述的铁死亡抑制剂。

7.根据权利要求6所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的辅料。

8.根据权利要求7所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为片剂、颗粒剂、粉剂、乳剂、胶囊剂或注射剂。

【技术特征摘要】

1.羟基红花黄色素a在制备铁死亡抑制剂中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述羟基红花黄色素a通过调控nf2-yap通路来发挥抑制细胞铁死亡的作用。

3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述调控nf2-yap通路是指上调nf2蛋白表达水平，下调yap蛋白表达水平。

4.一种铁死亡抑制剂，其特征在于，活性成分包括羟基红花黄色素a。

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【专利技术属性】
技术研发人员：金越，吕莉，孙慧君，赵艳艳，赵芮琪，单诗淇，
申请(专利权)人：大连医科大学，
类型：发明
国别省市：

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