【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，提供一种抗辐射多肽及其应用。
技术介绍
1、辐照防护剂是用于预防、减轻电离辐射损伤或有治疗作用的药物。根据其使用时间不同，分为辐射保护剂、辐射缓和剂和辐射治疗剂。辐照防护剂的核心机制在于抑制辐射导致的细胞或组织损伤、增强生物体对辐射暴露的抵御能力，促进辐射诱导的组织损伤修复。目前已上市的辐射防护剂有氨磷汀、帕利夫明、非格司亭、聚乙二醇非格司亭、沙格司亭、放射性核素消除剂等，正在进行临床试验的辐射防护剂有艾曲泊帕、hemamaxtm、药理剂量抗坏血酸、恩托莫德、金雀异黄素、丙酸倍氯米松等。这些辐射防护剂在一定程度上，能抑制辐照导致的损伤。但部分辐照防护剂具有防护局限性，其潜在的毒副作用、高昂的价格以及严格的使用条件都提示需研发新型抗辐射药物，以期实现更为高效、安全、经济且便利的辐射防护解决方案，满足临床实践与紧急应对的更高需求。
2、与本专利技术最接近的现有技术是肽tp508(agykpdegkrgdacegdsggpfv)(kantara,c.,et al.,novel regenerative peptide tp508 mitigates radiation-inducedgastrointestinal damage by activating stem cells and preserving cryptintegrity.lab invest,2015.95(11):p.1222-33.)。tp508是一种23个氨基酸的非蛋白水解凝血酶肽，代表了凝血酶分子受体结合区域的一部分。tp5
3、本专利技术主要是对tp508进行修饰，获得具有更强抗辐射效果、更好成药性的多肽药物。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种抗辐射多肽及其应用，以延长辐照小鼠生长期。
2、为达到上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：
3、1、一种抗辐射多肽，是由tp508首尾酰化成环而得，tp508的氨基酸序列为：agykpdegkrgdacegdsggpfv，如seq id no.1所示。
4、2、前述一种抗辐射多肽的制备方法，将tp508 n端氨基酸α-氨基差异化保护与脱除，然后将此α-氨基与多肽c端羧基缩合，实现首尾环肽。
5、作为优选的技术方案之一，采用fmoc固相合成的方法。
6、作为进一步优选的技术方案之一，先将多肽c-端的第一个氨基酸连接至对弱酸敏感的2-ctc-树脂，然后根据多肽的序列，按照从c-端到n-端的顺序依次将氨基酸缩合上去；氨基酸在其氨基末端被fmoc(9-芴甲氧基羰基)基团保护，并在羧酸末端活化后与生长链(树脂载体上逐步构建的多肽链；从c-末端(羧基端)向n-末端(氨基端)逐步添加氨基酸残基，直到达到预期的序列长度)偶联；然后通过哌啶处理除去fmoc基团并重复该过程。
7、作为更进一步优选的技术方案之一，肽组装完成后，可通过用体积浓度2％三氟乙酸(tfa)水溶液处理将其从树脂上除去；此时，氨基酸侧链上的保护基得以保留，只露出多肽n端的氨基和c端的羧基，得到粗全保护线性肽；将粗全保护线性肽溶解之后，使用缩合剂将多肽上裸露出来的n端的氨基和c端的羧基缩合成全保护环肽，然后使用体积浓度95％tfa水溶液将得到的全保护环肽侧链保护基全部脱除，得到目标环肽。通过高效液相色谱(hplc)对多肽进行纯化，以去除副产物和未反应的物质。
8、hplc色谱条件：
9、色谱柱：kromasil c18-5柱(4.6*150mm)；流动相a为体积浓度0.1％三氟乙酸乙腈溶液，b为体积浓度0.1％三氟乙酸水溶液，梯度洗脱(0.01min时，5％ a 95％b，25.0min时，75％a 25％b，30min时，90％a 10％b；流动相的变化均为体积百分数)；流速1.0ml/min；检测波长214nm；进样量20ul。
10、ms质谱条件：预期ms为2294.47；流速0.2ml/min；运行时间1min；缓冲液a为体积浓度0.1％甲酸水溶液，缓冲液b为体积浓度0.1％甲酸乙腈溶液。
11、3、前述一种抗辐射多肽在制备抗辐射药物中的应用。
12、本专利技术的有益效果是：
13、与本专利技术最接近的现有技术是肽tp508(agykpdegkrgdacegdsggpfv)(kantara,c.,et al.,novel regenerative peptide tp508 mitigates radiation-inducedgastrointestinal damage by activating stem cells and preserving cryptintegrity.lab invest,2015.95(11):p.1222-33.)。tp508是一种23个氨基酸的非蛋白水解凝血酶肽，代表了凝血酶分子受体结合区域的一部分。tp508减轻辐射对人内皮细胞的影响，恢复内皮no的产生、血管的形成和加速辐射诱导的dna双链断裂的修复。
14、本专利技术主要是对tp508进行修饰，获得具有更强抗辐射效果、更好成药性的多肽药物。该多肽可以延长辐射后小鼠的生存期，可应用于缓解辐射损伤治疗，为辐射治疗提供新方案、新思路。
15、本专利技术的其他优点、目标和特征在某种程度上将在随后的说明书中进行阐述，并且在某种程度上，基于对下文的考察研究对本领域技术人员而言将是显而易见的，或者可以从本专利技术的实践中得到教导。本专利技术的目标和其他优点可以通过下面的说明书来实现和获得。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种抗辐射多肽，其特征在于，是由TP508首尾酰化成环而得，TP508的氨基酸序列为：AGYKPDEGKRGDACEGDSGGPFV，如SEQ ID NO.1所示。
2.权利要求1所述一种抗辐射多肽的制备方法，将TP508 N端氨基酸α-氨基差异化保护与脱除，然后将此α-氨基与多肽C端羧基缩合，实现首尾环肽。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，采用Fmoc固相合成。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，先将多肽C-端的第一个氨基酸连接至对弱酸敏感的2-CTC-树脂，然后根据多肽的序列，按照从C-端到N-端的顺序依次将氨基酸缩合上去；氨基酸在其氨基末端被Fmoc基团保护，并在羧酸末端活化后与生长链偶联；然后通过哌啶处理除去Fmoc基团并重复该过程。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，肽组装完成后，通过用体积浓度2％三氟乙酸水溶液处理将其从树脂上除去；此时，氨基酸侧链上的保护基得以保留，只露出多肽N端的氨基和C端的羧基，得到粗全保护线性肽；将粗全保护线性肽溶解之后，使用缩合剂将多肽上裸露出来的N端的
6.权利要求1所述一种抗辐射多肽在制备抗辐射药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种抗辐射多肽，其特征在于，是由tp508首尾酰化成环而得，tp508的氨基酸序列为：agykpdegkrgdacegdsggpfv，如seq id no.1所示。
2.权利要求1所述一种抗辐射多肽的制备方法，将tp508 n端氨基酸α-氨基差异化保护与脱除，然后将此α-氨基与多肽c端羧基缩合，实现首尾环肽。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，采用fmoc固相合成。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，先将多肽c-端的第一个氨基酸连接至对弱酸敏感的2-ctc-树脂，然后根据多肽的序列，按照从c-端到n-端的顺序依次将氨基酸缩合...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈戬，韩笑，王露露，邓博少，杨虹，张记，吴玉章，
申请(专利权)人：中国人民解放军陆军军医大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。